干燥综合征的药物治疗

周潇逸，徐 霞

（1.第二军医大学2010级临床医学八年制学员，上海 200433；2.第二军医大学长海医院风湿免疫科，上海 200433）

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干燥综合征的药物治疗

周潇逸1，2，徐 霞2*

（1.第二军医大学2010级临床医学八年制学员，上海 200433；2.第二军医大学长海医院风湿免疫科，上海 200433）

干燥综合征；药物疗法；继续教育

1 干燥综合征的病因和发病机制是什么？

干燥综合征（Sjogren’s syndrome）是一种以侵犯外分泌腺、具有高度淋巴细胞浸润为特征的弥漫型结缔组织病。本病分为原发性和继发性两大类，后者指发生于另一诊断明确的结缔组织病的干燥综合征。原发性干燥综合征的病因至今不明，一般认为是感染因素（如EB病毒、丙型肝炎病毒、HIV等）、遗传背景、内分泌因素（性激素水平）等多种病因相互作用的结果。流行病学调查显示，原发性干燥综合征具有一定的家族聚集倾向性，即该病病人的亲属更易发生自身免疫性疾病。

本病主要累及以唾液腺和泪腺为代表的外分泌腺，表现为腺体间质有大量淋巴细胞浸润，腺体导管上皮细胞增生肥大，腺体导管管腔扩张和狭窄等。其他受累的外分泌腺包括皮肤、呼吸道黏膜、胃肠道黏膜、阴道黏膜及内脏器官具外分泌腺体结构的组织，如肾小管、胰腺管等。另外，血管受损也是本病的一个基本病变，如白细胞型或淋巴细胞型血管炎、急性坏死性血管炎等。上述两种病变，尤其是外分泌腺体炎症是造成本病特殊临床表现的基础。

2 干燥综合征的临床表现有哪些？

本病起病隐匿，临床表现多种多样，但最终均会出现外分泌腺损伤和功能障碍，主要分为局部表现和系统表现。

局部表现如下。（1）口干燥症：70%～80%的病人有口干症状，严重者在讲话时需频频饮水。病人出现猖獗性龋齿的几率为50%，其过程为牙齿逐渐变黑继而小片脱落，最终只留残根，这是本病的特征之一。另外，病人尚可有成人腮腺炎、舌痛、舌干、口腔溃疡等症状。（2）干燥性角膜炎：病人会出现眼干、异物感、少泪等症状，部分可有眼见反复化脓性感染、结膜炎、角膜炎等，重者可致角膜溃疡，甚至穿孔、失明。（3）其他：除口腔及眼以外，其他浅表部位的外分泌腺体分泌减少也会出现相应症状。

系统表现如下。（1）皮肤：病变基础为局部血管受损，特征性表现为紫癜样皮疹，多见于下肢，为压之不褪色的米粒大小边界清楚的红丘疹，分批出现，每批持续大约10d，可自行消退而遗有褐色色素沉着。也可有荨麻疹样皮疹、结节红斑等。（2）骨骼肌肉：关节痛较为常见，多不严重，呈一过性，且关节破坏非本病特点。约5%的病人出现肌炎，可有肌无力、肌酶升高等表现。（3）肾：肾损伤主要累及远端肾小管，引起Ⅰ型肾小管酸中毒，表现为周期性低钾麻痹、肾性软骨病、肾结石等。部分病人肾小球损害较明显，出现大量蛋白尿、低白蛋白血症甚至肾功能不全。（4）肺：大部分病人无呼吸道症状，轻者出现干咳，重者可有气短。其主要病理为间质性病变，部分出现弥漫性肺间质纤维化，少数可因呼吸衰竭而死亡。（5）消化系统：胃肠道可因其黏膜层的外分泌腺体病变而出现萎缩性胃炎、胃酸减少、慢性腹泻等非特异性症状。肝脏损害见于约20%的病人，临床谱从黄疸至无临床症状而有肝功能损害不等。肝脏病理呈多样，以肝内小胆管壁及其周围淋巴细胞浸润、界板破坏等改变为突出。慢性胰腺炎亦非罕见。（6）神经：神经受累约5%，且以周围神经损害多见，其神经损害与血管炎有关。（7）血液系统：可有白细胞和血小板减少，血小板过低者可有出血现象。干燥综合征病人出现淋巴肿瘤概率较正常人群高44倍，因此出现淋巴组织增生时要警惕恶变。

3 如何治疗干燥综合征？

本病目前尚无根治方法，主要是替代治疗和对症治疗，以缓解症状、阻止疾病发展和延长病人生存期。

一般治疗如下。（1）人工唾液和人工泪液：人工唾液有多种制剂，含羧甲基纤维素、黏液素、聚丙烯酸、黄胶原或亚麻仁聚多糖等成分。人工泪液有多种非处方制剂，黏度不同，有的含有透明质酸、有的含羧甲基纤维素、有的含皮质激素，病人应根据自己的情况使用，最大限度地缓解症状。（2）刺激唾液腺和泪腺功能：口服乙酰胆碱类似物，如毛果芸香碱、西维美林（cevimeline）等，可刺激唾液腺和泪腺水流分泌增加，但对于外分泌腺损伤严重的病人，此类治疗疗效不佳。（3）缓解肌肉、关节症状：可选用非甾体抗炎类药物，如布洛芬、吲哚美辛等治疗。

免疫抑制剂治疗如下。（1）糖皮质激素：依据病情的不同决定是否使用激素及激素的用量，以泼尼松为例，剂量在0.5～1mg·kg-1·d-1。（2）免疫抑制剂：对于有重要脏器损害者，应在使用激素基础上加用免疫抑制剂，包括甲氨蝶呤（每周0.2～0.3mg/kg）、环磷酰胺（1～2mg·kg-1·d-1或每4周0.5～1g/m2）、硫唑嘌呤（1～2mg·kg-1·d-1）、环孢素（2.5～5mg·kg-1·d-1）。

生物制剂目前使用较多的是利妥昔单抗（rituximab）。研究表明，每周应用利妥昔单抗375mg/m2，12周后病人主要症状显著缓解，唾液腺有残余功能的病人唾液流量也有明显增加。使用利妥昔单抗时应注意是否发生血清病样不良反应。

4 干燥综合征病人能否妊娠？

干燥综合征有一定的遗传倾向，若想生育，建议在医师指导下计划进行。一般来说，适合妊娠的时机为：（1）病情得到控制，处于稳定状态。（2）各项免疫指标正常或抗体滴度处于最低水平。（3）能做到孕期严密随诊。（4）已停用可能致畸的药物3～6个月，即使是中药也不建议服用。

目前国外的一些资料表明，羟氯喹对妊娠无明显影响，一些病人甚至整个孕期都服用，出生婴儿也未见明显异常。中国病人一般在怀孕后及时停药即可。母亲若病情稳定，一般不会影响胎儿；如果病情活动，要注意在妊娠中后期多监测胎儿心跳，因为抗SSA/SSB等抗体可能影响胎儿的心脏传导。如果发现胎儿心跳明显减慢，应及时找风湿科和妇产科医师诊治。

5 干燥综合征病人的饮食有哪些需要注意的？

干燥综合征病人日常应注意饮食清淡、易消化。如食用丝瓜、冬瓜、芹菜、红梗菜、黄花菜、淡菜、甲鱼、海参等蔬菜或海产品；多吃甜橙、鲜梨、香蕉、西瓜、鲜藕等甘寒生津的水果。口舌干燥明显可以含话梅、藏青果等生津；或吃些银耳、百合、麦冬、山药、枸杞、阿胶等滋阴中药；或常饮酸梅汁、绿茶等清火饮料。饮食规律，避免辛辣、油腻及刺激性食物，如咖啡、羊肉、狗肉、鹿肉，以及姜、葱、蒜、辣椒、胡椒、花椒、茴香等。勤漱口、多喝水、不抽烟、少喝酒，以保持口腔清洁卫生。日常可以咀嚼口香糖，以刺激唾液腺分泌，湿润口腔。

继续医学教育

问答题：

1.简述干燥综合征的治疗方法。

2.干燥综合征病人的饮食有何特点？

R593.2

B

1671-2838（2015）04-S 1-02

周潇逸（男）.E-mail：13818909826@163.com

徐 霞，E-mail：xuxiafsk@163.com