帕瑞昔布钠在围手术期镇痛的应用现状

陈 锴，王亚萍，胡 彬*

(1.延安大学附属医院麻醉科；2.延安大学医学院，陕西延安716000)

帕瑞昔布钠在围手术期镇痛的应用现状

陈 锴1，王亚萍2，胡 彬1*

(1.延安大学附属医院麻醉科；2.延安大学医学院，陕西延安716000)

帕瑞昔布钠是第一个可以静脉注射和肌肉注射的非甾体类消炎药，目前临床应用非常广泛，现就其作用机制、超前镇痛及术后镇痛情况进行综述，研究发现帕瑞昔布钠具有良好的镇痛效果，与阿片类镇痛药物联合应用，可以减少阿片类药物的用量，缓解其不良反应，为临床应用提供重要依据。

帕瑞昔布钠；超前镇痛；术后镇痛

目前临床上能够发挥镇痛作用的药物主要有麻醉性镇痛药物和非麻醉性镇痛药[1-3]。麻醉性镇痛药也称阿片类镇痛药物，其能够作用于中枢神经系统的阿片受体，减轻患者的疼痛，但容易给患者带来恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制和痛觉过敏等不良反应，增加了术后康复的难度[4-5]。非麻醉性镇痛药主要以非甾体抗炎镇痛药(Non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)为代表，其能够选择性抑制环氧化酶-2(Cyclo-oxygen-ase，COX-2)，减少前列腺素素的生产而发挥解热、镇痛和抗炎的作用，不会激动或者较弱激动阿片受体，很大程度上避免了麻醉性镇痛药的不良反应[6-7]。

1 帕瑞昔布钠的简介及作用机制

帕瑞昔布钠(Parecoxib sodium)是第一个可以静脉注射和肌肉注射的NSAIDs，自2002年在欧洲批准上市后，其在围手术期的镇痛疗效已经得到了广泛的研究证实。帕瑞昔布钠的化学名称是N-[[4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯基]磺酰基]丙酰胺钠盐，为白色或类白色冻干块状物，是一种水溶性药物，进入体内后可以在7～13 min起效，其镇痛作用持久，可持续6～12 h，镇痛效果强[8-9]。

作为NSAIDs的一种，帕瑞昔布钠也是通过阻断前列腺素合成途径而发挥镇痛作用。前列腺素的合成有两种同工酶，COX-1和COX-2。COX-1存在与血管、胃肠道、肾脏等组织和器官中，其产生的前列腺素主要参与机体正常的生理功能，如维持胃肠道粘膜的完整性、调节机体的正常凝血功能，而COX-2是经各种化学性、物理性损伤和生物因子刺激而产生，催化合成的前列腺素主要参与机体的炎症反应。帕瑞昔布钠能够选择性抑制COX-2，阻断花生四烯酸转化为前列腺素，产生抗炎镇痛的作用，但帕瑞昔布钠对COX-1的抑制作用不明显。有研究显示其对COX-2的选择性抑制强度是COX-1的28000倍[10]，且能够维持胃肠道粘膜的完整性，避免了阿片类镇痛药物产生的呕吐、胃肠道出血等不良反应。蔡建明[11]通过探讨帕瑞昔布钠辅助瑞芬太尼用于疝修补术的麻醉效果，发现帕瑞昔布钠能够减少瑞芬太尼的用量，降低瑞芬太尼带来的呼吸抑制、恶心呕吐、心动过缓等不良反应的发生率，术后12h各时间点的静息和活动的视觉模拟评分(VAS)明显降低，麻醉效果优于单独使用瑞芬太尼组。

2 帕瑞昔布钠用于超前镇痛

超前镇痛是指在手术前给予镇痛药物，以阻断伤害性刺激传入中枢神经，减少外周神经对疼痛的感知。帕瑞昔布钠能够用于手术的超前镇痛，主要作用机制是抑制前列腺素的早期合成，减少炎性介质的产生，抑制痛觉的产生，而且帕瑞昔布钠的镇痛持续时间长达12 h，可使手术引起的疼痛和炎症反应得到改善，并将作用效果持续到手术结束，同时还能减少围手术期的应激反应[12]。贾叙峰等[13]人通过观察帕瑞昔布钠超前镇痛用于无神经损伤性胸腰椎骨折术后的镇痛效果，发现帕瑞昔布钠组患者术后不同时间点的VAS评分和镇痛泵累计按压次数显著低于舒芬太尼对照组，而且患者术后7d之内的谵妄发生也明显低于舒芬太尼对照组。

传统的NSAIDs不仅会抑制COX-2，也会抑制COX-1，在发挥超前镇痛作用的同时，会引起胃肠道出血、穿孔或者溃疡等不良反应，还会抑制血小板聚集，延长出血时间。帕瑞昔布钠作为一种能够选择性抑制COX-2的特异性抑制剂，则能够避免传统NSAIDs对胃肠道粘膜和凝血功能的不良影响。Bajaj等[14]人通过比较帕瑞昔布钠和非选择性的NSAIDs药物双氯芬酸在18～65岁择期手术患者的镇痛效果和不良事件发生率发现，帕瑞昔布钠的术后镇痛效果和对血小板功能的干扰优于双氯芬酸。

帕瑞昔布钠用于手术的超前镇痛不仅能够有效的控制炎性反应，还能提高患者的痛阈，减轻患者术后的疼痛反应，但是该镇痛作用具有“封顶”效应，单独使用时很难获得满意的镇痛作用。阿片类镇痛药物是目前常用的术后镇痛药物，起效时间短、作用持续时间长，镇痛效果好，但术后容易出现恶心呕吐、皮肤瘙痒、呼吸抑制等不良反应。将帕瑞昔布钠和阿片类镇痛药物联合使用，在术前给予一定剂量的帕瑞昔布钠，使其发挥预先镇痛的作用，在手术过程中给予阿片类镇痛药物，可以显著减低阿片类镇痛药物的不良事件发生率，并增强镇痛效果[15]。张国生等[16]发现帕瑞昔布钠用于丙泊酚、瑞芬太尼全麻术中可发挥明显的超前镇痛作用。施丽娟等[17]人研究发现将帕瑞昔布钠与小剂量吗啡联合使用，与单独使用吗啡镇痛组相比，能够显著降低老年人硬膜外麻醉术后认知功能障碍的发生率。

3 帕瑞昔布钠用于术后镇痛

术后的疼痛刺激不仅会给患者带来痛苦的感觉，还可提高机体的应激作用，激活下丘脑-垂体-肾上腺皮质以及交感-肾上腺髓质系统，使促炎性细胞因子水平升高，抗炎性细胞因子水平降低，机体免疫力减弱，影响患者的术后恢复，并可能引发各种术后并发症，因此，安全有效的术后镇痛也是十分必要的。将帕瑞昔布钠用于术后镇痛，其镇痛效果确切，已经得到了许多研究的证实。国内李平等[11]人的研究发现帕瑞昔布钠在颅脑手术术后镇痛中的作用效果明显，安全性好，且能够改善患者术后的应激反应。李斌等[18]人将帕瑞昔布钠用于乳腺癌改良根治术患者的术后镇痛，发现其能够抑制术后机体的应激反应，患者术后的炎症反应和免疫损伤。

综上所述，帕瑞昔布钠可用于超前镇痛和术后镇痛，且具有良好的镇痛效果。如果与阿片类镇痛药物联合使用，可以减少阿片类镇痛药物的用量，缓解或减少阿片类镇痛药物的不良反应。同时，由于其能够选择性抑制COX-2，对COX-1的抑制作用不明显，具有不影响胃肠道粘膜完整性和血小板功能等多方面的优势，是围手术期很好的一种镇痛药物。

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陈 锴(1975—)，男，陕西定边人，副主任医师，专攻临床麻醉。

*通讯作者：胡 彬(1961—)，男，陕西延安人，主任医师，教授，延安大学附属医院麻醉科主任。

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2015-04-08；责任编辑 梁 毅]