子宫腺肌病患者子宫内膜组织中ER、PR、SRC-3表达变化及意义

王琴，李燕，唐利，李宗恒

(泸州医学院附属医院，四川泸州646000)

近年来，子宫腺肌病(AM)发病率有上升及年轻化趋势。雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)在正常子宫内膜组织中表达，类固醇激素调控二者分泌［1］。类固醇受体辅助活化因子(SRC)蛋白家族主要对类固醇受体(如ER、PR等)发挥转录调节作用。本研究观察AM患者子宫内膜组织ER、PR、SRC-3表达变化，并探讨其意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2012年10月～2013年10月泸州医学院附属医院妇科收治 AM患者42例，年龄(43.52±9.65)岁;均手术切取病灶子宫内膜组织(异位内膜组)，增殖期22例、分泌期20例。选取15 例同期子宫肌瘤患者，年龄(41.40 ±5.99)岁，增殖期8例、分泌期7例;手术取非瘤区正常子宫内膜组织(对照内膜组)。两组年龄具有可比性，术前6个月均无激素及AM药物治疗史。

1.2 子宫内膜组织ER、PR、SRC-3检测 常规制备组织蜡块、切片、HE染色，由两位病理医师阅片后核实诊断。在符合入选条件的组织蜡块上标记病灶部位，采用阵列仪取材针进行钻取，将钻取的组织芯片转移至受体蜡块钻好的孔中。加温熔蜡，制成含有30个点排布的组织芯片蜡块。采用免疫组化SP法检测组织芯片中ER、PR、SRC-3表达。以细胞核内或细胞质内有棕黄色颗粒者视为ER、PR、SRC-3阳性染色细胞。随机选取5个无非特异性着色的区域，高倍镜下采集图像，采用Image Pro6.0专业图像分析系统测量阳性细胞光密度值(OD值)。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。计量资料比较用t检验或单因素方差分析，相关性分析采用Spearman相关分析法。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组ER、PR、SRC-3表达比较 见表1。

表1 两组ER、PR、SRC-3阳性细胞OD值比较(±s)

表1 两组ER、PR、SRC-3阳性细胞OD值比较(±s)

注:与对照内膜组比较，*P＜0.05;与同组分泌期比较，#P＜0.05;与对照内膜组分泌期比较，△P ＜0.05。

组别 n ER PR SRC-3异位内膜组 42 0.274 ±0.010* 0.241 ±0.005* 0.185 ±0.109*7 0.300 ±0.018 0.244 ±0.001 0.157 ±0.003增殖期 22 0.272 ±0.117 0.240 ±0.003 0.185 ±0.123分泌期 20 0.276 ±0.009△ 0.241 ±0.006 0.186 ±0.009对照内膜组 15 0.311 ±0.050 0.248 ±0.011 0.160 ±0.005增殖期 8 0.319 ±0.065# 0.251 ±0.009# 0.164 ±0.052#分泌期

2.2 子宫内膜组织ER、PR、SRC-3表达的相关性分析 异位内膜组ER与SRC-3表达呈负相关(r=-0.693，P ＜0.01)，PR 与 SRC-3 表达无相关性(P＞0.05)。对照内膜组 ER、PR、SRC-3 表达均无相关性(P 均 ＞0.05)。

3 讨论

AM主要表现为异常子宫出血、继发性痛经、月经过多、贫血、不育等［2～4］，是子宫内膜异位症的一种特殊类型。尽管AM为良性疾病，但常伴有炎症浸润、复发等恶性生物学行为，给诊断带来困难［5～7］。AM发病机制不清，子宫内膜—肌层交界区超微结构的改变可能与其发病相关［8］。

研究发现，AM是雌激素依赖性疾病。正常子宫内膜受增殖期高雌激素和分泌期高孕激素的影响，ER、PR在增殖期的表达高于分泌期［9］。本研究结果显示，异位子宫内膜组织中ER、PR表达低于正常对照子宫内膜组织，与郭海雁等［10］研究结果相同;提示异位子宫内膜组织激素受体表达变化，可能影响局部激素代谢及激素效应，导致异位内膜呈现不成熟生长，异位灶持续增长［11］。本研究中，异位内膜组增殖期、分泌期ER、PR表达差异均无统计学意义，说明异位内膜丧失了正常内膜的周期性变化规律，这可能影响后期局部雌激素的代谢，导致异位内膜不成熟生长，可能是AM患者激素治疗失败的原因之一［11］。

SRC-3属于p160家族，是激素受体信号传导通路的重要调节元件［12］。本研究结果显示，异位子宫内膜组织中SRC-3表达高于对照子宫内膜组织。SRC-3表达上调可能增强核受体活性，提高子宫内膜对雌激素的敏感性，进而促进内膜细胞增殖，易于内膜异位种植和生长。本研究对照子宫内膜组织中SRC-3表达具有周期性改变，而异位内膜中SRC-3的周期性改变消失。异位子宫内膜组织中ER表达降低，可能影响SRC-3的转录活性，改变其稳定性。张丽芳等［13］研究发现，子宫内膜癌组织中SRC-3蛋白阳性表达率显著高于不典型增生内膜和正常子宫内膜组织;ER阳性子宫内膜癌组织中SRC-3蛋白表达明显高于ER阴性组织;说明SRC-3蛋白虽然有多种致肿瘤途径，但在许多雌激素敏感的肿瘤，如乳腺癌、子宫内膜癌，ER途径在肿瘤的癌变过程中发挥重要作用［14］。

SRC-3与ER的转录活性和稳定性有关。过度表达的SRC-3不仅增强ER蛋白稳定性，还可通过增加募集ER及RNA聚合酶Ⅱ到靶基因启动子，导致ER调节的靶基因转录活性加强，促发癌变进展。本研究结果显示，在异位子宫内膜组织中 ER与SRC-3表达呈负相关，此机制在AM发生、发展中可能发挥重要作用，具体作用仍需进一步研究。

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