芪胶升白胶囊防治恶性肿瘤化疗后骨髓抑制疗效的Meta分析

黄超，黎丽群，吴耀忠，饶彬，黎峰

(梧州市红十字会医院，广西梧州543000)

芪胶升白胶囊具有补血滋阴、益气养血的作用，能提高人体免疫力，促进人体的造血功能［1］。其在防治化疗药物引起骨髓抑制方面使用较广泛，临床对照试验也有较多报道，但是否可靠、确切，尚未明确。2013年12月～2014年7月，我们系统评价了芪胶升白胶囊防治恶性肿瘤化疗引起骨髓抑制的临床疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 纳入标准:①研究类型:半随机对照试验及随机对照试验，文献语种仅限中英文，无发表年限、研究地点、疗程、是否使用盲法、是否使用分配隐藏及是否随访的限制。②研究对象:具有明确诊断来源，且需要使用化疗的恶性肿瘤患者，无年龄、性别、病程、化疗方案、疗程、病理类型、病理分型的限制。③干预措施:试验组仅在常规治疗基础上采用芪胶升白胶囊，对照组在常规治疗基础上采用安慰剂或其他升白细胞药。常规治疗包括营养、护肝、护胃、护心、抗过敏等对症支持治疗，药物无厂家、剂型、规格、价格的限制。④结局指标:生活质量Kamofsky评分，骨髓抑制程度(0～Ⅳ度)，造血功能恢复情况(白细胞、血红蛋白、血小板)，血淋巴细胞绝对数，乳腺癌细胞杀伤活性，《中药新药临床研究指导原则》显效、有效、无效，发生感染数，化疗完成率，细胞免疫功能。排除标准:①在化疗期间同时使用放疗文献;②无法提取有效数据的文献;③以芪胶升白胶囊为基础疗法的文献;④重复检出或重复发表的文献。

1.2 方法

1.2.1 检索策略 在万方、维普、知网、CMCC、CBM及PubMed进行计算机检索，检索时间不限，收集有关芪胶升白胶囊防治恶性肿瘤化疗后引起骨髓抑制的临床随机对照或半随机对照试验，并在广西医科大学图书管期刊资料库及广西中医药大学图书馆期刊资料库进行手工检索相关文献。检索词采用自由词与主题词组合方式，中文检索词:芪胶升白胶囊、恶性肿瘤、化疗、骨髓抑制;英文检索词:Qijiao Shengbai Capsule、Malignant Tumor、Chemotherapy、Myelosuppression。

1.2.2 资料提取 电子检索由2位、手工检索由3位评价员同时独立进行，按纳入及排除标准筛选文献;再由2位评价员独立提取有效数据，而后交叉核对结果，如存在分歧，由第3位研究员或通过讨论解决，必要时联系文献原作者或有关专家求助。提取内容包括文献的基本信息、患者基线信息、干预措施信息、结局指标及结果数据信息等。

1.2.3 质量评价 按Cohrane手册对随机对照试验的质量标准评定［2］，分为 A、B、C 级。

1.2.4 统计学方法 采用RevMan5.1统计软件。首先采用χ2检验评估纳入研究的统计异质性，连续变量采用加权均数差(WMD)、分类变量采用相对危险度(RR)表示效应量，区间估计采用95%可信区间(95%CI)。若各研究结果间无统计学异质性(I2＜50%)，则采用固定效应模型进行Meta分析;反之，则采用随机效应模型。合并效应量与中线相交表示无统计学意义，反之则有。

2 结果

2.1 检索结果 根据检索策略初检出43篇文献，最终纳入10篇文献［3～12］，共872例患者;10篇文献均为中文，研究地点均在中国。纳入各研究基线基本一致，两组具有可比性。

2.2 纳入研究的方法学质量评价 纳入10篇文献中，1 个研究［5］描述为“按病种随机”，1 个研究［8］描述为“按入院前后顺序随机”，余研究仅提及“随机”。所有研究未使用正确的随机方法，均未提及实施分配隐藏、盲法及随访情况，均未进行ITT分析。经评价，所有纳入文献质量均为C级。

2.3 Meta 分析结果

2.3.1 骨髓抑制毒性反应

2.3.1.1 白细胞 7 篇文献［3，5，8～12］报道了此测量指标，各研究间存在异质性(P=0.02)，选择随机效应模型。结果显示，芪胶升白胶囊防治恶性肿瘤化疗后引起的白细胞下降疗效明显优于对照组(P＜0.05)。

2.3.1.2 血红蛋白 3 篇文献［3，10，12］报道了此测量指标，各研究间同质性较好(P=0.24)，选择固定效应模型。结果显示，芪胶升白胶囊防治恶性肿瘤化疗后引起的血红蛋白下降疗效优于对照组(P＜0.05)。见图1。

图1 芪胶升白胶囊防治恶性肿瘤化疗后血红蛋白降低的Meta分析

2.3.1.3 血小板 3 篇文献［3，10，12］报道且存在高度异质性(P＜0.01)，选择随机效应模型。结果显示，芪胶升白胶囊防治恶性肿瘤化疗后引起的血小板下降疗效优于对照组(P＜0.05)。见图2。

图2 芪胶升白胶囊防治恶性肿瘤化疗后血小板降低的Meta分析

2.3.2 骨髓抑制程度 4篇文献［4，6，7，10］报道了此 测量指标，分析两组预防化疗引起骨髓抑制的疗效，各研究间同质性较好(P 分别为 0.60、0.35、0.82)，选择固定效应模型。结果显示，芪胶升白胶囊能有效防恶性肿瘤化疗引起Ⅲ度以上的骨髓抑制，疗效优于对照组(P＜0.05)，而两组间Ⅰ、Ⅱ度骨髓抑制的预防方面差异无统计学意义(P均＞0.05)，但从总体效应量上看优势趋向于治疗组。

2.3.3 生活质量 Kamofsky 评分 3 篇文献［3，10，11］报道了此测量指标，各研究间存在异质性(P=0.03)，选择随机效应模型。结果显示，两组在提高恶性肿瘤化疗患者生活质量方面疗效差异无统计学意义(P＞0.05)，但从总效应量上看优势趋向于治疗组。

3 讨论

恶性肿瘤化疗引起的骨髓抑制属于中医虚劳、骨痹范畴，主要表现白细胞、血红蛋白、血小板降低;患者可出现乏力、头晕、盗汗、精神差及四肢麻木等不适，不但严重影响生活质量，甚至可出现重度贫血、出血而危及生命。因此，扶正祛邪、益气养血是中医药防治恶性肿瘤化疗后骨髓抑制的基本大法。芪胶升白胶囊具有益气生血、补血益髓之功效［13］，其能增强骨髓造血功能，促进骨髓粒系造血祖细胞的增殖及分化，预防和改善骨髓抑制［14］。黄芪能促进骨髓细胞脱氧核糖核酸及蛋白质的合成，加快有核细胞分裂，从而增加血细胞数［15］，对于防治恶性肿瘤化疗引起的骨髓抑制具有一定的临床意义。

本系统评价纳入10篇文献，共872例研究对象。结果显示，芪胶升白胶囊组防治恶性肿瘤化疗引起的白细胞、血红蛋白、血小板下降及预防出现Ⅲ度骨髓抑制的疗效优于对照组的疗效，差异具有统计学意义;但在预防Ⅰ、Ⅱ度骨髓抑制及提高患者生活质量方面差异无统计学意义。通过对纳入的10篇文献分析，暴露出芪胶升白胶囊防治恶性肿瘤化疗引起的骨髓抑制毒性反应临床试验设计方面的不足:①纳入的文献质量偏低，研究方法缺乏严谨。所有研究未使用正确的随机分配方法，分配隐藏、盲法及随访实施情况不清楚，均未进行ITT分析及缺乏疗效及不良反应的远期观察数据。因此，所有研究均可能存在中度以上的实施、选择、测量及评估偏倚性风险。②研究试验样本量少及药物的安全性未明确，因此试验结果缺乏说服力。③所有纳入研究均未进行经济学分析，芪胶升白胶囊是否较其他升白药物经济实惠有待进一步论证。④所纳入文献仅为中文，缺乏国外的研究，可能存在发表偏倚性。综上原因，对于芪胶升白胶囊在防治恶性肿瘤化疗引起骨髓抑制的患者中的应用，本系统评价尚未能作出明确的结论，上述结论需要在未来临床试验，开展高质量、多中心、大样本的随机对照试验予以验证。

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