促红细胞生成素对早产儿神经系统与贫血产生的影响分析

朱晓连

深圳市宝安区人民医院儿科，深圳 518100

促红细胞生成素对早产儿神经系统与贫血产生的影响分析

朱晓连

深圳市宝安区人民医院儿科，深圳 518100

目的分析促红细胞生成素对早产儿神经系统与贫血产生的影响。 方法以治疗方案为分组依据，将本院收治的80例早产儿分为观察组和对照组，观察组在常规治疗的基础上给予促红细胞生成素，对照组单行常规治疗。观察两组治疗前后贫血评定指标变化和纠正胎龄至40周时的NBNA评分。结果治疗前，两组贫血评定指标和NBNA评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组贫血评定指标优于对照组，NBNA评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论重组人促红细胞生成素可有效防治早产儿贫血和促进早产儿神经系统发育，但远期疗效有待进一步研究。

促红细胞生成素曰早产儿曰神经系统曰贫血

由于胎龄不足，早产儿的造血系统多发育不全，而造血系统发育不全，早产儿易贫血，使机体组织缺血、缺氧，如果处理不当，早产儿的神经系统将受到损伤，影响早产儿的后续发育［1］。有研究指出，早产儿贫血与红细胞寿命短、促红细胞生成素对低氧反应低下、铁元素缺乏等因素有关［2-4］。本文将重组人促红细胞生成素应用于早产儿贫血防治，观察其效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以治疗方案为分组依据，将本院2013年1月～2014年6月收治的80例早产儿分为观察组和对照组，各40例。观察组男性23例，女性17例，胎龄29～35周，平均（30±2.2）周，体重1080～2350 g，平均（1850± 200.5）g，阴道分娩16例，剖宫产24例；对照组男性25例，女性15例，胎龄28～36周，平均（30±2.5）周，体重1100～2400 g，平均（1900±150.0）g，阴道分娩17例，剖宫产23例。两组早产儿均无贫血、红细胞增加、严重感染、先天性心脏病、母子血型不合等情况，两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组单纯行常规治疗；观察组在常规治疗的基础上给予促红细胞生成素。

常规治疗具体方案：早产儿出生第7天开始口服维生素E和叶酸，剂量分别为5mg/（kg·d）、5mg/d；早产儿出生第3周开始口服富马酸亚铁颗粒，初始剂量为2mg/（kg·d），后每周增加2mg/（kg·d），6mg/（kg·d）为上限，共口服4周；如果早产儿血红蛋白＜90 g/L，则输同型浓缩红细胞10ml/（kg·次），直至血红蛋白＞90 g/L。

促红细胞生成素使用方案：早产儿出生第8天开始给予促红细胞生成素皮下注射，每周剂量为750U/kg，3次/周，共治疗4周。

1.3 疗效评价

观察两组治疗前和治疗1～4周贫血评定指标的变化和纠正胎龄至40周时两组的新生儿行为神经测定（NBNA）评分。贫血评定指标包括血红蛋白、血细胞比容、网织红细胞计数等，其中血红蛋白随着年龄增长而下降，新生儿的血红蛋白以170～200 g/L为正常，儿童以110～160 g/L为正常；血细胞比容：男性以0.40～0.54 L/L、女性以0.37～0.47 L/L为正常，如果水平越低，贫血的可能性越大；新生儿网织红细胞计数正常值为2%～6%，且数值越低，贫血的可能性越大［5-7］。NBNA评分旨在测定早产儿的行为神经，内容包括6项行为能力、4项主动肌张力、4项被动肌张力、3项原始反射、3项一般状况，每项均有0～2分3个分值，共40分，＞37分为正常［8］。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以±s表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血红蛋白水平的比较

观察组治疗1～4周的血红蛋白水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组治疗前后血红蛋白水平的比较（g/L，±s）

表1 两组治疗前后血红蛋白水平的比较（g/L，±s）

组别 治疗前 治疗1周 治疗2周 治疗3周 治疗4周观察组（n=40）对照组（n=40）t值P值175.1±12.5 174.7±15.7 0.126 ＞0.05 151.5±12.8 140.3±11.7 4.085 ＜0.05 141.4±11.3 128.2±10.6 5.388 ＜0.05 134.6±10.3 113.7±9.6 9.388 ＜0.05 128.5±12.4 107.4±9.4 8.576 ＜0.05

2.2 两组治疗前后血细胞比容的比较

观察组治疗1～4周的血细胞比容均大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组治疗前后血细胞比容的比较（L/L±s）

表2 两组治疗前后血细胞比容的比较（L/L±s）

组别 治疗前 治疗1周治疗2周治疗3周治疗4周观察组（n=40）对照组（n=40）t值P值0.60±0.05 0.57±0.07 2.206 ＞0.05 0.51±0.08 0.39±0.07 6.864 ＜0.05 0.43±0.03 0.32±0.06 10.371 ＜0.05 0.39±0.05 0.27±0.03 7.916 ＜0.05 0.35±0.07 0.24±0.04 7.278 ＜0.05

2.3 两组治疗前后网织红细胞计数的比较

观察组治疗1～4周的网织红细胞计数均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组治疗前后网织红细胞计数的比较（%，±s）

表3 两组治疗前后网织红细胞计数的比较（%，±s）

组别 治疗前 治疗1周治疗2周治疗3周治疗4周观察组（n=40）对照组（n=40）t值P值3.36±1.05 3.33±1.07 0.127 ＞0.05 3.65±0.91 2.87±0.55 4.639 ＜0.05 4.46±0.43 2.72±0.36 19.623 ＜0.05 4.55±0.37 2.37±0.26 25.594 ＜0.05 4.05±0.84 1.98±0.54 13.110 ＜0.05

2.4 两组NBNA评分的比较

纠正胎龄至40周时，观察组平均NBNA评分为（38.5±4.7）分，对照组平均NBNA评分为（35.3±2.6）分，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

贫血可导致早产儿体重增长缓慢、心肺功能出现障碍、喂养不耐受以及发生院内感染等，严重影响早产儿的近期和远期成长发育。有文献资料指出，早产儿贫血的因素主要有3个：①早产儿体内的红细胞寿命较足月儿和成人短，仅为成人红细胞寿命的50%～60%；②早产儿体内铁元素储备不足，内源性促红细胞生成素水平较低，使红细胞生成不足；③早产儿住院期间多采血化验，因化验所损失的血液为血容量的5%～10%［9］。为了快速改善早产儿的缺血症状，临床多予新生儿输血，但大量输血也容易引起变态反应、血源性传染病感染等，因此增强早产儿自身的造血能力是解决贫血的根本性措施。临床上多通过补充造血铁元素和外源性促红细胞生成素来改善早产儿的造血能力，减轻缺血对早产儿神经系统的损伤［10］。

铁元素是机体合成血红蛋白的重要成分，参与DNA复制、细胞代谢、氧运输等重要机体活动，但人体吸收过量铁元素又可导致细胞死亡，因此，单纯补充铁元素并不能有效防治早产儿缺血症状。促红细胞生成素是一种调控血红细胞制造的糖蛋白质激素，人体内促红细胞生成素水平过低可导致贫血。于早产儿而言，补充促红细胞生成素是预防和治疗贫血的有效手段。现在，越来越多的临床观察和研究表明，同时为早产儿补充重组人促红细胞生成素和铁元素可防治贫血，促进早产儿神经系统发育［11-12］。

本次研究比较采用补充铁元素及叶酸等常规贫血防治措施的早产儿、常规防治措施并注射重组人促红细胞生成素的早产儿的贫血评定指标和NBNA评分，后者各项指标优于前者，且治疗期间无贫血发生，由此可见，重组人促红细胞生成素和铁元素联合可有效防治早产儿贫血和促进早产儿神经系统发育；但NBNA评分评估仅为早产儿近期行为神经状况，远期预测不足，因此，重组人促红细胞生成素的远期疗效有待进一步研究。

［1］罗小燕，周翔，韩静.注射重组人促红细胞生成素对早产儿贫血及神经系统作用的防治分析［J］.实用心脑肺血管病杂志，2010，18（8）：1040.

［2］连少峰，李廷俊.重组人促红细胞生成素对早产儿贫血及早期神经行为发育的影响［J］.儿科药学杂志，2011，17 （4）：20.

［3］谢蔓芳，朱道谋.重组人类促红细胞生成素联合铁剂和维生素E防治早产儿贫血的疗效［J］.实用医学杂志，2010，26（13）：2425.

［4］刘后存，闫平.促红细胞生成素对改善早产儿脑损伤的效果研究［J］.中国医药导报，2014，11（12）：61.

［5］黄朝鸿，李兵飞，郑瑞庆.促红细胞生成素不同给药次数对防治早产儿贫血的临床研究［J］.中国当代医药，2010， 17（26）：37.

［6］侯淑萍.促红细胞生成素防治早产儿贫血的临床观察［J］.中国当代医药，2011，18（16）：29.

［7］熊寒梅，潘冬妮，曹宣兰，等.促红细胞生成素治疗早产儿贫血［J］.昆明医科大学学报，2014，35（4）：159.

［8］李宇阳，李玖军.促红细胞生成素对早产儿脑损伤神经行为的影响［J］.中国小儿急救医学，2011，18（1）：48.

［9］蔡岳鞠.促红细胞生成素对早产儿脑室周围白质软化的保护作用［J］.医学综述，2012，10（9）：351.

［10］廖金花，宋燕燕，孙黎，等.重组促红细胞生成素早期防治早产儿脑损伤的临床观察［J］.中国处方药，2014，12 （7）：40.

［11］杨琳，詹国栋，周文浩，等.重组人红细胞生成素对早产儿神经发育保护作用的Meta分析［J］.中国循证儿科杂志，2010，3（2）：110.

［12］熊涛，屈艺，母得志.促红细胞生成素与新生儿脑损伤［J］.中华儿科杂志，2011，49（10）：756.

Influence analysis of erythropoietin on nervous system and anem ia of pre-mature infants

ZHU Xiao-lian
Department of Pediatrics，People's Hospital of Baoan District in Shenzhen City，Shenzhen 518100，China

Objective To analyze the influence of erythropoietin on nervous system and anemia of premature infants. Methods 80 premature infants admitted into our hospitalwere divided into observation group and control group according to therapeutic schedule.The erythropoietin was used in observation group on the basis of conventional therapy，conventional therapy was applied in control group.The anemia evaluation index before and after treatment and neonatal behavioral neurological assessment（NBNA）score after gestational age of 40 weeks were observed in two groups.Results Before treatment，anemia evaluation index and NBNA score of two groups was compared respectively，with no statistical difference（P＞0.05）.After treatment，the anemia evaluation index in observation groups was better than that in control group，NBNA score in observation groupswas higher than that in control group，with statistical difference（P＜0.05）.Con-clusion The recombination of erythropoietin can effectively prevent the anemia of the premature infants and promote the development of their nervous system，but long-term effect needs further research.

Erythropoietin；Premature infants；Nervous system；Anemia

R722.6

A

1674-4721（2015）02（c）-0127-03

2015-01-06本文编辑：李亚聪）

朱晓连（1977-），女，湖南省涟源市人，汉族，本科，主治医师，主要从事儿科工作