布地奈德联合异丙托溴铵雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作期的效果观察

邓杰方 黄穗华 蓝英萍

深圳市宝安区中心医院呼吸内科，深圳518101

布地奈德联合异丙托溴铵雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作期的效果观察

邓杰方 黄穗华 蓝英萍

深圳市宝安区中心医院呼吸内科，深圳518101

目的探讨布地奈德联合异丙托溴铵雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作期（AECOPD）的疗效。方法选择2013年10月～2014年9月本院收治的85例AECOPD患者，按照入院顺序号随机分为观察组（45例）和对照组（40例）。对照组应用布地奈德联合沙丁胺醇雾化治疗，观察组应用布地奈德联合异丙托溴铵治疗。统计两组临床症状改善时间、疗效、并发症发生情况，并比较治疗前后的动脉氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、呼气容积/肺活量（FEV1/FVC）、用力呼气量（FEV）占预计量比等。结果观察组治疗后的PaO2、PaCO2、FEV1/FVC、FEV占预计值比均显著好于对照组（t=6.457、6.265、5.843、5.128，P＜0.05）。观察组咳嗽消失时间、喘息消失时间、肺部体征消失时间均显著短于对照组（t=4.945、5.584、6.842，P＜0.05）。观察组治疗总有效率为93.33％，显著高于对照组（χ2=4.379，P＜0.05）。观察组并发症发生率为11.11％，与对照组比较，差异无统计学意义（χ2=0.278，P＞0.05）。结论相比于布地奈德联合沙丁胺醇治疗AECOPD，布地奈德联合异丙托溴铵雾化吸入治疗AECOPD具有更好的效果，值得临床推广应用。

急性加重慢性阻塞性肺疾病；布地奈德；异丙托溴铵

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是临床常见的肺部疾病［1］，患者以持续性气流受限为特征，通常为进行性，与气道和肺内对有害颗粒或气体的慢性炎症反应增强相关［2］。近年来受吸烟人数增多、空气变差等因素影响，COPD的发病率明显上升。该病病程长、易反复，治疗不及时还发生肺部慢性炎症，引起不可逆的呼吸道阻塞［3］。雾化吸入是治疗COPD的主要方法，可以让药物在气道内保持更高的作用浓度，取得更好的效果［4］。布地奈德是常用的雾化药物，在非急性加重COPD治疗中疗效显著［5］，

在急性加重COPD（AECOPD）的治疗中疗效较差。联合用药被认为是AECOPD治疗的主要方法［6］。近年来，本院应用布地奈德联合异丙托溴铵治疗AECOPD，取得了较好效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2013年10月～2014年9月收治的AECOPD患者共85例为研究对象。纳入标准：根据2007年修订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》［7］予以确诊；能够完成整个疗程，依从性较好；年龄≥18岁；病程＞1年；签署《知情同意书》，自愿参与本研究。排除标准：需机械通气者；对本研究所用药物过敏者；合并严重心、肝、肾疾病者；精神疾病或存在沟通障碍者；孕产妇或哺乳期妇女。根据患者入院顺序号，随机分为观察组45例和对照组40例。观察组：男28例，女17例；平均年龄（55.7±10.3）岁；病程1～12年，平均（8.8±3.6）年。对照组：男24例，女16例；平均年龄（55.3±11.6）岁；病程1～12年，平均（8.4±3.8）年。两组患者的年龄、性别、病程等一般资料比较，差异无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组均采用同样的基础治疗，包括抗感染、平喘、祛痰、维持水电解质平衡等。对照组应用布地奈德混悬液（阿斯利康制药公司，国药准字H20090903）2 ml联合硫酸沙丁胺醇溶液（深圳大佛药业公司，国药准字H20000348）1 ml氧气驱动雾化治疗，2次/d，15 min/次，治疗7～10 d。观察组应用布地奈德混悬液2 ml联合复方异丙托溴铵（上海勃林格殷格翰药业公司，国药准字H20120544）2.5 ml氧气驱动雾化治疗，2次/d，15 min/次，治疗7～10 d。两组均给予常规护理。

1.3 观察指标

比较两组治疗前后呼吸困难评分，记录患者临床症状改善时间（咳嗽缓解时间、气促消失时间、喘息消失时间、肺部体征消失时间）、动脉血气指标、肺功能指标及治疗期间不良反应发生情况，并在治疗结束后进行疗效评定。呼吸困难评分为0～6分，得分越高，呼吸越困难。动脉血气指标包括动脉氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）。肺功能指标包括呼气容积/肺活量（FEV1/FVC）、用力呼气量（FEV）占预计值比。疗效评定分为显效、有效、无效。显效：咳嗽、喘息、咳痰、肺部啰音等临床症状消失；有效：患者临床症状明显好转，咳痰减少，肺部啰音减轻；无效：临床症状无明显改善，甚至加重。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100％。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析和处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分率（％）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后动脉血气指标和肺功能指标的比较

两组动脉血气指标和肺功能指标均较治疗前显著改善（P＜0.05）；观察组治疗后的PaO2、PaCO2、FEV1/FVC、FEV占预计值比均显著好于对照组，差异有统计学意义（t=6.457、6.265、5.843、5.128，P＜0.05）（表1）。

表1 两组治疗前后动脉血气和肺功能指标的比较（±s）

表1 两组治疗前后动脉血气和肺功能指标的比较（±s）

与对照组治疗后比较，P＜0.05

?

2.2 两组临床症状改善情况的比较

观察组咳嗽消失时间、喘息消失时间、肺部体征消失时间均显著短于对照组，差异有统计学意义（t= 4.945、5.584、6.842，P＜0.05）（表2）。

表2 两组临床症状改善情况的比较（d，±s）

表2 两组临床症状改善情况的比较（d，±s）

?

2.3 两组疗效和并发症发生率的比较

观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.379，P＜0.05）；观察组并发症发生率与对照组比较，差异无统计学意义（χ2=0.278，P＞0.05）（表3）。

表3 两组疗效和并发症发生率的比较［n（％）］

3 讨论

COPD是临床较为常见的疾病，中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组修订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》将COPD定义为以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病，气流受限多呈进行性发作，与气道和肺组织对烟草烟雾等有害气体或有害颗粒的慢性炎症反应增强有关［2］。目前研究认为COPD不仅可以累及肺，也可以累及肺外［7］。关于COPD的发病机制，多认为外界不良刺激引起肺内氧化应激、蛋白酶和抗蛋白酶失衡及肺部炎症反应与COPD发病有密切的联系［8］。患者病变多存在于气道、肺实质和肺血管。COPD可以导致全身不良反应，并加重合并症发生。AECOPD患者呼吸道症状会异常恶化，如治疗不及时，将会危及患者生命安全［9］。雾化吸入治疗被认为是治疗COPD的重要手段，可以让药物直达病变部位，提高药物作用浓度［10］。同时，雾化吸入还可以降低药物剂量，减少对机体正常代谢所造成的负担，疗效好，副作用小［11］。此外，雾化所产生的水汽还可以起到湿润气管、稀释痰液的效果，有利于痰液排出［12］。AECOPD患者常表现为气道炎症加重或急性气道炎症，单独用药的疗效较差。临床上复合用药已经成为雾化吸入治疗AECOPD的基本思路。目前临床上应用的复合方案较多［13-14］，关于何种方案的疗效更好还缺乏足够的证据支持。因此，有必要比较不同复合用药方案的临床效果，为改善AECOPD治疗提供依据。

布地奈德是常用的COPD雾化治疗药物。作为第二代肾上腺皮质激素，布地奈德治疗COPD的临床疗效已经为诸多报道所肯定［15］。布地奈德可与细胞质内激素受体相结合。然后穿透细胞核膜，进入细胞核，具有较强的抗感染作用。此外，布地奈德还可以与长链不饱和脂肪酸形成复合物，延长布地奈德的作用时间。目前研究已经证实：雾化吸入布地奈德主要作用于肺部，难以在血液中长期存在，因此患者发生不良反应较少。沙丁胺醇是β2受体激动剂，可以解除支气管平滑肌痉挛，被认为是一种有效的支气管扩张剂。在COPD的治疗中，扩张支气管是主要路径。由于β2受体激动剂和糖皮质激素可以相互增强敏感度［16］，沙丁胺醇联合布地奈德较之单纯用药，可以发挥药物协同作用，显著改善COPD治疗效果。复方异丙托溴铵包括沙丁胺醇和异丙托溴铵。异丙托溴铵是M受体阻断剂，可以舒张气道，减少黏液分泌［7，13，17］。理论上，相比于沙丁胺醇联合布地奈德治疗，复方异丙托溴铵具有叠加效应，效果更好。

本研究结果显示，应用布地奈德联合复方异丙托溴铵治疗AECOPD的效果显著好于沙丁胺醇联合布地奈德。动脉血气指标和肺功能指标：观察组PaO2、PaCO2、PEV1/PVC、PEV占预计值比均显著好于对照组（t=6.344、6.257、5.862、5.366，P＜0.05）；临床症状改善：观察组治疗后咳嗽、喘息、肺部体征消失时间均显著短于对照组（t=4.945、5.324、5.584、6.842，P＜0.05）；最终疗效：观察组治疗总有效率高于对照组。本研究结果与俞玮［17］的结论相一致。

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Curative effect of ipratropium bromide combined with budesonide by aerosol inhalation in the treatment of AECOPD

DENG Jie-fang HUANG Sui-hua LAN Ying-ping
Department of Respiratory Medicine，Center Hospital of Baoan distrct in Shenzhen City，Shenzhen518101，China

Objective To discuss the curative effect of budesonide combined with ipratropium bromide in the treatment of AECOPD.Methods 85 patients with AECOPD in our hospital from October 2013 to September 2014 were randomly divided into observation group（45 cases）and control group（40 cases）according the order of admission.Control group were taken budesonide combined with salbutamol while observation group were taken budesonide combined with ipratropium bromide.The time of clinical symptom improvement，efficacy and complications between two groups after treatment were compared.At the same time，PaO2，PaCO2，FEV1/FVC and FEV accounted for the expected value between two groups before and after treatment were compared.Results PaO2，PaCO2，FEV1/FVC and FEV accounted for the expected value ratio of observation group after treatment were significantly better than that of control group（t= 6.457，6.265，5.843，5.128，P＜0.05）.The disappearance time of cough，wheezing and pulmonary symptoms of observation group were significantly shorter than that in control group（t=4.945，5.584，6.842，P＜0.05）.The total effective rate of observation group was 93.33％，which was significantly higher than that in control group（χ2=4.379，P＜0.05）.The incidence of complications of observation group was 11.11％，which had no statistical difference compared to the control group（χ2= 0.278，P＞0.05）.Conclusion Comparing to the treatment of budesonide combined with salbutamol，budesonide combined with ipratropium bromide has better effects in the treatment of AECOPD，which is worthy of clinical application.

Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease；Budesonide；Ipratropium bromide

R563

A

1674-4721（2015）05（a）-0048-04

2015-01-13 本文编辑：王红双）

邓杰方（1978-），女，广东茂名人，本科，主治医师，主要从事临床医疗工作