南海农村地区血尿酸水平及干预治疗对冠心病影响的前瞻性研究

毛琳

[摘要] 目的 观察南海区农村人群的血尿酸水平，前瞻性随访观察伴不同尿酸浓度及不同治疗方法对冠心病的影响。方法 选择2012年8月～2015年3月在本院就诊及健康体检的南海区农村人口732例，合并冠心病226例。患者随机分为别嘌呤醇干预组及对照组，测定血尿酸水平，并测量baPWV（肱-踝脉搏波速度）、ABI（踝臂指数）。观察不同尿酸水平及干预治疗对冠心病的发生、发展情况、baPWV、ABI的影响。 结果 两组732例高尿酸血症患者，基线三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）比较差异无统计学意义。经别嘌呤醇干预治疗3个月后，干预组血尿酸明显低于对照组（P<0.05）。经别嘌呤醇干预治疗12、24个月，ABI升高，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）；12个月、24个月干预组baPWV低于对照组，与健康人群组相比差异无统计学意义；干预组内合并冠心病组患者的baPWV水平逐渐降低，差异具有统计学意义（P<0.05），而未合并冠心病组的患者baPWV水平差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 在南海农村地区高尿酸血症人群中，别嘌呤醇降尿酸治疗可改善动脉僵硬度，延缓合并冠心病患者动脉硬化过程。

[关键词] 高尿酸血症；肱-踝脉搏波速度；踝臂指数；别嘌呤醇

[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2015）23-0008-04

Prospective study of influence of blood uric acid and intervention treatment on coronary heart disease in rural area of Nanhai

MAO Lin

Department of Internal Medicine， Foshan City Fifth People's Hospital in Guangdong Province， Foshan 528211， China

[Abstract] Objective To observe the blood uric acid levels of the rural population in Nanhai district and observe prospectively the influences of different concentrations of uric acid and different treatment methods on the coronary heart disease. Methods A total of 732 rural people in Nanhai district who were treated or received health examination in our hospital from August 2012 to March 2015， including 226 people complicated by coronary heart disease， were selected consecutively. They were divided into allopurinol intervention group and control group， the blood uric acid levels were measured and the baPWV（brachial-ankle pulse wave velocity） and ABI（ankle brachial index） were detected. The influences of different uric acid levels and intervention treatment on the occurrence and development of coronary heart disease， baPWV and ABI were observed. Results The two groups of patients with hyperuricemia were not significantly different in baseline triglyceride（TG）， total cholesterol（TC）， high density lipoprotein cholesterol（HDL-C） and low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C）. After 3 months of allopurinol intervention treatment， the intervention group was significantly lower than the control group in the blood uric acid（P<0.05）. After 12 months and 24 months of allopurinol intervention treatment， ABI of the intervention group increased， which was significantly different from that of the control group（P<0.05）； After 12 months and 24 months， baPWV of the intervention group was lower than that of the control group， but was not significantly different from that of health population； in the intervention group， the baPWV level of the patients complicated by coronary heart disease decreased gradually， with statistically significant difference（P<0.05）， but the baPWV level of the patients not complicated by coronary heart disease did not change significantly（P>0.05）. Conclusion Among the population with hyperuricemia in rural Nanhai area， allopurinol treatment can improve artery stiffness and delay the atherosclerosis process of the patients complicated by coronary heart disease.

[Key words] Hyperuricemia； Brachial-ankle pulse wave velocity； Ankle-brachial index； Allopurinol

高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）常与传统的代谢性心血管危险因素高血压、高脂血症、2型糖尿病、肥胖、胰岛素抵抗等伴发[1]。目前血尿酸水平与心血管疾病的相关性尚存在争议，但大多数流行病学资料均支持血尿酸水平的升高，会增加心血管疾病的发生率，而且高尿酸血症在不同国家、不同族群中的发生率也有较大区别[2]。南方和沿海经济发达地区HUA的患病率明显高于同期国内其他地区，但在农村地区的状况并不清楚。南海农村近年来冠心病呈逐年增高趋势，急性心血管事件呈年轻化趋势。因此，通过调查南海区农村35～75岁自然人群的血尿酸水平，前瞻性观察伴不同尿酸浓度及不同治疗方法对冠心病的影响，明确别嘌呤醇对baPWV、ABI、冠心病进展及心血管事件的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年8月～2015年3月在本院就诊的HUA患者及健康体检的南海区农村人口共732例，排除继发于其他疾病的HUA。其中男418例，女314例，年龄35～75岁，平均（46±8）岁。732例患者中合并冠心病226例。高尿酸血症的定义为：血尿酸水平≥357 μmol/L；HUA合并冠心病的诊断标准为：血清尿酸≥357 μmol/L，同时符合2010年卫生部颁布的《冠状动脉粥样硬化性心脏病诊断标准》。采用随机数字表法将732例患者分为别嘌呤醇干预组及对照组，每组366例。另选同期健康人群300例作为健康人群组。对照组中合并冠心病100例，干预组中合并冠心病126例，两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者抽取空腹静脉血送检，检测血尿酸水平，同时检测血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血糖水平（BG）等，采用美国贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪进行各项生化指标检测。并随访记录患者3、6、12、24个月的心电图、脉搏波速度、踝臂指数等。脉搏波速度采用超声检查法测定，踝臂指数=踝部动脉收缩压/肱部动脉收缩压，对比两组间各项数据，并与同期体检健康人群进行对比。干预组采用常规剂量别嘌呤醇治疗，每2周复查血尿酸水平，至357 μmol/L（6 mg/dL）以下后以最小剂量维持；对照组采用等量安慰剂治疗。观察不良反应的发生，统计有效性及不良反应时间。

1.3 统计学方法

采用SPSS 16.0统计学软件作统计分析，经检验数据符合正态性分布。计量资料以（x±s）表示，多组间及不同时间计量资料比较采用方差分析，两两比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基本情况比较

两组干预前的基线生化指标比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。经随访24个月，对照组期间发生严重心血管事件共41例（11.20%），其中因大面积心肌梗死死亡1例。干预组发生严重心血管事件13例（3.55%），另对照组出现新发糖尿病23例（6.28%），干预组9例（2.46%）。

2.2 三组受检者血尿酸水平比较

干预组3、6、12、24个月血尿酸水平明显低于对照组（P<0.05），24个月血尿酸水平与健康人群组比较差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 三组各时期ABI水平比较

干预组合并冠心病组ABI水平在治疗3、6个月时与对照组差异无统计学意义（P>0.05），治疗12、24个月显著高于对照组（P<0.05），与健康人群组比较差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.4 三组各时期baPWV水平比较

干预组合并冠心病组在治疗3、6个月时与对照组差异无统计学意义（P>0.05），治疗12个月时明显低于对照组（P<0.05），治疗24个月时与健康人群组比较差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

尿酸（UA）是体内嘌呤代谢的终产物，当体内UA生成增多和（或）排泄减少时出现血UA含量增高。自从1951年研究提示血尿酸与冠心病之间可能存在复杂的相互作用，临床研究显示血尿酸水平增高与心血管事件有关[3]。但也有研究结果与之相反，台湾的一项研究提示，在经过冠状动脉造影证实的冠心病患者中，血尿酸水平并非心血管死亡的独立危险因素[4]。

心血管疾病的危险因素如低密度脂蛋白、甘油三酰常与高尿酸伴随。本试验中，干预组与对照组在基线生化指标及年龄、地区差异无统计学意义。经别嘌呤醇干预治疗3个月时血尿酸水平明显低于生活方式改变的对照组。基线水平两组平均baPWV：干预组1512.93 cm/s，对照组1516.64 cm/s，均高于正常上线。基线水平两组ABI：干预组 0.79，对照组 0.80，提示高尿酸血症患者存在不同程度并促进动脉硬化。HUA引起动脉硬化的机制考虑有以下几个方面：①促进血小板聚集；②血管内皮功能改变；③血栓形成概率增加；④氧自由基生成增加；⑤血管平滑肌细胞增殖；⑥肾素-血管紧张素-醛固酮系统被激活。

PWV为目前反映动脉僵硬度的经典指标，是指脉搏波在动脉系统中两个既定点之间的传播速度，动脉弹性越差，PWV速度越快[5]。踝臂脉搏波速度（baPWV）反映中央弹性动脉的弹性[6]。ABI是指踝部动脉收缩压与肱动脉收缩压的比值[7]。正常人群ABI值为0.9～1.3，0.9表明血流量降低。别嘌呤醇为次黄嘌呤的异构体，是黄嘌呤氧化酶的抑制剂，为抑制尿酸合成的药物。近年来，别嘌呤醇在心血管疾病的应用日益受到关注。其能够减轻心肌缺血再灌注损伤，改善心衰患者的心肌功能，延缓疾病的发展[8，9]。别嘌呤醇在心血管疾病的作用机制可能有：黄嘌呤氧化酶主要由内皮细胞产生，在冠心病心功能不全或缺氧时，黄嘌呤氧化酶表达和活性升高，氧化应激增强，产生更多的自由基，导致血管内皮功能障碍。别嘌呤醇是黄嘌呤氧化酶抑制剂，能改善冠心病患者的血管内皮功能、降低血尿酸水平、降低心肌氧耗、清除自由基，有效抑制氧化应激、抑制心室重构[10，11]。

本研究显示，干预组经别嘌呤醇治疗3个月后，血尿酸水平显著下降；baPWV于干预治疗3个月后下降，而且干预组内合并冠心病患者的baPWV水平改善具有显著性差异，未合并冠心病组患者的baPWV水平则无显著变化；ABI于干预治疗12个月后增高，结果提示别嘌呤醇可改善血管弹性。

目前尚缺乏直接降低尿酸改善心血管预后的临床研究。在本研究中，经别嘌呤醇干预治疗组的严重心血管事件比对照组少，严重程度相对较轻。与他汀类药物治疗有关的GREACE研究显示，血尿酸每降低1 mg，心血管事件降低24%。研究发现[12]，心血管终点事件下降有26%可归因于血尿酸水平下降。

高尿酸血症在人群中普遍存在，有研究显示[13]，从上世纪80～90年代，10年间高尿酸患病率增加10倍。而南方和沿海经济发达地区的患病率明显高于国内同期其他地区[14-18]。南海农村地区近年来冠心病呈逐年增加的趋势，急性心血管事件呈年轻化趋势，同时，南海区也是肾结石的高发区。

本研究结果提示，在南海农村地区高尿酸人群中，别嘌呤醇降尿酸治疗可改善动脉僵硬度，延缓合并冠心病者动脉硬化过程。长期随访观察可进一步明确血尿酸水平与baPWV、ABI及心血管事件的因果关系。在本研究中，虽然baPWV的下降及ABI的升高与UA下降有一定关联，但由于病例数偏少，今后有待于进一步扩大样本量，评价不同剂量的别嘌呤醇对心血管弹性的影响。

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（收稿日期：2015-05-18）