免疫调节T细胞在再生障碍性贫血细胞免疫功能紊乱中的作用

唐文珏

免疫调节T细胞在再生障碍性贫血细胞免疫功能紊乱中的作用

唐文珏

目的 探讨免疫调节T细胞在再生障碍性贫血（aplastic anemia,AA）细胞免疫功能紊乱中的作用。方法 选择初发再生障碍性贫血（AA）40例。分组：（1）初发AA，20例，临床诊断符合小儿AA的诊疗建议，且入院前未接受相关治疗。（2）缓解期AA，20例患者再生障碍性贫血经免疫治疗后，临床指标提示造血恢复。（3）对照组，选取与之匹配的正常儿童20例。检测外周血CD4+、CD8+、NK及Treg细胞群数量及比例。结果 初发组CD4+及Treg细胞比例（26.8±3.2、3.3±1.1）较缓解组（36.6±3.0、5.9±1.4）及对照组（38.7±7.2、6.0±1.5）低（P<0.05），而CD8+的细胞的比例（38.4±6.2）、较缓解组（32.1±4.5）及对照组（28.7±7.5）高（P<0.05）；初发AA CD4-/CD8+的值为（0.74±0.2）较缓解组（1.2±0.3）及对照组（1.4±0.5）低（P<0.05）;缓解组与对照组细胞比例差异无统计学意义。初发组（15.7±4.0）、缓解组（18.2±3.2）与对照组（19.2±5.3）的NK细胞比例差异无统计学意义。结论 本研究显示AA患者的造血功能的衰竭与T细胞亚群比例失衡有关，支持了细胞免疫功能紊乱参与AA发生。

再生障碍性贫血；免疫功能紊乱；免疫调节T细胞

再生障碍性贫血（aplastic anemia, AA）是以一种获得性骨髓造血功能衰竭症，临床症状主要表现为骨髓造血功能低下、全血细胞减少和贫血、出血、感染[1]。AA发病机制复杂，目前尚未完全明确。近年来免疫紊乱成为AA发病机制主要研究方向，主要包括T淋巴细胞亚群比例失衡、细胞因子数量及功能异常等方面[2]。本文研究T淋巴细胞亚群数量、比例和血清细胞因子含量，探讨免疫调节T细胞在再生障碍性贫血细胞免疫功能紊乱中的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年9月～2014年9月广西壮族自治区妇幼保健院收治的初发再生障碍性贫血（AA）40例，其中男22例，女18例，年龄2个月～14岁，平均年龄6.5岁。分组：（1）初发组AA20例，临床诊断符合小儿AA的诊疗建议[3]，且入院前未接受相关治疗。（2）缓解期AA20例，再生障碍性贫血经免疫治疗后，临床指标提示造血恢复。同时，选取与之匹配的正常儿童20例作为对照组，男女各10例，年龄3个月～14岁，平均年龄7.2岁。

1.2 方法 T淋巴细胞亚群的检测：取外周静脉血2mL，乙二胺四乙酸(美国sigma)抗凝后备用。采用美国Beckman-Coulter公司临床应用型（EPICS-XLII MCL）流式细胞仪检测外周血CD4+、CD8+、NK及Treg细胞群，其中淋巴细胞亚群测定采用SimuhestTM IMK-Lymphoeyte诊断试剂盒（美国BD公司）。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件，计量资料以“x±s”表示，组间比较采用单因素方差分析（One-Way ANOVA），P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

T淋巴细胞亚群的检测结果 初发组CD4+及Treg细胞比例较缓解组及对照组低（P<0.05），而CD8+的细胞的比例、CD4+/CD8+的值较其他2组高（P<0.05）；缓解组与对照组细胞比例差异无统计学意义。各组的NK细胞比例差异无明统计学意义。见表1。

表1 各组T淋巴细胞亚群的检测结果比较（x±s，n=20）

3 讨论

传统学说认为，在一定的遗传因素及后天某些致病因子的作用下，AA主要通过三种机制发病：（1）“种子”学说，即原发性、继发性造血干细胞缺陷；（2）“土壤学说”，即造血微环境异常；（3）“虫子”学说，即机体的免疫异常[4]。其中，免疫异常被认为是AA的主要发病机制。T细胞是机体免疫系统中的主要效应细胞，其总数、各亚群数量及比值均保持在一定的范围内，维持着动态平衡，维持机体免疫功能的生理状态。研究表明，AA表现为外周血

T细胞亚群的失衡：CD4+细胞及Treg细胞比例的减少，CD8+比例的增高，CD4+/CD8+比值的减少[5]。CD4+细胞有多种亚群，根据其分泌的细胞因子不同可分为辅助性T细胞1（Th1）与

Th2。研究表明，虽然AA患者外周血CD4+细胞数量减低，但其亚群Th1数量异常增多，Th1主要分泌IL-2、IFN-γ等负调控因子而导致骨髓造血衰竭[6]。另外，CD8+细胞不但能直接抑制骨髓造血细胞，还能激活细胞毒性T细胞释放IFN-γ和肿瘤坏死因子α（TNF-α）等负调控因子而抑制造血[7]。初诊AA患者CD8+数量增多，缓解期患者及正常人减少，表明其在AA发病起负调控的作用。Treg是具有免疫抑制功能的细胞群，通过抑制自身反应性T细胞来阻止损伤性免疫病理的发生，维持机体免疫平衡[8]。通过分泌IL-4、IL-10及TGF-β等细胞因子调节Th1与Th2的比例平衡。当体内Treg减少时，可导致Th1与Th2的比例失衡；同时，不能抑制机体过度分泌IL-2，免疫耐受机制被破坏，自身活化性T细胞大量增殖，体液免疫亢进，导致再障的发生[9-10]。本研究结果显示，初发组CD4+及Treg细胞比例较缓解组及对照组低（P<0.05），而CD8+的细胞的比例、CD4+/CD+8的值较其他2组高（P<0.05），与国内外报道结果基本一致。

综上所述，AA患者的造血功能的衰竭与CD4+细胞及Treg细胞比例的减少，CD8+比例的增高有关，佐证了细胞免疫功能紊乱参与AA发生。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.16.057

广西 530000 广西壮族自治区妇幼保健院儿科（唐文珏）