和肽素联合cTnI在急性冠状动脉综合征早期诊断中的意义

姚海龙 刘英飞 陈正凯 许丹焰

和肽素联合cTnI在急性冠状动脉综合征早期诊断中的意义

姚海龙 刘英飞 陈正凯 许丹焰

目的 探讨和肽素和心肌肌钙蛋白I（cTnI）联合检测在急性冠状动脉综合征早期诊断中的的临床意义。方法 收集确诊为急性冠状动脉综合征患者68例,根据冠状动脉病变程度分为左主干病变组（n=21），三支病变组（n=18）、双支病变组（n=15）以及单支病变组（n=14）；按类型分为VAP组26例，NSTEMI组24例，STEMI组18例；同时选取30例基本资料相同的志愿者作为对照组。检查急性冠状动脉综合征患者和对照组3、6、12、24h的和肽素、cTnI水平，并分析copeptin、cTnI在冠状动脉不同病变程度组的表达。结果 UAP组、NSTEMI组、以及STEMII组在3、6、12、24h 4个时间点的和肽素均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，其中STEMII组和肽素水平最高(P<0.05)。UAP组、NSTEMI组及STEMII组3h和肽素水平与12h、24h相比，差异有统计学意义(P<0.05)。UAP组、NSTEMI组及STEMII组3h的cTnI水平与对照组相比，差异无统计学意义；6、12h以及24h的cTnI水平与对照组相比，差异有统计学意义(P<0.05)。左主干病变组、三支病变组、双支病变组以及单支病变组的和肽素水平相互比较，差异有统计学意义(P<0.05)；各组间cTnI水平相互比较，差异无统计学意义。结论 和肽素水平在ACS发病早期水平明显升高，在一定程度内可以反映冠状动脉病变程度，可成为早期诊断ACS的标志物。

急性冠状动脉脉综合征；和肽素；cTnI

急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)是指因冠状动脉血流突然受阻而出现急性心肌缺血发作的现象，包括ST段抬高型心肌梗死(STEMI)、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)和不稳定型心绞痛(UAP)，是冠心病的一种严重类型，严重影响人们身心健康和生命安全[1-2]。因此早期作出正确诊断、及时进行干预治疗对改善患者的预后、降低病死率有着重要的临床意义。本研究通过对和肽素与心肌肌钙蛋白I(cTnI)的联合检测，探讨其在ACS早期诊断中的应用，提高对该病的危险分层的准确性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2013年9月～2014年3月因胸痛入住中南大学湘雅二医院心内科及急诊内科经冠状动脉造影被确诊为ACS患者68例，胸痛发作到入院时间≤3h，同时选基本资料相同的对照组健康患者30例。所有患者符合ACS入选标准且签署知情同意书。排除既往有心肌梗死或心功能不全者，风湿性心脏瓣膜病，心肌病，各种急性、慢性感染，严重肝、肾功能不全，恶性肿瘤，脑血管疾病，自身免疫性疾病，外周血管疾病，支气管哮喘。根据冠状动脉病变程度分为左主干病变组（n=21），三支病变组（n=18）、双支病变组（n=15）以及单支病变组（n=14）。根据类型分为VAP组26例，MSTEI组24例，STEMI组18例。所有入选患者在入院即刻完成病史采集，记录包括吸烟、高血压、糖尿病等冠心病发病因子。

1.2 标本采集 患者入院时(3h内)、6、12、24h抽取患者肘静脉血2～5mL，使用EDTA抗凝，使用Thermo Fisher LENGEND MACH 1.6离心机，以3000r/min的速率离心15min，分离血浆并置于-80℃的冰箱中保存待检。收集完毕用人和肽素定量试剂盒采用ELISA法测定血浆和肽素的水平，试剂盒由美国R&D公司提供。血浆cTnI测定采用美国雅培公司生产的AXSYM全自动化学发光分析仪及其商品试剂盒，微粒子酶免疫分析(MEIA)法进行检测，该试剂盒的cTnI参考区间为0～0.4μg/L。入院第2天清晨取患者空腹肘静脉血，使用日立7170S全自动生化分析仪，采用酶联免疫吸附测定法测定血脂。

1.3 统计学处理 采用SPSS18.0统计软件进行统计分析和处理数据。计数资料组间比较采用χ2检验。计量资料符合正态分布的数据以“x±s”表示，组件比较采用t检验，多组间比较采用单因素(One-way ANOVA)方差分析。P<0.05为差异有统计数意义。

2 结果

2.1 4组患者入院时临床资料比较 4组患者的性别、年龄、糖尿病史、吸烟病史、收缩压、舒张压以及其他生化指标比较，差异无统计学意义,具有可比性。见表1。

2.2 不同类型ACS患者3、6、12、24h和肽素、cTnI水平比较 UAP组、NSTEMI组及STEMII组在3、6、12、24h4个时间点的和肽素均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，其中STEMII组和肽素水平最高(P<0.05)。UAP组、NSTEMI组、以及STEMII组3h时间点和肽素平与12h、24h相比，差异有统计学意义(P<0.05)。UAP组、NSTEMI组及STEMII组3h时间点的cTnI水平与对照组相比，差异无统计学意义；6h、12h以及24h的cTnI水平与对照组相比，差异有统计学意义(P<0.05)，并且与UAP组、NSTEMI组相比，STEMII组表达最高(P<0.05)。见表2。

表1 4组受试者入院时临床资料比较

表2 不同类型ACS患者3、6、12、24h的和肽素、cTnI水平的比较（x±s）

2.3 冠状动脉不同病变程度组3h时间点和肽素、cTnI水平比较 三支病变组和肽素水平高于单支病变组以及双支病变组，差异有显著性(P<0.05)；左主干病变组和肽素水平最高，与其他3组相比，差异均有统计学意义(均P<0.05)。各组间cTnI水平相互比较，差异无统计学意义。见表3。

表3 冠状动脉不同病变程度组3h时间点和肽素、cTnI水平的比较（x±s）

3 讨论

血清cTnI是一种调节心肌和骨骼肌收缩和舒张的蛋白，是目前临床上诊断ACS不可或缺的手段之一，对判断心肌损伤的敏感性和特异性均较高，但出现时间较晚，这就意味着有相当比例的ACS患者在早期被漏诊、误诊。因此，找到一种心肌缺血的标志物来早期作出正确诊断ACS十分重要。和肽素是前精氨酸加压素原C端部分肽段，含有39个氨基酸，分子量约5000 000。和肽素能反映血循环中AVP水平，研究证实血浆和肽素水平与AVP呈显著正相关[3]。此外和肽素的半衰期比AVP长，体外稳定且实验方法简单、重复性好，研究表明和肽素水平可作为反映冠状动脉病变严重程度的一个参考指标[4-5]，胸痛24h后血清和肽素水平持续升高可提示预后不良[6-7]。

目前国内鲜有报道关于cTnI、和肽素联合检测在ACS的临床意义。本研究结果表明，UPA组、NSTEMI组、STEMI组各时间段和肽素水平与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，而UPA组、NSTEMI组、STEMI组以及对照组cTnI在发病3h内差异无统计学意义，左主干病变组3h的和肽素较三支病变组、双支病变组以及单支病变组明显升高(P<0.05)，但cTnI差异无统计学意义。这可能是因为在ACS发病4h内，甚至2h内，心肌细胞结构未发生改变，cTnI水平未发生变化，需到4～6h后才明显升高，12～24h达到高峰。而和肽素水平在3h内却有明显提高[8]。这预示着和肽素在诊断早期ACS中是一种理想的肌钙蛋白伴随指标。

因此对于胸痛发生时间≤3h的ACS患者，cTnI、和肽素联合检测可以弥补cTnI早期缺陷，显著提高ACS的早期诊断的准确性，比单用cTnI更有价值。

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Objective To explore the clinical meaning of applying copeptin combined with cTnI to diagnose acute coronary syndrome(ACS). Methods 68 cases diagnosed with acute coronary syndrome, was picked up, the onset of chest pain to admission time was within 3 hours, while 30 healthy volunteers was enrolled in the control group. The copeptin and cTnI of the ACS patients and the control group at the 3, 6, 12, 24h time point were detected and the expression of the copeptin and cTnI of coronary artery lesions with different degrees were analyzed. Results The copeptin at the 3, 6, 12, 24h time point of UAP group, NSTEMI group, STEMII group was higher than that at the control group(P<0.05), and among the four groups, the copeptin level at the STEMII group was the highest(P<0.05); the copeptin at 3h was higher than that at 12h and 24h among UAP, NSTEMI, STEMII group, which was statistical(P<0.05) ; there is no statistical meaning to compare the cTnI at 3h among the four groups; while to compare the cTnI at 6, 12, 24h of the UAP, NSTEMI, STEMII group with that at the control group, statistical meaning existed(P<0.05); it was statistical to compare the copeptin level among the left main coronary artery group, triple vessel group and double vessel group(P<0.05); and there was no statistical meaning comparing the cTnI level among the three groups. Conclusion Copeptin level was elevated during the early acute coronary syndrome, it could reflect the severity of impaired coronary arteries, which may be a good marker for patients with early ACS.

Acute coronary syndrome; Copeptin; cTnI

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.16.003

湖南 413000 湖南益阳医学高等专科学校附属医院内一科（姚海龙 刘英飞 陈正凯） 410008 中南大学湘雅二医院心血管内科 （姚海龙 许丹焰）