阿托伐他汀联合神经内分泌拮抗剂治疗慢性心衰的疗效观察

施中平，林加锋

(1.温州医科大学定理临床学院 心内科，浙江 温州 325000；2. 温州医科大学附属第二医院 心内科，浙江 温州 325000)



阿托伐他汀联合神经内分泌拮抗剂治疗慢性心衰的疗效观察

施中平1，林加锋2Δ

(1.温州医科大学定理临床学院 心内科，浙江 温州 325000；2. 温州医科大学附属第二医院 心内科，浙江 温州 325000)

目的 观察研究阿托伐他汀联合神经内分泌拮抗剂治疗慢性心衰的临床疗效。方法 选取温州医科大学定理临床学院心内科2014年3月～2015年3月收治疗慢性心衰的患者共70例，按随机数字表法分为观察组和对照组各35例，对照组给予神经内分泌拮抗剂治疗，观察组给予阿托伐他汀联合神经内分泌拮抗剂治疗，记录2组患者相关指标变化情况。结果 观察组患者治疗后脑利钠钛前体(aminoterminal pro-brain natriuretic peptide，NT-ProBNP)和射血分数分别为[(1264.7±174.6)pg/mL、(0.58±0.07)分]，均优于对照组[(2106.5±164.8)pg/mL、(0.49±0.08)](P<0.05)；观察组治疗后总有效率为91.43%，高于对照组71.43%(P<0.05)。结论 阿托伐他汀联合神经内分泌拮抗剂治疗慢性心衰的临床治疗效果确切，无明显副反应。

阿托伐他汀；神经内分泌拮抗剂；慢性心衰；联合用药

慢性心力衰竭为内科常见的疑难病症，是多种心血管疾病发展的终末阶段，近年来，慢性心力衰竭的发病率逐渐增加，严重影响了人们的生活质量，增加了心血管疾病的死亡率[1]。流行病学研究发现慢性心力衰竭年病死率达40%[2]。目前认为该疾病发生机制涉及到复杂病理生理过程，包括神经内分泌的改变、细胞因子的活化、细胞内外信息传导通路的改变以及蛋白质、肽、激素和受体的改变等多方面的变化。而内皮素、血管紧张素和儿茶酚胺等活性物质是其发生和发展的重要因素[3]。目前尚缺乏针对慢性心力衰竭的特效治疗手段，常用治疗药物为神经内分泌拮抗剂类药物，包括ACEI、ARB、醛同酮受体拮抗剂等。研究发现[4]他汀类调酯药物用于慢性心力衰竭的治疗具有良好效果，本文采用阿托伐他汀联合神经内分泌拮抗剂对慢性心力衰竭进行治疗，取得满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取温州医科大学定理临床学院心内科2014年3月～2015年3月收治疗慢性心衰的患者共70例，按随机数字表法(1:1)分为观察组和对照组各35例。观察组：男性26例，女性9例，年龄 46～78岁，平均 (66.5±5.5) 岁,心功能Ⅱ级15例，Ⅲ级20例。对照组：男性27例，女性8例，年龄47～76岁，平均 (67.1±5.1)岁，心功能Ⅱ级14例，Ⅲ级21例。2组患者性别、年龄、疾病分级等基线资料差异无统计学意义。诊断标准：参考2007版《慢性心力衰竭诊断治疗指南》[5]有关慢性心力衰竭的诊断特点。纳入标准：①西医诊断为慢性心力衰竭；②签署治疗知情同意书且配合治疗。排除标准：①不符合诊断者；②合并精神性疾病者；③对本研究药物过敏者。

1.2 方法

1.2.1 分组与治疗：对照组给予依那普利(扬子江药业集团江苏制药股份有限公司，国药准字H32026567，10 mg×16片)每次10 mg，每天1次；美托洛尔(阿斯利康制药有限公司，国药准字H32025390，25 mg*20片)，每次1片，每天2次；氢氯噻嗪(杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20130035，25 mg×100片)每次25 mg，每天1次。基础治疗药物均连续应用1个月。观察组在对照组的基础上给予给予阿托伐他汀治疗(天方药业有限公司，国药准字H20051984，10 mg*10 s)每次10 mg，每天1次，疗程1个月。

1.2.2 实验室检查及疗效判断：

① 治疗前、治疗1周后分别对脑利钠钛前体(aminoterminal pro-brain natriuretic peptide，NT-ProBNP)检测：采用放射酶联免疫法进行检测(芬兰产雷杜酶标仪宝特酶标仪酶联免疫检测仪，型号：Multiskan MK3，试剂盒由雷杜公司配套提供)。

② 治疗前、治疗1周后检测患者射血分数；

③ 治疗后1个月对疗效进行判断：显效——心功能明显提高且心衰基本能控制；有效——心功能提高1～2级；无效——心功能提高不明显(不足1级)；总有效率=显效率+有效率。

2 结果

2.1 2组患者治疗前和治疗1周后NT-ProBNP值和射血分数分析 治疗前2组患者NT-ProBNP水平和射血分数差异无统计学意义，治疗后观察组患者NT-ProBNP水平和射血分数优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前和治疗1周后NT-ProBNP含量和射血分数 比较Tab.1 Comparison of NT-ProBNP and ejection fraction pre-and 1 week post-treatment between two ±s，pg/mL)

*P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 2组患者用药后心功能改善情况分析 观察组治疗后总有效率为91.43%，显著高于对照组的71.43%(χ2=4.629，P<0.05)。见表2。

表2 2组患者用药后心功能改善情况比较[n(%)]Tab.2 Comparison of the improvement of cardiac function between two groups[n(%)]

*P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

3 讨论

慢性心力衰竭的长期机制是不断进展的心室重塑，短期因素涉及各种炎症及神经内分泌因子[6]。各种原因导致 脑钠肽、心钠肽、精氧酸加压素、内皮素等活性物质生成增多，增多的活性物质作用于心肌，引起心肌受损，受损的心肌在修复过程中发生重塑是慢性心力衰竭的病理基础[7]。目前认为[8]阻断心室的重塑是阻止慢性心力衰竭疾病进展的有效方法，阻断心室重塑的关键是减少脑钠肽、心钠肽、精氧酸加压素、内皮素等因子的释放或抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活。临床实践已经证明[9]，血管紧张素Ⅱ转化酶抑制剂、血管紧张素转化酶受体拮抗剂和醛固酮受体拮抗剂等神经内分泌拮抗剂能有效降低多种促进心室重塑的活性因子的释放，但仍有部分患者病情不断进展，说明心室重塑的发生不仅仅涉及神经内分泌因素。

他汀类药物临床主要作用是调节患者血脂，研究发现阿托伐他汀能有效降低患者血清低密度脂蛋白及总胆固醇水平，具有强力的降低心血管疾病患者血脂的效果[10]。现代研究显示[11]，阿托伐他汀除具有良好的调脂作用外，还可以抑制血管炎症反应、降低血栓形成几率、保护血管内皮，其机制可能与阿托伐他汀增强了一氧化氮合酶的功能等因素有关。同时，他汀类药物还具有抑制基质金属蛋白酶表达的作用，后者与心室重构、自主神经功能的协调密切相关[11]。研究综合说明，他汀类药物可以通过抑制血液中白细胞及血管内皮细胞粘附分子的表达,降低过多氧自由基生成及脂质过氧化，抑制心肌肥厚和纤维化,并可以阻断与心肌肥厚相关的G蛋白偶联，达到抗心室重塑的作用[12]。

本研究结果发现，治疗后2组患者NT-ProBNP水平均显著降低而射血分数显著升高(P<0.05)，这表明无论是基础的抗神经内分泌治疗还是联合使用阿托伐他汀治疗均能有效促使NT-ProBNP等代表心室重塑的指标降低且能改善患者的心脏射血功能，但观察组NT-ProBNP水平降低程度及射血分数升高程度均大于对照组(P<0.05)，这提示阿托伐他汀与神经内分泌拮抗剂联合使用后，抵抗引起心室重塑的活性物质的能力增强。总体疗效发现，联合使用阿托伐他汀后慢性心力衰竭患者的整体治疗有效率与对照组相比增加(P<0.05)，这表明阿托伐他汀对改善慢性心力衰竭患者的症状。

综上所述，阿托伐他汀联合神经内分泌拮抗剂治疗慢性心衰的临床治疗效果确切，无明显副反应，能显著提高患者的治疗效果。

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(编校：王俨俨)

Efficacy of atorvastatin combined with neuroendocrine antagonist in chronic heart failure

SHI Zhong-ping1, LIN Jia-feng2Δ

(1. Department of Cardiology, Wenzhou Medical College Theorem Clinical College, Wenzhou 325000, China; 2. Department of Cardiology, The Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College, Wenzhou 325000, China)

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of atorvastatin combined with neuroendocrine antagonist in the treatment of chronic heart failure.Methods70 patients of Wenzhou Medical College Theorem Clinical College of Cardiology Department from March 2014 to March 2015 were randomly divided into observation group and control group of 35 cases in each group. The control group were given the neuroendocrine antagonist, observation group were given atorvastatin combined with neuroendocrine antagonist treatment. The changes of related indicators were recorded.ResultsThe aminoterminal pro-brain natriuretic peptide (NT-ProBNP) and ejection fraction in observation group were [(1264.7±174.6)pg/mL,(0.58±0.07)], which were higher than those in control group [(2106.5±164.8)pg/mL,(0.49±0.08)](P<0.05). The total effective rate in observation group was 91.43%, which was higher than 71.43% in control group(P<0.05).ConclusionAtorvastatin joint neuroendocrine antagonist in treatment of chronic heart failure has clinical exact effect with no significant side effects.

atorvastatin; neuroendocrine antagonist; chronic heart failure; combination

施中平，男，本科，主治医师，研究方向：心血管内科的临床和教学工作，E-mail：sss794613@sina.com；林加锋，通信作者，男，硕士研究生导师，主任医师，E-mail：wjb452452@sina.com。

R541.6

A

1005-1678(2015)12-0143-03