螺内酯与缬沙坦联合应用对早期糖尿病肾病患者肾功能的影响

吴斌，应静

(湖州市南浔区人民医院 内分泌科，浙江 湖州 313009)



螺内酯与缬沙坦联合应用对早期糖尿病肾病患者肾功能的影响

吴斌Δ，应静

(湖州市南浔区人民医院 内分泌科，浙江 湖州 313009)

目的 探讨螺内酯与缬沙坦联合应用对早期糖尿病肾病患者肾功能的影响。方法 选取2014年5月～2015年6月湖州市南浔区人民医院内分泌科收治的早期糖尿病肾病患者158例，随机分为2组，各79例。对照组予缬沙坦治疗，实验组在对照组的基础上加以螺内酯治疗。治疗后，比较2组患者的临床疗效、肾功能、钾离子及血液流变学变化。结果 治疗后，与对照组相比，实验组收缩压及舒张压水平较低(P<0.05)，尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rates，UAER)水平较低(P<0.05)，白蛋白(albumin，Alb)、血清肌酐(serum creatinine，Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、肌酐清除率(creatinine clearance，Ccr)及K+水平比较差异无统计学意义，全血比黏度、血浆比黏度及全血比还原黏度水平较低(P<0.05)。结论 螺内酯与缬沙坦联合应用能够有效改善早期糖尿病肾病患者的临床疗效，改善患者的肾功能，恢复离子紊乱，降低血液的粘稠度。

螺内酯；缬沙坦；糖尿病肾病；肾功能

糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是糖尿病最常见的严重慢性并发症之一,目前在很多国家已成为导致终末期肾病的最主要原因[1]。据统计学研究显示，糖尿病肾病在糖尿病患者群中的发生率为20%～40%[2]，且发病率呈现逐年上升趋势。糖尿病肾病的主要病理改变是肾小球的硬化，在糖尿病肾病的早期就可以见到微量的白蛋白尿。研究显示，缬沙坦在治疗糖尿病肾病时能够使尿蛋白减少[3]，起到保护肾脏的作用，但是对于延缓糖尿病肾病进展上效果不明显。本实验基于湖州市南浔区人民医院内分泌科收治的158例患者进行研究分析，探讨螺内酯与缬沙坦联合应用对早期糖尿病肾病患者肾功能的影响，为临床糖尿病肾病的治疗提供帮助。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年5月～2015年6月湖州市南浔区人民医院内分泌科收治的158例早期糖尿病肾病患者，根据用药的不同，分为2组，对照组79例，其中男性41例，女性38例，年龄45～78岁，平均年龄(53.42±13.78)岁，病程5～14年，平均(10.2±4.7)年。实验组79例，其中男性40例，女性39例，年龄43～79岁，平均年龄(54.38±12.73)岁，病程4～15年，平均(11.4±3.2)年。2组患者的一般情况相比较，差异无统计学意义。 纳入标准：符合中国糖尿病诊疗指南解读——糖尿病肾病[4]的早期诊断；经检查均有尿微量白蛋白；在受试1周之前均予以糖尿病饮食、胰岛素降糖治疗，患者血糖控制稳定；经患者及家属同意，并签署知情同意书。排除标准：其他疾病引起的肾脏疾病；严重的心、脑血管疾病；神志疾病；过敏体质，对受试药物过敏；恶性肿瘤；在受试过程中，由于多种原因不能继续试验或中途退出试验的患者。本实验获得本院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组予以缬沙坦胶囊(国药准字H20040216，北京诺华制药有限公司)80 mg，每天1次治疗。实验组在对照组的基础上予以螺内酯片(扬州中宝制药有限公司，国药准字H32021121)20 mg，每天1次治疗，7d为1个疗程，治疗2个疗程。

1.2.2 观察指标：①临床疗效：在治疗前，治疗后测2组患者的血压，血压测定时患者在安静休息的状态下，采用电子血压计测量右臂卧位血压3次取平均值；②肾功能：分别于治疗前和治疗后晨起空腹抽取肘部静脉血3 mL，用于检测2组患者肾功能，记录2组患者治疗前后血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、白蛋白(albumin，Alb)、尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rates，UAER)、血清肌酐(serum creatinine，Scr)、肌酐清除率(creatinine clearance，Ccr)及K+含量。采用Selectra E全自动生化分析仪(上海玉研科学仪器有限公司)测定BUN、Alb、Scr、Ccr及K+含量。用放射免疫法测定UAER(试剂盒购于上海信裕生物科技有限公司；SAF-680T酶标仪，上海巴玖实业有限公司)；③血液流变学：分别于治疗前和治疗后晨起空腹抽取肘部静脉血3 mL用于检测血液流变学指标，包括全血比黏度、血浆比黏度和全血比还原黏度。

2 结果

2.1 2组患者的临床疗效相比较 与治疗前相比，2组患者治疗后收缩压及舒张压均降低(P<0.05)，与对照组相比，实验组收缩压及舒张压水平较低(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者的临床疗效相比较Tab.1 Comparison of the clinical curative effect between two ±s，mmHg)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 2组患者肾功能，离子情况相比较 治疗后，2组患者的UAER水平均降低(P<0.05)，且实验组UAER水平低于对照组(P<0.05)。2组治疗前后Alb、Scr、BUN、Ccr 及K+水平比较差异无统计学意义。见表2。

表2 2组患者肾功能及K+水平比较±s)Tab.2 Comparison of the renal function and K+ level between two ±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组患者的血液流变学相比较 治疗后，2组全血比黏度、血浆比黏度及全血比还原黏度均降低(P<0.05)，且实验组全血比黏度、血浆比黏度及全血比还原黏度水平较低(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者的血液流变学相比较Tab.3 Comparison of the blood rheology between two ±s，mPa·s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

3 讨论

随着生活水平的提高，饮食结构的改变，糖尿病肾病已成为现今的糖尿病中最常见的并发症之一，尤其在1型糖尿病中更为多见。目前，对于本病的治疗，临床上常从饮食控制，控制血压、控制血糖、纠正脂代谢紊乱等角度出发来控制疾病的发展，也常选用缬沙坦或依那普利药物进行治疗。有研究发现，糖尿病肾病也会引起血液流变学的改变[5]，通过改善血液流变学的情况有助于延缓糖尿病肾病的进展。目前为止，仍缺乏对于糖尿病肾病治疗的确切方案。本实验研究通过对患者的血钾测量，未见到血钾升高的情况，这可能与吸烟、饮酒史及个体差异等混杂因素的存在，使实验结果存在一定的偶然性。

本实验研究得出，螺内酯联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病患者的血压有明显疗效，起到了一定的降压作用，联合治疗较单独使用缬沙坦更为有效地控制血压(P<0.05)，从而达到延缓糖尿病肾病进展的目的。糖尿病患者长期的血糖升高，使机体的内分泌代谢紊乱，患者的血压往往不稳定，呈现升高的状态。血压的升高对肾脏本身也存在着一定的损伤[6]，这是一种恶性循环。螺内酯作为低效利尿剂，具有辅助降压的功效[7]。近期有研究发现，螺内酯联合缬沙坦降血压效果更为明显，长期疗效更好，患者血压控制较为平稳[8]。

采用螺内酯与缬沙坦联合治疗糖尿病肾病患者的肾功能显著改善，UAER较单纯使用缬沙坦明显降低(P<0.05)，这与相关研究的结果一致[9]。有研究显示，微量白蛋白尿是糖尿病肾病重要的早期标志，及时有效地缓解尿白蛋白，是延缓早期糖尿病肾病进展的最重要的方法[10]。缬沙坦保护肾脏的作用已得到肯定，缬沙坦保护肾脏的途径主要是通过抗氧化应激来实现。有学者发现，单纯使用缬沙坦不能够很好地控制糖尿病肾病的进展[11]，同时也发现，醛固酮在糖尿病的发生发展中也起着重要的作用，醛固酮直接作用于肾固有细胞，与肾小球系膜细胞醛固酮受体结合，从而诱导糖尿病的发生、发展。因此，有效抑制醛固酮的分泌也是治疗糖尿病肾病的关键，本实验通过采用小剂量的醛固酮与缬沙坦联合治疗，能够改善早期的尿白蛋白(P<0.05)， 从而延缓糖尿病肾病的进展。采用螺内酯联合治疗糖尿病肾病的患者会出现血钾升高的现象，对于螺内酯的用量应从小剂量开始，并且随时观察血钾的变化。

螺内酯与缬沙坦联合治疗能够降低糖尿病肾病患者血液黏稠度，从而缓解患者的临床表现。糖尿病肾病患者常存在着肾脏血液动力学的异常情况[12]，患者常表现为血液黏滞度增高，血流速度减慢，红细胞通过毛细血管阻力增加，血管壁逐渐增厚，影响微循环的灌注能力，从而造成肾脏缺血，周而复始形成恶性循环。螺内酯与缬沙坦联合使用，对于血液动力学有一定的影响，全血黏度降低(P<0.05)，使得血液内环境达到相对稳定的状态，从而也能缓解疾病的进展。

本实验通过对158例糖尿病肾病患者的临床疗效，肾功能情况，钾离子改变以及血液流变学指标的观察，证实了螺内酯与缬沙坦联合治疗早期的糖尿病肾病能够有效改善患者的临床症状和体征，改善患者的肾功能，恢复离子紊乱，降低血液的黏稠度。因此，早期的联合治疗在治疗糖尿病肾病中有着重要的意义。下一步研究本课题组将对螺内酯的剂量进行进一步研究和探讨，为本实验所反映的现象提供更为切实可靠的依据。

[1] 胡志娟，刘月欣，高华.缬沙坦联合苯那普利治疗糖尿病肾病的临床研究[J].临床荟萃，2006，21(10)：737-739.

[2] 刘涛，刘兆荣，程立新，等.前列地尔注射液与依那普利联合治疗早期糖尿病肾病疗效观察[J].医学综述，2007，13(17)：1359-1360.

[3] 柯箫韵，喻格书，袁慧中,等.螺内酯联合缬沙坦在早期糖尿病肾病治疗中的作用[J].重庆医学，2013，42(11)：1252-1253.

[4] 裴剑浩.中国糖尿病诊疗指南解读一糖尿病肾病[J].中国医师杂志，2014，16(2)： 161-163.

[5] 于佩，于德民.老年糖尿病肾病患者的血液流变学分析[J].中华老年医学杂志，2002，21(1)：65-66.

[6] 杨孟明.卡托普利对老年高血压患者早期肾脏损伤的影响[J].中国当代医药，2011，18(11)：51-52.

[7] 吴小庆，薄小萍，高运来，等.螺内酯的降血压作用与血浆醛固酮肾素比值的关系探讨[J].中华高血压杂志，2010 (12)：1200.

[8] 吴奇，杨欢.螺内酯片联合缬沙坦胶囊治疗早期糖尿病肾病的临床研究[J].中国现代医生，2014，17(17)：47-49.

[9] 郭红伟，闫岩，曹小会.螺内酯联合缬沙坦对早期糖尿病肾病患者微量白蛋白尿的影响[J].临床合理用药杂志，2011，4(9)：55.

[10] 陈黎红，傅祖植.微量白蛋白尿早期糖尿病肾病的诊断依据[J].糖尿病新世界，2005，4(4)：12-13.

[11] 伍锟，张金彦，易斌，等.缬沙坦在非糖尿病肾病早期肾功能衰竭治疗中的应用[J].中国现代医学杂志，2003，13(17)：141-142.

[12] 饶亚平，毛晓明.维生素E对新诊断的2型糖尿病患者肾脏血流动力学的影响[C]//中华医学会第六次全国内分泌学术会议论文汇编.2001.

(编校：王俨俨)

Effect of spironolactone combined with valsartan on renal function in patients with early diabetic nephropathy

WU BinΔ，YING Jing

(Department of Endocrinology, Nanxun People’s Hospital of Huzhou, Huzhou 313009,China)

ObjectiveTo investigate the effect of spironolactone combined with valsartan on renal function in patients with early diabetic nephropathy.Methods158 early diabetic nephropathy patients from May 2014 to June 2015 in department of endocrinology of Nanxun People’s Hospital of Huzhou were selected and divided into control group (79 cases) and experimental group (79 cases). The control group were treated by valsartan and the experimental group were treated with spironolactone on the basis of control group. The changes of renal function, potassium ion and blood rheology were observed and compared after treatment.ResultsCompared with control group post-treatment, the systolic pressure and diastolic pressure levels were lower, plasma urinary albumin excretion rates (UAER) level was lower (P<0.05), albumin (Alb), serum creatinine (Scr), blood urea nitrogen (BUN), creatinine clearance (Ccr) and K+levels had no significant differences, whole blood specific viscosity, plasma specific viscosity and whole blood specific reduced viscosity were lower (P<0.05) in experimental group. ConclusionSpironolactone combined with valsartan could effectively improve clinical efficacy of patients with early diabetic nephropathy, improve the renal function of patients, recover ion disorder and reduce blood viscosity.

spironolactone; valsartan; diabetic nephropathy; renal function

2011年浙江省医药卫生计划(2011ZDA016)

吴斌，通信作者，男，本科，主治医师，研究方向：肾病，E-mail：zjnxwubin@163.com。

R781.6+4

A

1005-1678(2015)12-0089-03