右美托咪定联合舒芬太尼对腹腔镜胃癌切除患者术后镇痛作用、早期认知功能及对血清炎症因子水平影响研究

王益兵，曹东航，项海飞

(浙江省台州医院 麻醉科，浙江 临海 317000)



右美托咪定联合舒芬太尼对腹腔镜胃癌切除患者术后镇痛作用、早期认知功能及对血清炎症因子水平影响研究

王益兵Δ，曹东航，项海飞

(浙江省台州医院 麻醉科，浙江 临海 317000)

目的 探究右美托咪定联合舒芬太尼对腹腔镜胃癌切除患者术后镇痛作用、早期认知功能及对血清炎症因子水平影响。方法 收集行腹腔镜胃癌切除术治疗患者80例，随机分为对照组和治疗组，对照组术后给予舒芬太尼1.6 μg/kg，治疗组在对照组基础上给予右美托咪定2 μg/kg。比较2组患者术后镇痛作用、早期认知功能及对血清炎症因子水平。结果 治疗后与对照组相比，治疗组术后4 h、8 h、24 h以及48 h疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale，VAS)评分较低(P<0.05)；与对照组相比，治疗组术后术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction，POCD)发生率明显较低(P<0.05)；且患者白介素-6(interleukin-6，IL-6)、白介素-10(interleukin-10，IL-10)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平较低(P<0.05)。结论 右美托咪定联合舒芬太尼对腹腔镜胃癌切除术后镇痛作用明显，快速恢复早期认知功能，调节血清炎症因子水平。

右美托咪定；舒芬太尼；镇痛作用；血清炎症因子

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，其在全世界的发病率在男性仅次于肺癌，女性仅次于乳腺癌，位居第二位。在我国胃癌的死亡率占所有恶性肿瘤死亡的23.02%[1]，胃癌早期发现患者5年内生存率可达95～97%[2]。腹腔镜具有术中可观察肿瘤位置、大小以及侵润转移情况等特点，成为当前首选治疗方法，但术后因长时间气腹引起的腹膜刺激、炎症反应、疼痛等不良反应会严重影响患者的恢复。研究显示[3]，右美托咪定联合舒芬太尼对腹腔镜胃癌切除患者术后不良并发症缓解显著，预后良好。本文基于浙江省台州医院麻醉科80例腹腔镜胃癌切除术患者，探究右美托咪定联合舒芬太尼的术后镇痛作用、早期认知功能及对血清炎症因子水平影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2012年1月～2014年6月于本院拟行腹腔镜胃癌切除术患者80例，男性42例，女性38例，采用随机数字分配法，随机分配到治疗组与对照组，其中治疗组41例，男性23例，女性18例，年龄36～88岁，平均年龄(56.46±9.11)岁，平均病程(4.21±0.64)月；对照组39例，男性19例，女性20例，年龄35～87岁，平均年龄(55.53±9.61)岁，平均病程(4.31±0.65)月，2组患者的一般资料相仿，差异无统计学意义。

纳入标准：所有患者均符合以下条件：①诊断符合《胃癌治疗指南》[4]中胃癌的诊断标准具备以下临床特点：有一般上消化道症状，持续3～6个月以上患者，胃病史近期加重，慢性胃炎或胃息肉患者，典型溃疡病史呈规律性改变，大便潜血阳性患者；②纤维胃镜检查以及脱落学细胞检测或X线胃钡餐诊断胃癌；③年龄大于等于35岁，肿瘤直径大于5cm。患者均为自愿参与本实验，并签署知情同意书。本研究获本院伦理委员会批准。

排除标准：①药物过敏史，凝血功能障碍，严重心律失常患者，近三个月内接受免疫抑制剂治疗患者；②高血压3级、严重心、肾等脏器功能障碍或衰竭；③皮质醇增多症、癫痫等神经系统疾病。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法:2组患者手术前实施营养支持，积极处理原发疾病，腹腔镜胃癌切除术手术中严格规范操作，手术前30 min给予咪达唑仑注射液(江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20031037)0.06 mg/kg以及硫酸阿托品注射液(山西天源制药有限公司，国药准字H14021324)0.5 mg肌肉注射；常规心电监护监测血压、心率、血氧饱和度。采用1.5 mg/kg丙泊酚注射液(西安力邦制药有限公司国，药准字H19990282)、0.5 μg/kg 枸橼酸舒芬太尼注射液(宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20054256)以及0.6 mg/kg罗库溴铵注射液(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20123188)进行麻醉诱导，2.0～4.0 μg/mL TCI泵注丙泊酚维持麻醉，术中持续输注0.2 μg/(kg·h)舒芬太尼以及不间断注射罗库溴铵，手术结束前30 min，停止舒芬太尼以及罗库溴铵，手术结束前10 min停止丙泊酚输注。术后自控静脉镇痛，其中对照组采用1.6 μg/kg舒芬太尼，治疗组在此基础上给予2 μg/kg右美托咪定，2组均与生理盐水配成200 mL，以6 mL负荷剂量，2 mL/h流速和每次3 mL Bolus 剂量入镇痛泵内恒速静脉给药，锁定时间为15 min。

1.2.2 观察指标

镇痛评分评定标准:采用视觉模拟评分(visual analogue scale，VAS)进行镇痛评分[5]，无痛以0分表示，剧痛以10分表示，中间分数表示不同程度的疼痛，分数越高，疼痛程度越激烈。于手术后观察并记录2组患者4 h、8 h、24 h、48 h疼痛评分。

术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction，POCD)评定标准:患者于手术前1天以及手术后7天进行神经精神功能检测试验，具体分为以下7个项目；韦氏成人记忆量表中的累加，主要检测患者注意力；视觉再生，主要检测患者视觉记忆；联想学习，主要检测患者语言记忆；数字广度，主要检测患者分顺向以及逆向；韦氏成人智力量表中数字符号测验，主要检测患者精神运动速度；联想测验，主要检测患者注意力转移以及精神运动速度；钉板测验，主要检测患者分利手以及非利手。以上检测分数越高功能越好。POCD评定根据术前分数作为参考，手术后评分等于或大于术前的指标显示为功能恶化，功能恶化指标2个或2个以上显示证实患者存在POCD。

血清IL-6、IL-10及TNF-α水平检测:于患者手术前1天、手术后1天清晨抽空腹血4 mL，运用美国Gen-zyme 公司研制的放射免疫检测试剂盒，实施放射免疫法检测血清中的IL-6和IL-10水平；运用北京邦定公司的酶联免疫吸附检测盒，实施免疫吸附夹心法检测血清中TNF-α水平。

2 结果

2.1 2组患者VAS评分比较 研究结果显示，治疗后与对照组相比，治疗组术后4 h、8 h、24 h以及48 h疼痛 VAS 评分较低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者术后疼痛 VAS 评分的比较Tab.1 Comparison of postoperative pain score between two ±s)

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组患者POCD比较 研究结果显示，与对照组相比，治疗组术后POCD明显较低(χ2=4.02，P<0.05)。见表2。

表2 2组患者术后POCD比较[n(%)]Tab.2 Comparison of postoperative POCD between two groups[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 血清IL-6、IL-10及TNF-α水平比较 手术前患者血清IL-6、IL-10及TNF-α水平比较差异无统计学意义；与术前相比，术后2组患者IL-6及TNF-α水平升高(P<0.05)，IL-10水平降低，与对照组相比，实验组患者IL-6及TNF-α水平较低(P<0.05)，IL-10水平较低(P<0.05)。见表3。

表3 2组IL-6、IL-10及TNF-α水平比较Tab.

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

3 讨论

胃癌在我国各癌症发病率位居首位，其死亡率较高，早期胃癌症状轻微，临床症状明显时已转化为晚期胃癌。腹腔镜胃癌切除术是临床治疗胃癌最为有效的治疗手段，但术后疼痛以及术后认知功能障碍发生率较高，尤其是伴有贫血以及低蛋白血症的患者，机体免疫功能以及血液循环功能差，手术切口愈合缓慢、凝血障碍，出血以及穿孔等并发症的发生率增高。现代研究显示[6]，右美托咪定联合舒芬太尼对腹腔镜胃癌切除患者术后具有缓解作用，并具有镇痛疗效。右美托咪定是具有镇静作用的α2 - 肾上腺素受体激动剂，作用于脑和脊髓的α2受体，缓解患者术后焦虑以及疼痛[7]；舒芬太尼是具有较强脂溶性的快速强效阿片类镇痛剂，临床应用于麻醉诱导、麻醉维持及术后镇痛[8]，2组药物联合使用可有效提高患者的镇痛效果以及药物安全性。本研究显示，与对照组相比，治疗组术后4 h、8 h、24 h以及48 h疼痛VAS评分较低(P<0.05)，证实右美托咪定联合舒芬太尼治疗腹腔镜胃癌切除术后，镇痛作用明显，起效迅速。

术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction，POCD)是指术前无精神障碍的患者受围术期各种因素的影响，手术后发生学习、记忆、语言能力、 感知、注意力以及抽象思维等多方面障碍，是机体发生的可逆、波动性的急性精神紊乱综合征[9]。手术、创伤、低血压、术后低氧血症以及感染等多种因素导致，是临床手术麻醉后主要并发症之一。研究显示，POCD发病率的增高提示腹腔镜胃癌切除术后患者病情恶化，预后差。本研究显示，治疗后与对照组相比，治疗组临床POCD明显较低(P<0.05)，证实右美托咪定联合舒芬太尼治疗腹腔镜胃癌切除患者术后降低POCD发病率，预后良好。

腹腔镜胃癌切除患者术后机体出现疼痛，对机体产生刺激作用，细胞内分泌大量TNF-α，血清内TNF-α水平增高；IL-6具有抗炎作用，可调控炎症反应发生[10]；IL-10是一种细胞素合成抑制因子，具有多项性以及细胞活性，改变机体免疫应答功能。曾有研究显示，机体受外界微生物侵袭或创伤时，血清炎症因子水平异常，TNF-α、IL-6 水平升高，IL-10水平降低，抑制作用下降；机体愈合时，TNF-α、IL-6 以及IL-10水平恢复正常。本研究证实右美托咪定联合舒芬太尼治疗腹腔镜胃癌切除患者术后，有效升高IL-6、TNF-α水平，降低IL-10 水平，激发免疫功能，使创伤修复。

本研究证实了右美托咪定联合舒芬太尼治疗腹腔镜胃癌切除患者术后，镇痛作用明显，快速恢复早期认知功能，调节血清炎症因子水平。在下一步研究中，将进行生物分子学方面的研究，对本实验过程中出现现象做进一步研究。

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(编校：谭玲)

Effect of dexmedetomidine combined with sufentanil on postoperative analgesia, early postoperative cognitive function and serum inflammatory factors in patients with laparoscopic gastrectomy of gastric cancer

WANG Yi-bingΔ, CAO Dong-hang, XIANG Hai-fei

(Department of Anesthesiology, Taizhou Hospital of Zhejiang Province, Linhai 317000, China)

Objective To explore the effect of dexmedetomidine combined with sufentanil on postoperative analgesia, early postoperative cognitive function and serum inflammatory factors in patients with laparoscopic gastrectomy of gastric cancer.Methods80 cases of laparoscopic resection of gastric cancer were randomly assigned to treatment group and control group. The control group were treated by sufentanil 1.6 μg/kg. The treatment group were given sufentanil 1.6 μg/kg combined with dexmedetomidine 2 μg/kg. The analgesic effect, early cognitive function and serum levels of inflammatory factors were tested and compared after surgery. ResultsCompared with the control group, the VAS score in 4 h,8 h,24 h and 48 h after surgery were lower in the treatment group (P<0.05), the POCD(P<0.05), the IL-6,IL-10 and TNF-α level were lower in the treatment group(P<0.05).ConclusionDexmedetomidine combined with sufentanil showes better postoperative analgesic effect and fast recovery of cognitive function, regulate the levels of serum inflammatory cytokines after laparoscopic resection of gastric cancer.

dexmedetomidine; sufentanil; analgesic effect; inflammatory factor

2011年浙江省医药卫生计划(2011KYA070)

王益兵，通信作者，男，硕士，主治医师，研究方向：麻醉，器官保护，E-mail：xjwqngyibing@163.com。

R61

A

1005-1678(2015)12-0067-03