孕早、中期甲状腺功能减退与年龄因素的相关性分析

王文美，余晓敏

(重庆市南川区妇幼保健院妇产科，重庆408400)

孕早、中期甲状腺功能减退与年龄因素的相关性分析

王文美，余晓敏

(重庆市南川区妇幼保健院妇产科，重庆408400)

目的 研究孕早期和孕中期孕妇甲状腺功能减退与年龄因素的相关性。方法 将重庆市南川区妇幼保健院收治的400例孕妇按照孕龄分为孕早期组(≤12周)和孕中期组(13～27周)，采用化学发光法进行促甲状腺激素(TSH)和游离甲状腺素4(FT4)水平的测定，以30岁为临界值，对比高龄(≥30岁)孕妇与低龄(<30岁)孕妇的TSH水平、FT4水平、甲状腺功能减退和亚临床甲状腺功能减退的发生率。结果 孕早期组高龄孕妇和低龄孕妇的血清TSH、FT4水平比较均无显著性差异(t值分别为1.03、1.09，均P>0.05)，孕中期组高龄孕妇和低龄孕妇的血清TSH、FT4水平比较均无显著性差异(t值分别为1.18、1.21，均P>0.05)。孕早期组和孕中期组的甲减发生率分别为0.5%和2.0%，孕早期和孕中期组高龄孕妇与低龄孕妇比较，甲减发生率无显著性差异(χ2值分别为1.39、1.12，均P>0.05)。孕早期孕妇中高龄孕妇与低龄孕妇比较，亚临床甲减发生率无显著性差异(χ2=1.74，P>0.05)，但孕中期孕妇中高龄孕妇亚临床甲减发生率显著高于低龄孕妇(χ2=3.83，P<0.05)。结论 孕早期孕妇的甲状腺功能减退情况与年龄并无显著相关性，而孕中期孕妇的甲状腺功能减退发生率随着年龄增加而上升，年龄因素可能与妊娠期甲状腺功能减退有所相关，需要引起重视。

妊娠期；甲状腺功能减退；年龄因素；促甲状腺激素；血清游离甲状腺素

妊娠期女性的甲状腺功能异常是近年来临床所关注的热点话题，由于母体甲状腺激素水平直接影响着胎儿神经系统的发育，一旦母体发生甲状腺激素分泌异常，就有可能造成胎儿不可逆的脑损伤，妊娠期的甲状腺功能减退(甲减)和亚临床甲减会引起不良妊娠结局，如流产、低体重儿、早产以及死胎等。因此，做好妊娠期女性甲状腺功能筛查十分重要[1]。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2010年1月至2013年12月重庆市南川区妇幼保健院收治的400例孕妇为研究对象，患者年龄23～44岁，平均28.4±4.9岁，孕周≤37周，平均13.4±3.3周。所有患者入院后均建档行产前检查，均为单胎、初产孕妇，所有孕妇均自愿参与本次调查研究并签署知情同意书，排除可触及性甲状腺肿、既往甲状腺病史以及相关家族史患者。根据孕妇孕期不同进行分组，200例孕周≤12周孕妇分为孕早期组，200例孕周13～27周孕妇分为孕中期组。

1.2 方法

两组孕妇均于清晨空腹采集肘静脉血3mL，离心取血清标本，送实验室进行促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)、游离甲状腺素4(free thyroxine 4，FT4)水平的测定，采用化学发光免疫分析法，试剂为DPC试剂盒，严格按照说明书进行，变异系数<10%。按照Springer等[2]提出的分组依据，两组孕妇均按照30岁为临界值进行分组，≥30岁视为高龄孕妇，<30岁视为低龄孕妇，对各组、各年龄层孕妇的血清TSH、FT4水平及甲减、亚临床甲减发生率进行统计对比。

1.3 诊断标准

参照中华医学会内分泌学分会所提出的《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》中的甲减、亚临床甲减诊断标准[3]，甲减诊断标准为：血清TSH水平>3.93mIU/L，且血清FT4<12.00pmol/L，而当血清TSH水平>10.0mIU/L则无论FT4水平是否降低，均视为甲减；亚临床甲减诊断标准为：血清TSH水平在3.93～10.0 mIU/L，但FT4水平在正常范围之内。正常参考值为[3]：孕早期、孕中期的TSH分别为(0.1～2.5)mIU/L和(0.2～3.0)mIU/L，孕早期、孕中期的FT4分别为(12.00～23.34)pmol/L和(11.20～21.46)pmol/L。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组孕妇的促甲状腺激素、游离甲状腺素4水平对比

孕早期组高龄孕妇和低龄孕妇的血清TSH、FT4水平比较均无显著性差异(t值分别为1.03、1.09，均P>0.05)，孕中期组高龄孕妇和低龄孕妇的血清TSH、FT4水平比较均无显著性差异(t值分别为1.18、1.21，均P>0.05)，见表1。

表1 两组孕妇不同年龄层血清TSH、FT4水平统计对比

2.2 两组孕妇甲减发病情况对比

孕早期孕妇中高龄孕妇1例发生甲减，发生率1.09%，低龄孕妇无1例发生加减，总体发生率0.50%，高龄孕妇与低龄孕妇比较，甲减发生率无显著性差异(χ2=1.39，P>0.05)。孕中期孕妇中高龄孕妇2例发生甲减，发生率2.17%，低龄孕妇2例发生甲减，发生率1.85%，总体发生率2.00%，高龄孕妇与低龄孕妇比较，甲减发生率无显著性差异(χ2=1.12，P>0.05)，见表2。

表2 两组孕妇甲减和亚临床甲减发病情况对比[n(%)]

2.3 两组孕妇亚临床甲减发病情况对比

孕早期孕妇中高龄孕妇5例发生亚临床甲减，发生率5.32%，低龄孕妇3例发生亚临床甲减，发生率2.83%，总体发生率4.00%，高龄孕妇与低龄孕妇比较，亚临床甲减发生率无显著性差异(χ2=1.74，P>0.05)。孕中期孕妇中高龄孕妇9例，发生率9.78%，低龄孕妇4例，发生率3.70%，总体发生率6.50%，高龄孕妇亚临床甲减发生率显著高于低龄孕妇，差异具有统计学意义(χ2=3.83，P<0.05)，见表2。

3 讨论

3.1 甲状腺激素与妊娠结局的相关性

甲状腺素对于胎儿的神经系统发育十分重要，而由于胎儿甲状腺在孕早期并不具备分泌甲状腺激素的功能，所以主要通过母体获得，因此，即使母体出现轻度的甲状腺功能减退，也会对胎儿造成明显的影响。近年来临床研究发现，孕妇甲减是造成早产、流产、死胎等不良妊娠结局发生率升高的主要因素之一[4]。因此，早期发现孕妇甲减和亚临床甲减并实施治疗，是改善妊娠结局的主要手段。

3.2 不同孕期甲状腺激素水平的区分

妊娠期母体甲状腺激素的合成和分泌受到雌激素的影响，会出现一定程度的变化，雌激素刺激肝脏合成甲状腺结合球蛋白，导致血清内总三碘甲腺原氨酸和总甲状腺素的上升，FT4水平下降，而人体绒膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，hCG)水平的升高也会一定程度上抑制TSH的分泌。因此，孕期的血清甲状腺素水平参考值需要将这些因素考虑在内[5]，本文参照李佳等[6]的研究数据，将孕期正常参考区间的变化情况考虑在内，进行了适当调整。本次研究数据显示，两组孕妇的血清TSH和FT4水平平均值均在正常范围内，组内不同年龄层的TSH和FT4水平对比也无显著差异(均P>0.05)，说明孕妇甲状腺素水平受到年龄因素影响较小。

3.3 甲状腺功能减退与年龄因素的相关性

是否需要对所有孕妇进行甲状腺功能的筛查目前临床尚存在争议，美国甲状腺学会于2011年公布了《关于妊娠和产后甲状腺疾病诊断和处理》[7]，该指南中认为目前尚无足够证据支持妊娠期女性存在严重的甲状腺功能异常。因此，不推荐广泛开展筛查工作。但中华医学会于2012年提出的《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》中指出，如果只对高危人群进行筛查，将有高达80%的甲状腺疾病患者漏诊。但这两个指南中均认为孕妇年龄≥30岁是患有甲状腺疾病的高危风险因素。中华医学会最近的一项调查结果显示，妊娠前半期女性的甲减、亚临床甲减发生率分别为0.6%和5.27%，而本文研究中孕早期产妇的甲减、亚临床甲减发生率分别为0.5%和4.0%，孕中期产妇的甲减、亚临床甲减发生率分别为2.0%和6.5%，这个研究数据与中华医学会调查结果相近。但从组内对比来看，两组孕妇不同年龄层的甲减发生率对比无显著差异(P>0.05)，而从亚临床甲减发生率来看，孕早期组不同年龄层对比无显著差异(P>0.05)，而孕中期组高龄孕妇的亚临床甲减发生率要显著高于低龄孕妇，差异具有统计学意义(P<0.05)，该结果和Manist等[8]的研究结论有所出入，但符合Haddow等[9]的推测，由于本次研究人数较少，尚需要进一步研究证实。

综上所述，孕早期孕妇的甲状腺功能减退情况与年龄并无显著相关，而孕中期孕妇的甲状腺功能减退发生率随着年龄增加而上升，年龄因素可能与妊娠期甲状腺功能减退有所相关，需要引起重视。

[1]贺译平,贺同强,徐钊, 等.妊娠20周前甲状腺功能异常对妊娠影响的研究[J].中国妇幼健康研究,2013,24(5):695-697,700.

[2]Springer D, Zima T, Limanova1 Z. Reference intervals in evaluation of maternal thyroid function during the first trimester of pregnancy[J].Eur J Endocrinol,2009,160( 5):791-797.

[3]中华医学会内分泌学分会，中华医学会围产医学分会. 妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南[J].中华内分泌代谢杂志,2012,28(5):354-371.

[4]Negro R,Schwartz A,Gismondi R,etal.Thyroid antibody positivityin the first trimester of pregnancy pregnancy is associatedwith negative pregnancy outcomes[J].J Clin Endocrinol Metab,2011,96( 6):920-924.

[5]范建霞，宋梦帆.妊娠期甲状腺功能特异性参考值的意义[J].中华围产医学杂志，2012,15(2):69-72.

[6]李佳，滕卫平，单忠艳，等.中国汉族碘适量地区妊娠月份特异性TSH和T4的正常参考范围[J].中华内分泌代谢杂志,2008,24(6):605-608.

[7]Haddow J E.The new American Thyroid Association Guidelines for thyroid disease during pregnancy and postpartum: A blueprint for improving prenatal care[J].Thyroid,2011,21(10):1047-1048.

[8]ManistT, Surcel H M, Ruokonen A,etal. Early pregnancyreference intervals of thyroid hormone concentrations in a thyroidantibody-negative pregnant population[J]. Thyroid, 2011,21(3):291-298.

[9]Haddow J E,Cleary-Goldman J,McClain M R,etal.Thy￣roperoxidaseand thyroglobulin antibodies in early pregnancy and pretermdelivery[J].Obstet Gynecol,2010,116(1):58-62.

[专业责任编辑：韩 蓁]

Correlation analysis of hypothyroidism at first and second trimester with age factor

WANG Wen-mei, YU Xiao-min

(DepartmentofObstetricsandGynecology,MaternalandChildHealthHospitalofNanchuanDistrictinChongqingCtiy,Chongqing408400,China)

Objective To study the correlation between maternal hypothyroidism at first and second trimester with age. Methods Four hundred pregnant women admitted in Maternal and Child Health Hospital of Nanchuan District in Chongqing were divided into first trimester group (≤12 weeks) and second trimester group (13-27 weeks) according to gestational age. Thyroid stimulating hormone (TSH) and free thyroxine 4 (FT4) levels were measured by chemiluminescence method. The age of 30 was taken as critical value, and TSH level, FT4 level, and the incidence of hypothyroidism and subclinical hypothyroidism were compared between advanced age pregnant women(≥30) and young pregnant women(<30). Results The were no significant differences in serum levels of TSH and FT4 between advanced age pregnant women and young pregnant women in first trimester group (tvalue was 1.03 and 1.09, respectively, bothP>0.05) and second trimester group (tvalue was 1.18 and 1.21, respectively, bothP>0.05). The incidence of hypothyroidism was 0.5% and 2.0% in first trimester group and second trimester group, respectively, and there was no significant difference in the incidence of hypothyroidism between advanced age pregnant women and young pregnant women in both groups (χ2value was 1.39 and 1.12, respectively, bothP>0.05). In first trimester group there was no significant difference in the incidence of subclinical hypothyroidism between advanced age pregnant women and young pregnant women (χ2=1.74,P>0.05), but the incidence of subclinical hypothyroidism of advanced age pregnant women was significantly higher than that of young pregnant women in second trimester group (χ2=3.83,P<0.05). Conclusion The hypothyroidism of pregnant women is not significantly correlated with age at first trimester, but the incidence of it increases with age increasing in second trimester. Age factor may be related with gestational hypothyroidism, so much attention should be paid on it.

pregnancy; hypothyroidism; age factor; thyroid stimulating hormone (TSH); serum free thyroxine

2014-08-15

王文美(1970-)，女，主治医师，主要从事妇产科临床工作。

余晓敏，副主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.03.034

R714

A

1673-5293(2015)03-0499-02