老年高血压患者骨密度减低的风险因素分析
2015-06-24赵星球杜玉开
赵星球, 杜玉开
老年高血压患者骨密度减低的风险因素分析
赵星球1, 杜玉开2
目的 研究高血压老年患者发生骨质疏松或骨量减低的危险因素.方法 对1 620例50岁以上高血压患者进行问卷调查和跟骨超声骨密度检查,收集服用钙通道阻滞剂(CCB)或钙离子拮抗剂(CA)等药物情况以及饮食嗜好和生活习惯等信息,采用χ2检验和多因素Logistic回归分析,分析影响骨密度的危险因素.结果 1 620例高血压老年患者中,骨密度正常566例(34.9%)、骨量减低860例(53.1%)、骨质疏松194例(12.0%).服用CCB/ CA、嗜好咖啡、可乐、巧克力以及吸烟的研究对象骨密度减低发生率较高(P均<0.001);嗜好牛奶者的骨密度降低的发生率较低(P<0.001).骨量减低的多因素Logistic回归分析结果显示,长期服用CCB/CA的OR=59.36 (95%CI:49.56~99.70)、嗜好咖啡OR=29.74(95%CI:15.70~59.40)、嗜好可乐OR=25.65(95%CI:12.86~ 53.28)、嗜好巧克力的OR=23.77(95%CI:12.00~53.15)、吸烟的OR=3.26(95%CI:1.95~5.95),嗜好牛奶对骨密度降低具有保护作用,OR=0.42(95%CI:0.21~0.83).结论 高血压老年患者应该注意饮食的健康管理,服用钙离子拮抗剂或阻滞剂的患者,应同时监测骨密度的变化,预防骨量减低和骨质疏松.
骨量减低; 骨质疏松; 高血压; 老年患者; 钙拮抗剂/阻滞剂
21世纪以来,随着人口老龄化的步伐加快[1],高血压老年病人同时患有骨质疏松或低骨量也日益成为公众健康的热点问题.为加强对中老年高血压病人骨质疏松和低骨量的预防和用药等健康管理,探究其病因或风险因素变得尤其重要.本研究问卷调查1 620例进行骨密度检查的高血压老年患者,对其进行风险因素Logistic回归分析.
1 资料与方法
1.1 资料来源
选取2012年3—12月期间在武汉市中心医院体检中心骨密度检查室进行骨密度检查的50岁以上高血压患者作为研究对象,共1 620名.
1.2 研究对象纳入与排除标准
纳入标准:①确诊高血压并且服用降压药6个月以上;②初次接受骨密度检查者;③年龄50岁以上.排除标准:①卧床或轮椅病人;②恶性肿瘤或放、化疗病人;③严重心脑肺肝肾等器质性或终末期疾病;④甲状旁腺机能亢进症;⑤服用糖皮质激素、钙剂、维生素D等药物者.
1.3 研究内容
对每个研究对象进行问卷调查并记录骨密度检查结果.问卷调查内容包括年龄、现病史、过去史、相关检查和服药等治疗记录以及生活、饮食习惯和嗜好等.
1.3.1 骨密度检查采用法国MEDIGLINK(M10)骨密度超声扫描仪对所有的研究对象进行骨密度检查,测试部位为右足跟骨前上部,选定中国人标准进行测试,诊断标准参照中华医学会骨质疏松症和骨矿盐疾病分会«原发性骨质疏松症诊治指南»(2011年)[2]:骨量正常:T值>G1为正常;骨密度减低:①T值G1~G2.49为低骨量,②T≤G2.5为骨质疏松.
1.3.2 高血压患者的定义参照«中国高血压防治指南»[3],收缩压≥140 mm Hg和/或舒张压≥90 mmG Hg为高血压;已确诊为高血压,服用降压药超过6个月的患者.
1.4 研究因素分类
①长期钙通道阻滞剂(CCB)或钙离子拮抗剂(CA)服用史:安内真10 mg,每日2次或尼福达10 mg,每日3次或络活喜25 mg,每日1次,服药史超过半年;②咖啡、可乐、雪碧、牛奶、茶等每日200 ml以上,巧克力每日20克以上;③烟每日320支以上,啤酒每日500 ml以上或白酒150 ml以上.
1.5 统计学处理
应用SPSS 13.0软件进行统计分析,采用χ2检验对影响骨密度降低发生率的风险因素进行单因素分析;多因素Logistic回归分析时变量的赋值见表1,以P<0.05为差异有统计学意义.
表1 骨密度减低风险因素的变量类型及赋值表
2 结果
2.1 调查对象的人口学特征
研究对象共1 620例,其中男642例,女978例,男女之比为1∶1.5;年龄50~92岁,平均65.4 ±12.8岁.
2.2 骨密度检查结果
骨密度正常者566例,占总数的34.9%;骨密度减低者1 054例,占总数的65.1%,其中低骨量860例和骨质疏松194例,分别占骨密度减低81.6%和18.4%,占总数的53.1%和12.0%.研究结果显示,老年高血压患者大多数合并骨密度减低,其中以低骨量为主,骨质疏松仅占少数.
2.3 骨密度减低的单因素分析
研究高血压老年患者的性别、年龄、钙离子拮抗剂或钙通道阻滞剂、咖啡、可乐、巧克力、烟、酒、茶、牛奶等因素对骨密度降低发生率的影响.结果表明,长期服用CCB组(χ2=770.88,P<0.001)、咖啡嗜好组(χ2=240.07,P<0.001)、可乐嗜好组(χ2=256.10,P<0.001)、巧克力嗜好组(χ2=236.08, P<0.001)以及吸烟组(χ2=43.72,P<0.001)的骨密度减低发生率较高;饮用牛奶组的骨密度减低发生率较低(χ2=27.545,P<0.001).不同性别、年龄、饮酒和喝茶嗜好组骨密度减低发生率的差异无统计学意义.见表2.
表2 1 054例骨密度减低风险因素的单因素分析 n,%
2.4 高血压老年患者骨密度减低风险的多因素Logistic回归分析
以骨密度减低为因变量,以性别、年龄、钙离子拮抗剂或钙通道阻滞剂、咖啡、巧克力、可乐、烟、酒、茶、牛奶为自变量,进行多因素Logistic回归分析.结果显示,对于骨密度减低,长期服用CCB的OR=59.36(95%CI:49.56~99.70)、嗜好咖啡的OR=29.74(95%CI:15.70~59.40)、嗜好可乐的OR=25.65(95%CI:12.86~53.28)、嗜好巧克力的OR=23.77(95%CI:12.00~53.15)、吸烟的OR=3.26(95%CI:1.95~5.95),而嗜好牛奶对骨密度降低具有保护作用,OR=0.42(95%CI:0.21~0.83).详见表3.
表3 高血压老年患者骨密度减低风险因素的Logistic回归分析
3 讨论
骨密度减低或骨质疏松的临床意义在于增加骨折的发生率.随着人口老龄化,脆性骨折发生率越来越高,是一种严重的公众健康问题,尤其是臀部脆性骨折全世界每年新发生约2 350 000人,约是30年前的3倍[4].因此,研究骨质疏松的风险因素有利于从源头控制老年脆性骨折的发病率.
导致骨质疏松比较明确的病因或疾病有卧床、维生素D缺乏、甲状旁腺亢进等,研究较多的风险因素有衰老、女性绝经、体质量指数等[5],鲜见报告的风险因素有去势治疗、高钠饮食、铁超载、MGP基因改变、抑郁症等[6G10].本研究主要研究日常饮食嗜好和对抗钙离子的降压药对骨密度的影响,发现咖啡、可乐、巧克力、吸烟是骨密度减低的危险因素,与多数研究结果一致[11],酒和茶对骨密度的影响无显著性意义,而常饮牛奶有助于增加骨密度或对抗骨密度减低.
值得一提的是,在老龄血管硬化基础上,本研究发现钙离子拮抗剂或钙通道阻滞剂是骨密度减低的风险因素.虽然“最低骨量的女性则具有最高冠心病的发生率”[12],但是研究者们忽略了一点:事实上这些冠心病和高血压病人大多都在服用CCB或CA.
骨密度减低和血管钙化都以钙离子代谢活动为基础,故CCB或CA作为骨密度减低的风险因素具有一定的理论基础.成骨细胞和破骨细胞存在的钙通道与心血管细胞的钙通道相似,均为LG型,有电压依赖性,且受CCB或CA的阻滞,不同的是前者为慢通道,后者为快通道[13G14].长期服用CCB或CA的高血压病人在减轻心血管细胞钙负荷、降低血压的同时,也作用于骨细胞的钙通道,影响骨骼的钙代谢,如可使兔的松质骨量减少,骺骨生成减少,骺板变薄,矿质沉积率下降[15].CCB或CA不仅影响骨骼的矿化,也影响胶原蛋白的合成,阻断钙离子介导的成纤维细胞从G1期进入S期,且负调节胶原m RNA的合成及胶原转录基因和细胞核增殖抗原的表达,因此导致BMD减低[16].同时,骨细胞周围基质(PCM)纤维具有骨细胞机械压力感受“天线”样作用,其减少则原有骨细胞对机械负荷的敏感性降低而导致骨质疏松的发生[17].
本研究的临床意义还在于为合理治疗骨质疏松和高血压提供依据.钙剂和维生素D补充是防治骨质疏松的常用和有效方法,但可能拮抗CCB或CA的舒血管作用,诱发心脑血管病的风险[18];CCB或CA是治疗心脑血管疾病的常用和有效药物,但可能拮抗钙剂防治骨质疏松的效果,甚至诱发低骨量或骨质疏松[19].有些方法可能适合这两种情况,除适当体育锻炼外,食用含钾低钠盐既可降低血压,又因拮抗钠诱发的高尿钙而防治骨量流失[8].
综上所述,老年高血压患者发生骨密度减低的风险因素很多,但本研究是首次大样本临床多因素回归分析发现CCB或CA也是极具显著意义的风险因素.这对治疗骨质疏松和高血压合理应用钙剂和CCB或CA提供依据.
[1] 曾尔亢.老年医学多学科交叉研究的形成与发展[J].中国社会医学杂志,2014,31(6):375G389.
[2] 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.原发性骨质疏松症诊治指南(2011年)[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2011,4(1):2G17.
[3] 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010[J].中华高血压杂志,2011,19(8):701G743.
[4] Mithal A,Ebeling PR.IOF RegionalsG4thAsiaGPacific osteG oporosis meeting[J].Osteoporosis Int,2013(24):515G525.
[5] 林敏霞,石玲俐.绝经后妇女骨密度与年龄、体质量关系的分析[J].中国社会医学杂志,2010,27(5),62G63.
[6] Morote J,Morin J P,Orsola A et al.Prevalence of osteoporosis during longGterm androgen deprivation therapy in patients with prostate cancer[J].Urology, 2007,69(3):503G504.
[7] Teucher B,FairweatherGTait S.Dietary sodium as a risk factor for osteoporosis:where is the evidence?[J].Pro Nutr Soc,2003,62(4):859G866.
[8] Weinberg ED.Iron loading:a risk factor for osteopoG rosis[J].Bio Metals,2006,19(6):633G635.
[9] CannataGAndia JB,DiazGLopez JB,NavesGDiaz M.AsG sociation of matrix Gla protein gene functional polyG morphisms with loss of bone mineral density progresG sion of aortic calcification[J].Osteoporosis Int,2014, 25(4):1237G1246.
[10] Cizza G,Primma S,Csako G.Depression as a risk factor for osteoporosis[J].Trends Endocrinol Metab, 2009,20(8):367 G372.
[11] 曾凯生,刘伟聪,卢吉平.男性吸烟与骨密度及骨生化指标关系[J].中国医师杂志,2008(10):180G182.
[12] Samelson EJ,Kiel DP,Broe KE,et al.Metacarpal cortical area and risk of coronary heart diseases:the Framingham study[J].Am J Epidemiol,2004,159 (6):589G595.
[13] Miyauch A,Hruska KA,Greenfield EM,et al.OsteoG clast cytosolic calciumGregulated by voltageGgated calG cium channels and extracellular calciumGcontrols poG dosome assembly and bone resorption[J].J Cell BiolG ogy,1990(11):2543G2552.
[14] Guggino SE,Hajeunesse D,Wagner JA,et al.Bone reG modeling signaled by a dihydropyridineGand phenylalG kylamineGsensitive calcium channel[J].J Proc Natl Acad Sci USA,1989,86(8):2957G2960.
[15] Durieze J,Flautre B,Blary MC,et al.Effect of calcium channel blocker Nifedipine on epiphyseal growth plate and bone turnover:a study in rabbit[J].J Calcified Tissue Internat,1993(52):120G124.
[16] 陈力扬,鲍卫汉,尤维涛,等.钙离子拮抗剂局部注射治疗病理性瘢痕[J].中华医学美学美容杂志,2003 (9):105G106.
[17] Wang B,Lai XH,Price C,et al.PerlecanGcontaining pericellular matrix regulates solute transport and mechanosensing within the osteocytelacunarGcanalicuG lar system[J].J Bone Miner Res,2014,29(4):878G 891.
[18] Pentti K,Tuppurainen M,Honkanen R,et al.Use of calcium supplements and the risk of coronary heart disease in 52G62Gyear old women:the Kuopio osteopoG rosis risk factor and prevention study[J].Maturitas, 2009,63(1):73G78.
[19] 赵兴球,夏武汛.钙离子拮抗剂导致骨密度减低的前瞻性研究[J].骨科,2013(4):208G210.
Analysisof the Risk Factors of Low Bone Mineral Density of Elderly Hypertensive PaG tients
ZHAO Xingqiu,DU Yukai.Department of Health CheckGup,Wuhan Center Hospital,Wuhan,430014,China.
Objectives To explore the risk factors of osteoporosis or osteopenia of elderly hypertensive paG tients.Methods Questionnaire survey and ultrasound bone scanner via calcaneus was used to collected data of 1 620 elderly patients with hypertension,and the data collected including living habits,diet hobbies and the use of calcium channel blockers(CCB)or calcium antagonists(CA)and so on.ChiGsquare analysis and multivariate Logistic reG gression were used to analyze the data.Results 566(34.9%)patients were with normal bone mineral density (BMD),860(53.1%)were with osteopenia and 194(12.0%)were with osteoporosis.The rates of low BMD were higher in groups of taking CCB or CA(OR=59.36,95%CI:49.56~99.70),and being like to drink coffee(OR=29.74,95%CI:15.70~59.40)and cola(OR=25.65,95%CI:12.86~53.28),eat chocolate(OR=23.77, 95%CI:12.00~53.15),and smoke(OR=3.26,95%CI:1.95~5.95),while the rate of low BMD was lower in group like to drink milk (OR=0.421,95%CI:0.213~0.834).Conclusions Attention of health manageG ment on diet should be paid for elderly hypertension patients,and routine monitoring of BMD is recommended for elderly hypertension patient using CCB/CA drugs to prevent low BMD and osteoporosis.
Low bone mineral density; Osteoporosis; Hypertension; Elderly patient; Calcium channel blockers(CCB)or calcium antagonists(CA)
R544.1; R212.7
A
10.3969/j.issn.1673G5625.2015.06.022
2015G01G05)(本文编辑周铌)
湖北省卫生计生委科研基金项目(WJ2015GB033)
1武汉市中心医院体检科,湖北武汉,430014
2华中科技大学同济医学院公共卫生学院,湖北武汉,430030