缺血性脑卒中早期使用小牛血清去蛋白注射液的临床疗效

陆 红

（锦州市中心医院 神经内科，辽宁锦州 121000）

据卫生部统计中心2010 年统计，我国每年新发脑卒中患者约200 万人， 死于脑卒中的患者约150 万人（含陈旧病例死亡），其已经成为国人第一大死亡和致残原因[1，2]。 目前缺血性脑卒中占脑卒中总数的80%[3]。 自从1995 年有效治疗时间窗的概念[4]提出后，目前针对缺血性脑卒中的各类治疗药物中， 只有溶栓药的有效治疗时间窗相对明确。 本研究重点探讨缺血性脑卒中发病超早期和急性期（＜12h）使用小牛血清去蛋白注射液的临床价值。

1 资料及方法

1.1 一般资料

选取2012 年2 月～2015 年1 月来我院就诊的急性缺血性脑卒中患者102 例， 其中男58 例、女44 例；年龄43～67 岁，平均53.6 岁。 随机分为对照组49 例，治疗组53 例。 入选标准： （1）符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准，经CT 或MRI 检查确诊缺血性脑卒中患者；（2）首次发病，病程＜12h 并错过溶栓治疗的时间窗；（3）年龄20～75 岁；（4）NIHSS 评分（美国国立卫生院神经功能缺损评分）15～28 分；（5）治疗前收缩压＜26.7kPa， 舒张压＜16.0kPa。 排除标准：（1）合并颅内占位性病变；（2）正在使用或本试验开始前2 周内曾使用细胞活化药物；（3） 合并有心血管疾病（严重心衰、心律失常）、肝肾严重原发性疾病，肝功能（ALT、AST）超过正常值的1.5 倍，Cr 超出正常值范围者；（4） 凝血功能异常或者有出血病史者；（5）精神病患者，不能配合者；（6）左利手患者。

2 组基本情况无显著差异（P＞0.05），见表1。

表1 2 组基本情况比较

1.2 方法

2 组选用同样的药品控制血糖、血脂、血压，采取相同的的镇静、降颅压、抗血小板聚集、纠正水电解质紊乱、改善微循环等基础治疗。治疗组在上述用药基础上，加用小牛血清去蛋白注射液（锦州奥鸿药业有限责任公司生产，10ml：0.4g， 批准文号： 国药准字H20010762）30ml 加入250ml 氯化钠注射液中，1 次/d，静脉注射，连续治疗4 周。小牛血清去蛋白注射液不与其他药品混合注射。

1.3 观察指标

（1）安全性指标：生命体征包括体温、脉搏、血压、呼吸、皮肤改变等；血液生化学指标：肝功能和肾功能。 （2） 有效性指标： 分别于用药后14d 和28d 比较2 组的NIHSS、MMSE 评分（简易职能量表）； 治疗前和治疗后3d 的局部照影剂平均通过时间（rMTT）＞145%的面积；治疗前和治疗后3d、7d 血清神经元特异性烯醇化酶 （NSE） 水平。rMTT＞145%的面积检测方法采用CT 灌注成像（CTP）技术；血清NSE 水平双抗体夹心酶标免疫法检测。

表2 2 组间NIHSS、MMSE 评分比较

表3 2 组rMTT＞145%的面积、血清NSE 水平比较

1.4 统计学方法

应用SPSS13.0 统计软件进行统计分析，2 组间数据比较采用t检验；分类资料采用χ2检验。

2 结果

治疗前2 组患者各评价指标相似， 差异无统计学意义。 治疗过程中2 组患者均未见明显不良反应， 肝肾功亦未见明显异常。 2 组治疗前后的NIHSS 评分差异无统计学意义（P＞0.05）。 在用药14d 和28d 后， 治疗组的NIHSS 评分显著低于对照组（P＜0.05）。 在治疗14d 时2 组患者的MMSE评分无显著性差异， 用药28d 后， 治疗组MMSE评分显著高于对照组（P＜0.05），见表2。

表3 示，治疗前2 组rMTT＞145%的面积无差别， 治疗后3d 治疗组的rMTT＞145%的面积显著低于对照组（P＜0.05），提示小牛血清去蛋白注射液的应用可以有效抢救缺血半暗带。 治疗前2 组血清NSE 水平无明显差异，治疗3d 和治疗7d 后治疗组血清NSE 水平显著低于对照组（P＜0.05），提示治疗组第3d 和第7d 时患者神经元损伤程度较对照组低。

3 讨论

急性缺血性脑卒中是严重的临床急症， 具有“五高”（发病率高、致残率高、致死率高、复发率高、治疗费用高）特征，严重威胁国民的健康[5]。 正常脑组织血流量为50ml/100g/min，当血流量降到20ml/100g/min， 神经元电衰竭； 当血流量降到15ml/100g/min，神经元膜衰竭，损伤不可逆[6]。缺血性脑卒中发病早期，血流不是均一性中断，在中心梗死区域周围有一个因缺血缺氧、 神经元处于电衰竭的区域，成为缺血半暗带，只要及时缓解缺血缺氧，这部分神经元可以恢复正常功能[7]。 缺血性脑卒中早期治疗的关键就是抢救缺血半暗带[8～10]。目前临床上最常采用CT 灌流成像（CTP）对脑缺血区域进行精确分析，以指导早期治疗[11,12]。 有研究认为，CTP 指标中局部造影剂平均通过时间（rMTT）＞145%是判断缺血半暗带的精确指标[6]。在本研究结果中，治疗后3d 的CTP 检查，治疗组rMTT＞145%的面积显著低于对照组，提示治疗组的缺血半暗带面积比对照组减少， 治疗具有积极效果。在急性缺血性脑卒中发病早期，血液处于高凝状态，血小板活化使血栓素A2（TXA2）释放增多，TXA2 具有很强的促血小板聚集和收缩血管的作用；前列腺素（PGI2）是TXA2 的拮抗物，由血管内皮细胞合成， 具有较强的抗血小板聚集和扩血管作用。 小牛血清去蛋白注射液能够抑制TXA2 的合成和释放， 并促进PGI2 合成[13]， 稳定PGI2/TXA2 的比值，可以扩张血管，改善血液流变学，增加缺血区域的血流量，这是小牛血清去蛋白注射液能够降低rMTT＞145%的面积的机制。

神经元特异性烯醇化酶（NSE）存在于神经元和神经内分泌细胞中，是参与糖酵解的同工酶，是维持神经元细胞膜生理供能的必需成分。 急性缺血性脑卒中时， 神经元出现损伤或坏死，NSE 可迅速从细胞内释放并进入外周血，血清NSE 水平在发病早期即开始增高，1～4d 达到高峰， 然后随病情好转逐渐下降[14]。 NSE 是观察脑内神经元损伤和坏死的客观特异性指标， 其升高水平与患者病情的严重程度及预后密切相关[15,16]。 本研究结果表明， 缺血性脑卒中发病12h 内使用小牛血清去蛋白注射液能够显著降低血清NSE 水平，提示本品能够在发病早降低神经元损伤，保护神经元。脑组织耗氧量大， 且以葡萄糖氧化为主要能量供应方式， 已有研究表明小牛血清去蛋白注射液能够增加细胞对葡萄糖和氧的摄取与利用， 提高细胞代谢率，稳定线粒体膜；并能通过抑制NO 的合成而抑制自由基的生成，减轻神经细胞的损伤[17]。这可能是小牛血清去蛋白注射液在病变早期能够减轻神经元损伤的作用机制。 这与上面观察到的本品能够在发病早期挽救缺血半暗带， 减少CTP指标中rMTT＞145%的面积的结果是一致的。 而且，宏观的疗效指标即NIHSS 评分和MMSE 评分结果因为明显优于对照组， 也可以佐证上述研究结果。

本研究结果表明， 缺血性脑卒中发病早期（12h 以内）使用小牛血清去蛋白注射液能够有效抢救缺血半暗带，降低缺血区域的神经元损伤，保护脑组织，并对患者的远期预后产生有利影响，具有积极的临床价值。

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