关于化学仿制药品质量控制问题的分析

焦玮

【摘要】我国对化学药品的自主研发效率低，国内市场上流通的化学药品中，化学仿制药品占很大比例。化学药品研发的技术含量高，周期长，成本高；我国的医药研发技术和仪器设备比较落后；而且我国人口众多，对化学药品需求量比较大。所以化学仿制药品的研发在我国医药市场占有重要地位。本文对化学仿制药品质量控制问题，进行了分析研究。

【关键词】化学仿制药品；质量控制；问题分析

【中图分类号】R-0 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2015）03-0288-02

仿制药品是用指与已上市商品名药在剂量、质量、适应症、安全性和有效性上相同，具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作用的一种药品[1]。仿制药的价格远远低于原创药，仿制药具有节约病患药物支出，降低医疗费用的优势，所以仿制药品地位正在日益提高。化学仿制药品是用化学合成的方法生产仿制药。我国部分化学仿制药与原研药相比，在质量上存在一定的差距。我国2013年2月6日，颁布了《仿制药质量一致性评价工作方案》，为提高仿制药质量提供法律依据。化学仿制药品的的质量控制还存在一些问题，本文对此进行研究。

一、化学仿制药品研发中存在的质量控制问题

我国化学仿制药品质量控制在研发中存在一些问题，主要表现在以下方面[2]：对已上市的药品了解不够全面，对其质量控制的研究不系统；按照可以获得的质量标准对产品进行质量验证和检验，没能针对产品的处方工艺特点；仿制药品与原研上市药品存在质量差异，对其质量对研究不够深入；选择的对照品本身就对安全性、有效性和质量可控性研究不充分，不能给仿制药品提供可靠参考依据；仿制品处方和制备工艺不够充分完善，需要申请补充添加；质量标准的制定缺乏不完善。

二、关于化学仿制药品质量控制分析

1、仿制药化学品的质量评价标准

仿制药的质量评价有两方面，药物基本信息和药物生产信息。药物基本信息：药品的名称、性状、外观、晶型、熔点、溶解度、解离度、分配系数、结构分析等；药物生产信息：药物制剂的处方组成和制备工艺、药物合成条件（原材料、催化剂、试剂、溶剂、时间、温度）、原料药的稳定性、质量标准。

2、化学防止药品质量控制措施

2.1全面了解原研药的信息，制定仿制品的研发工艺 仿制药与原研药在剂量、质量、适应症、安全性、有效性上相同，具有同样的药物活性成分，治疗作用也一样，是作为原研药的替代品而存在的[3]。仿制药的安全性及有效性与制剂的处方组成、原料药的化学合成制备工艺、仿制药制备工艺等质量控制研究相关。对与选取的要进行仿制的已上市原研药，首先要对其相关信息进行充分的调查研究，如对原研药的制剂处方组成、原料药的合成路线、制剂的制备工艺、质量标准等信息进行分析。在此基础上确定仿制药的合成路线及质量控制研究思路。

2.2根据仿制药自身的特性，制定全面、系统的质量控制研究 在仿制药与原研药具有相同物质基础的情况下，才能桥接两者的安全性与有效性。在申请仿制药品时，不能获得原研药的原料药合成路线、制剂处方及制备工艺，需要工作人员根据文献资料分析确定仿制药的原料药合成路线、处方组成及制备工艺，可能和原研药的制备工艺有一定差异。所以不能根据原研药的质量标准对仿制药进行质量控制，要根据制定的仿制药自身的工艺合成路线，针对其自身提点对仿制药进行全面、系统的质量控制研究。

2.3对比仿制药与原研药的质量差异，并进行深入研究 由于申请仿制药时，获得的专利、原材料合成路线、设备等信息不够全面，所以仿制品采取的工艺合成路线可能与原研药的不同。这就造成了仿制药与原研药的安全性及有效性等质量方面存在差异，不符合仿制药的要求。所以需要根据仿制药自身的特点，对其进行全面、系统的质量控制研究，并与原研药进行对比，找出与原研药的质量差异，并进行深入研究。通过对比研究对仿制药的质量进行有效的控制。

2.4选择合适的已上市原研药作为仿制药质量控制研究的对照品 已上市的原研药，有些自身的安全性、有效性、质量可控性研究不够充分，不能为仿制药的质量控制研究提供依据。所以对照品的选择要经过充分的调研，选择对安全性、有效性、质量可控性进行过充分研究的上市药作为对照品。

2.5对仿制药的制备工艺进行放大研究 在仿制药进行临床研究之前，对仿制药的制备工艺进行放大研究。 根据仿制药的工艺放大研究结果，可以制定适用于上市药品质量控制的仿制药质量标准，确保仿制药的安全性、有效性及质量可控性；同时也可以完善仿制药的制备工艺。

2.6制定仿制药的质量标准 由于仿制药与原研药的物质基础虽相同，但是制备工艺、处方组成等可能不完全相同，所以原研藥的质量标准对仿制药的质量控制不一定适宜。若仿制药的质量标准可以有效的控制仿制药质量时，仿制药的质量标准可以可原研药的质量标准相同；若原研药的质量标准不能有效的控制仿制药的质量，不符合仿制药的具体情况，就要根据仿制药自身的特性进行全面、系统的质量控制研究，根据具体情况，制定合理的、可以有效控制仿制药质量的仿制药质量标准。

三、讨论

我国新药研发和创新能力不足，使国内医药市场的绝大本分份额被仿制药占领。近年来，我国上市的新药，仿制药占90%以上，是一个以仿制药为主的国家。仿制药不仅在国内在国外也有很大的市场，发展中国家尤甚。仿制药与原研药的效果存在一定的差距，很多仿制药无法满足药品制造国际标准，其安全性、有效性需要进一步提高。本文对化学仿制药品质量控制问题进行了研究，希望能够给我国只要行业仿制药的质量控制提供参考，提高仿制药质量。

参考文献：

[1]黄宝斌，Christina Forge-Wimmer，孙新生，等. 我国化学仿制药生产企业申请达到WHO药品预认证标准的激励因素和技术差距研究[J]. 中国新药杂志，2015，（07）：725-729.

[2]许明哲，牛剑钊，陈华，等. 浅谈仿制药质量一致性评价过程管理的原则及政策依托[J]. 中国新药杂志，2013，（21）：2475-2478.