脑微出血相关因素分析

苏 慧 付孟莉 孔庆奎

(泰山医学院附属泰山医院，1.医学影像部，2.药学部，山东泰安271000)

脑微出血相关因素分析

苏 慧1付孟莉2孔庆奎1

(泰山医学院附属泰山医院，1.医学影像部，2.药学部，山东泰安271000)

目的分析脑微出血(cerebral microbleeds，CMBs)的相关危险因素。方法收集576例头颅磁共振受检者，对CMBs进行分区、计数、分级。分析CMBs与临床因素的相关性。结果576例受检者共检出353个CMBs灶，皮层-皮层下区92个，基底节-丘脑区184个，幕下区77个。Pearson相关性分析显示CMBs发生与年龄、高血压病、收缩压、舒张压、脑白质脱髓鞘、腔隙性脑梗塞有相关性，P＜0.05。Logistic回归分析显示年龄、高血压病、脑白质脱髓鞘病变、腔隙性脑梗塞与CMBs发生有相关性，P＜0.05。结论CMBs出现在基底节丘脑区比例最高。年龄、高血压病、脑白质脱髓鞘、腔隙性脑梗塞与CMBs的发生有相关性，并且是CMBs发生的危险因素。

脑微出血;磁敏感加权成像;相关因素

随着磁敏感加权成像(susceptibility weighted imaging，SWI)应用于临床，脑内出血的检出率较CT及常规的MRI有更高的敏感性和准确性。脑微出血(cerebral microbleeds，CMBs)作为脑出血的预测因素已经成为目前脑血管病研究的热点，CMBs被认为与脑实质出血、脑卒中、高血压、糖尿病及动脉粥样硬化相关危险因素有关系但未充分证实。分析CMBs的相关危险因素，对其在出血性和缺血性脑卒中的临床诊断、防治和预后判断方面有潜在价值。

1 材料与方法

1.1 研究对象收集在泰安市中心医院磁共振室行头颅检查者576例，记录受检者的性别、年龄、身高、体重、高血压、糖尿病、吸烟饮酒史以及以上相关病史的持续时间。测量当前血压值并进行高血压的严重度分级。记录血生化检查:空腹血清葡萄糖、甘油三脂、总胆固醇。

1.2 检查设备与成像参数采用SIEMENS MAGNETOM AVANTO SQ 1.5T超导MR扫描仪，头部线圈，所有检查者均行常规MRI及SWI扫描。常规扫描应用BLADE技术，均为轴位扫描。主要扫描参数:(1)T1WI:TR 2000 ms，TE 55 ms，FOV 230 mm× 230 mm，矩阵256×256，层厚5 mm，层间隔1.5 mm。(2)T2WI:TR 4000 ms，TE 99 ms，FOV 230 mm×230 mm，矩阵256×256，层厚5 mm，层间隔1.5 mm。(3)FLAIR:TR 9000 ms，TE 99 ms，TI 2500 ms，FOV 230 mm×230 mm，矩阵256×256，层厚5 mm，层间隔1.5 mm。(4)DWI:TR 3200 ms，TE 94 ms，TI 2500 ms，FOV 230 mm×230 mm，矩阵256×256，层厚5 mm，层间隔1.5 mm。(5)SWI:TR 49 ms，TE 40 ms，FOV 230 mm×230 mm，矩阵256×256，层厚2 mm，层数56。

1.3 图像处理与数据分析将扫描的原始数据传至西门子3D工作站，对图像进行后处理。常规序列(T1WI、T2WI、FLAIR)及DWI图像可显示无明显异常信号，或不同部位的长T1长T2及高或低的FLAIR信号，SWI序列部分受检者可表现出类圆形低信号，边界清晰，无水肿。CMBs在SWI上被界定为2～5 mm圆形及类圆形的低信号，边界清晰，周围无水肿。有别于脑出血、流空血管、血管间隙及脑内钙化，流空血管根据最小密度投影中血管的连续性被除外，脑内钙化根据相位图上高信号被除外。CMBs的发生部位分为以下区域:皮层-皮层下区、基底节-丘脑区、幕下区。CMBs的严重程度依据病灶数量分为四个等级［1］:0、无CMBs;1、轻度:1～4个; 2、中度:5～9个;3、重度:10个以上。由两名高年资医师对SWI图像进行分析，统计发生CMBs的例数、发生部位，并依据CMBs个数进行CMBs的严重度分级，同时统计常规序列MR表现意见不一致时协商决定。

1.4 统计学分析计量资料采用t检验，危险因素分析采用Logistic回归分析。所有数据处理均用SPSS18.0统计软件进行分析，双侧检验，P≤0.05有统计学意义。

2 结果

576例受检者，其中男性296例，女性280例，性别比例无明显差异(P＞0.05)。高血压322例，糖尿病105例，腔隙性脑梗塞362例，脑白质脱髓鞘病变234例。576例受检者中发生CMBs者119例，CMBs检出率为20.6%。CMBs组高血压患者88例，患病率为73%，无CMBs组高血压患者为234例，患病率为51%，组间有明显统计学差异(P＜0.05)。CMBs组糖尿病患者20例，患病率为17%，无CMBs组者为83例，患病率为14%，经χ2检验组间无明显统计学差异(P＞0.05)。

共检出353个CMBs灶，其中皮层-皮层下区92个，基底节-丘脑区184个，幕下区77个。按照病灶个数进行的CMBs的严重度分级:0级458例，1级72例，2级19例，3级27例。

2.1 有无CMBs与临床因素进行比较结果显示，CMBs组受检者的年龄、收缩压、舒张压均高于无CMBs组的受检者。并且CMBs组者有较长的高血压病史(P＜0.05，表1)。

2.2 CMBs的严重度分级与年龄、收缩压、舒张压、腔隙性脑梗塞、脑白质脱髓鞘间的Pearson相关性分析见表2。

表1 CMBs与相关因素t检验结果

表2 CMBs严重度分级与临床因素的Pearson相关性检验

2.3 将有无CMBs与临床因素进行二分类Logistic回归分析结果显示年龄、高血压、脑白质脱髓鞘、腔隙性脑梗塞对CMBs的发生影响显著(P＜0.05，表3)，其中脑白质脱髓鞘、高血压是显著性因素，OR值分别为3.282、2.924。

3 讨论

随着MR在神经系统的广泛应用，特别是对出血敏感的T2*GRE序列的应用，很多研究者发现在T2*GRE上脑实质内会出现无法用其他原因解释的小的斑点状低信号灶。后经研究发现这种低信号灶是微血管周围陈旧性的血液外渗、含铁血黄素沉积［2－3］，为了与脑内大范围的叶性出血相区分，这种影像表现被称为脑微出血。有文献报道CMBs的患病率健康群体为5%～6%，缺血性脑中风群体为40%，脑出血群体为60%［4］，高血压性CMBs的患病率为28%［5］。高忠宝等［6］研究发现高血压受检者CMBs的患病率约51%，而无高血压受检者CMBs患病率仅为21%。本研究中CMBs的患病率约为21%，CMBs组高血压患病率为73%。

表3 Logistic回归分析结果

关于CMBs的相关性研究，以往文献报道CMBs与性别、体重无明显相关性，但与年龄、高血压、冠心病、糖尿病、缺血性及出血性脑卒中等有明显相关性［2－3，5］。本文相关性分析显示CMBs的发生与年龄、收缩压、舒张压、腔隙性脑梗塞、脑白质脱髓鞘均存在明显相关性而与体重、血糖、血脂无明显相关。与以上文献的研究结果基本一致。我们推断随年龄增长，动脉硬化改变，血管脆性增加，高血压对脑内细微穿支动脉的损害亦导致血管脆性增加、狭窄或微小动脉瘤样扩张，以上均可能是CMBs形成的病理学基础。危险因素分析显示腔隙性脑梗塞、脑白质脱髓鞘、年龄、高血压是发生CMBs的危险因素，更能说明CMBs与动脉硬化存在千丝万缕的关系。

大多数研究表明高血压者CMBs主要分布于包括基底节、丘脑等深部区域，血压正常者主要分布于皮层及皮下区［7－9］。林莉［10］等研究发现，高血压患者CMBs的分布以皮层-皮层下区及基底节区多见。本研究中CMBs主要分布在基底节-丘脑区，其次为皮层-皮下区。分布的不同揭示了二者的病理生理学基础的不同，即前者主要为慢性高血压或动脉粥样硬化引起以穿透支为主的微小血管病变，后者主要为CAA累及的皮层-皮下区的微小血管变性，两者对脑实质的损害相互作用共同存在。

本次研究中未涉及到脑出血患者，未对叶性出血与CMBs进行相关性研究，但在CMBs的分布与脑出血间的联系方面也有相关报道，如Roob等［11］研究发现症状性脑出血发病区域与CMBs的分布位置相关。Lee等［12］也曾经对227名患者CMBs的分布位置与脑出血的关联进行研究，结果也证明二者强相关。Gregoire等［13］认为，脑出血就像雪崩或者级联反应一样，一处病变的小血管破裂，会诱发邻近的多处正常小血管破裂。CMBs和脑出血之间存在一个出血体积转化阈值，当CMBs体积达到一定的程度，就会向脑出血方向转变［14］。

SWI上的低信号灶，不仅可以是出血，也可以是其他病理生理改变(如钙化)、甚至是伪影所致，尽管在图像处理过程中十分严谨，也难免会出现假阳性错误，因此得出的结论可能存在偏倚。但本研究的优势在于采用大样本、多因素综合分析，使结论更加客观。

［1］陈胜云，杨波，赵胜泉，等.脑出血患者的脑微出血研究［J］.中华老年心血管病杂志，2007，9(7):467－470.

［2］Chan S，Kartha K，Yoon SS，et al.Multifocal hypointense cerebral lesions on gradient-echo MR are associated with chronic hypertension［J］.Am J Neuroradiol，1996，17(10):1821－7.

［3］张敏，岳炫烨，殷勤，等.脑微出血研究进展［J］.中华老年心脑血管病杂志，2011，13(2):190－192.

［4］Cordonnier C，Al-Shahi Salman R，Wardlaw J.Spontaneous brainmicrobleeds，systematic review，subgroup analyses and standards for study design and reporting［J］.Brain，2007，130(8): 1988－2003.

［5］王绍娟，王利伟，黄海青，等.磁敏感成像序列在脑微出血诊断中的价值［J］.磁共振成像，2013，4(5):335－337.

［6］Zhongbao Gao，Wei Wang，Zhenfu Wang.Cerebral Microbleeds Are Associated with Deep White Matter Hyperintensities，but Only in Hypertensive Patients［J］.PLoS One，2014，9(3):91637.

［7］Sun J，Soo YO，Lam WW，et al.Different Distribution Patterns of Cerebral Microbleeds in Acute Ischemic StrokePatients with and without Hypertension［J］.Eur Neurol，2009，62(5):298－303.

［8］Nakata-KudoY，Mizuno T，Yamada K，et al.Microbleeds in Alzheimer disease are more related to cerebral amyloid angiopathy than cerebrovascular disease［J］.Dement Geriatr Cogn Disord，2006，22(1):8－14.

［9］Vernooij MW，Vander LA，Ikram MA，et al.Prevalence and risk factors of cerebral microbleeds:The Rotterdam Scan Study［J］.Neurology，2008，70(14):1208－1214.

［10］林莉，纪建松，韦铁民，等.高血压脑卒中患者的脑微出血临床特点［J］.中华高血压杂志，2013，21(3):227－231.

［11］Puneet Kakar，Andreas Charidimou，David JWerring.Cerebral microbleeds:a new dilemma in stroke medicine［J］.J R Soc Med Cardiovasc Dis，2012，1(8):2048004012474754.

［12］Beom Joon Kim，Seung-Hoon Lee.Cerebral Microbleeds:Their Associated Factors，Radiologic Findings，and Clinical Implications［J］.Stroke，2013，15(3):153－163.

［13］Gregoire SM，Brown MM，Kallis C，et al.MRI Detection of New Microbleeds in Patients with Ischemic Stroke Five-Year Cohort Follow-up Study［J］.Stroke，2010，41(1):184－186.

［14］陈颖.1.5TMRI-SWI序列对高血压性脑微出血的诊断价值［J］.中国CT和MRI杂志，2013，11(2):7－9.

Related factors analysis of cerebral microbleeds

SU Hui1FU Meng-li2KONG Qing-kui1
(1.Dept.of Radiology，The Central Hospital of Taian;2.Dept.of Pharmacy，The Central Hospital of Taian，Taian 271000，China)

Objective:To analyze the risk factors of cerebral microbleeds(CMBs).Methods:A total of 576 patients with cerebrovascular diseases underwent examinations of magnetic resonance imaging(MRI)of the brain，and the brain regions，number and grades of the CMBs were analyzed for the correlation between CMBs and clinical factors.Results:576 subjects were detected 353 CMBs lesions.There were 92 lesions in cortex and subcortical areas，184 lesions in basal ganglia and thalamus areas and 77 lesions under the curtain area.Pearson correlation analysis showed that the occurrence of CMBs was associated with the patients＇age，hypertension，systolic blood pressure，diastolic blood pressure，cerebral white matter demyelination and lacunar infarction(P＜0.05).Logistic regression analysis showed that the occurrence of CMBs was associated with the patients＇age，hypertension，cerebral white matter demyelination and lacunar infarction(P＜0.05).Conclusion:CMBs occurs most frequently in the basal ganglia and thalamus areas.The occurrence of CMBs is associated with the patients＇age，hypertension，cerebral white matter demyelination and lacunar infarction，which are the risk factors of CMBs occurrence.

cerebral microbleeds;susceptibility weighted imaging;rlated factors

R445.2

A

1004-7115(2015)05-0500-03

10.3969/j.issn.1004-7115.2015.05.006

2015-01-13)

苏慧(1984－)，女，山东泰安人，医师，硕士研究生，研究方向:神经系统影像诊断。通讯作者:孔庆奎，E-mail:kqk2002cn@163.com。