芳香开窍药经鼻给药对脑损伤昏迷患者脑血流速度及脑血流量的影响

吴漳益金 心蔡钟钦缪旭云

芳香开窍药经鼻给药对脑损伤昏迷患者脑血流速度及脑血流量的影响

吴漳益1金 心1蔡钟钦2缪旭云3

目的 研究芳香开窍药经鼻给药对脑损伤后意识障碍患者脑血流速度及脑血流量的影响，并观察其促苏醒作用。方法 60例脑损伤后意识障碍患者随机分为治疗组、对照组，各30例，两组均给予常规促醒治疗，治疗组在常规治疗的基础上加用芳香开窍药经鼻给药治疗。两组治疗前后均行经颅多普勒脑血管超声检测患者大脑中动脉（MCA）、基底动脉（BA）平均血流速度，对脑损伤区进行CT灌注成像扫描（CTPI）。治疗前后行Glasgow昏迷评分（GCS）进行疗效评定。结果治疗1个月后，治疗组大脑中动脉（MCA）及基底动脉（BA）平均血流速度均快于对照组［（93.65± 9.71）cm/s比（81.43±9.52）cm/s），P<0.05；（37.23±5.42）cm/s比（31.52±4.12）cm/s，P<0.05］。治疗后治疗组CTPI参数rCBF、rCBV、rMMF和GCS评分与对照组比较有明显改善［（43.7±13.4）mL/（100g. min）比（35.5±14.8）mL/（100g.min），（3.2±0.6）mL/100g比（2.3±0.7）mL/100g，（4.5±0.9）s比（6.1±0.7）s，（11.23±1.55）分比（8.96±1.41）分，P均<0.05］。结论 芳香开窍药经鼻给药能提高脑损伤后昏迷患者的脑血流速度，改善脑损伤区脑血流量，有较好的促醒作用。

脑损伤；芳香开窍药；脑血流速度；脑血流量；CT灌注成像

脑损伤后昏迷状态患者的康复包括两个方面：意识恢复及功能恢复。意识恢复是功能恢复的前提。如何使昏迷患者早日苏醒，是目前神经内外科救治的重要课题。目前常用的综合催醒治疗方法有[1-3]：神经营养以及促醒药物运用；语言、声乐及光刺激；中医中药及针灸、推拿；高压氧舱治疗等。谢瑛等[4-6]研究表明，正中神经电刺激、经颅磁刺激及经颅电刺激可以提高脑损伤昏迷患者的脑血流速度并改善其脑电活动，对患者有较好的促醒的作用。中药芳香开窍法是中医醒脑的主要方法之一。2012年7月—2014年3月笔者对60例脑损伤昏迷患者在常规促醒治疗的基础上予芳香开窍药经鼻给药治疗，观察芳香开窍药经鼻给药对脑损伤后昏迷患者脑血流速度及脑血流量的影响，以初步探索其可能的促醒机制，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 60例均为浙江省立同德医院神经外科住院患者，随机分为治疗组30例，男21例，女9例；年龄18～70岁，平均43.8岁；受伤至入院时间2～11h；受伤原因：车祸18例，坠落伤11例，钝器打击伤1例；格拉斯哥昏迷（GCS）评分[7]6～8分23例，3～5分7例；手术治疗11例，非手术治疗19例。对照组30例，男22例，女8例；年龄19～68岁，平均41.5岁；受伤至入院时间3～12h；受伤原因：车祸伤17例，坠落伤11例，钝器打击伤2例；GCS评分6～8分24例，3～5分6例；手术治疗12例，非手术治疗18例。两组性别、年龄、伤后至入院时间、受伤原因和昏迷评分等一般临床资料比较，差异无统计学意义（P> 0.05），具有可比性。

1.2 诊断及纳入排除标准 诊断标准参照《王忠诚神经外科学》[7]确定。纳入标准：有明显外伤史；伤后12h内入院患者，年龄18～70岁；伤后即昏迷，持续而严重，昏迷时间7～10天，GCS 3～8分；家属知情并同意。排除标准：颅脑原发疾病；严重复合伤，如合并严重胸、腹、脊柱等重大损伤或严重四肢损伤；入院后72h内死亡者。

2 治疗方法

两组患者均给予常规西医治疗，依据患者具体情况行气管切开术保持呼吸道通畅、脱水降颅压、抗感染及控制出血等治疗。使用冰毯、冰帽降温，维持患者生命体征及内环境稳定，防治应激性溃疡出血，病情稳定后，予脑细胞及神经营养剂及静脉促醒剂如醒脑静、神经生长因子等治疗。有手术指征者行颅内血肿清除、去骨瓣减压术等手术。治疗组在常规西医治疗基础上加用芳香开窍药经鼻给药，组方：人工麝香1份、石菖蒲4份、冰片2份、牛黄4份。将上述四味药物，分别研成极细粉，取菖蒲提取挥发油，取牛黄加少量丙二醇超声混悬30min后，加入麝香、冰片丙二醇麻油超声混合液，再超声混悬30min，即得。将滴鼻剂用滴管滴入患者双侧鼻腔，1天1次，每次约0.3mL,连续30天。

观察指标：两组治疗前及治疗后1个月后分别行GCS评分、经颅多普勒超声（TCD）及CT灌注成像（CTPI）检查。

统计学方法：应用SPSS13.0软件分析，计量资料数据以均数±标准差（±s） 表示，组内治疗前后比较及组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

3 治疗结果

3.1 两组治疗前后CTPI参数比较 治疗前两组间CTPI参数比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组治疗后较治疗前改善，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后治疗组与对照组比较，差异有统计学意义（P< 0.05），表现为局部脑血流量（rCBF）、局部脑血容量（rCBV）增加，平均通过时间（rMTT）缩短。见表1。

表1 两组治疗前后CTPI参数比较（±s）

表1 两组治疗前后CTPI参数比较（±s）

注：与对照组比较，△P＜0.05；与治疗前比较，*P<0.05；rCBF：局部脑血流量；rCBV：局部脑血容量；rMTT：平均通过时间

治疗组对照组治疗前治疗后治疗前治疗后30 30 30 30 29.5±19.8* 43.7±13.4△* 28.7±18.9 35.5±14.8* 1.4±0.4* 3.2±0.6△* 1.5±0.3 2.3±0.7* 8.1±3.1* 4.5±0.9△* 7.8±2.9 6.1±0.7*

3.2 两组治疗前后脑血流速度比较 治疗前两组大脑中动脉及基底动脉脑血流变化组间比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组治疗后平均血流速度较治疗前明显增快（P<0.05）；治疗后治疗组平均血流速度快于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3.3 两组治疗前后昏迷量表评分比较 治疗1个月后，两组GCS评分与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后治疗组GCS评分改善优于对照组（P＜0.05），见表3。

4 讨论

各种原因导致脑损伤昏迷的促醒治疗，是医学界一直没有完全解决的一个难题。中医认为，颅脑损伤后，脑络损伤，导致气血逆乱，血流不畅，瘀血闭阻于脑窍。脑之神明失其奉养，故见伤后昏迷深长，津聚不行则痰浊自生，痰浊内阻必上逆于清窍而加重昏迷，属血瘀证范围。研究[8]表明，颅脑外伤后颅内血肿和随后发生的脑组织缺血缺氧以及脑微血管栓塞的病理生理过程与中医的血瘀证基本一致。治则以醒神开窍、活血化瘀为主。芳香开窍药具有开窍醒神功效，主治闭窍神昏证，在中医治疗急重症中应用广泛。该类药物具有穿透血脑屏障，兴奋中枢，抗缺氧，脑保护作用以及醒神回苏的主要药效学基础[9]。研究表明，麝香对脑缺血、缺氧有保护作用，并呈量效关系，同时两者具有一定的抗脑水肿、脑梗塞作用[10]。石菖蒲配冰片使脑组织内皮素含量明显下降，降钙素基因肽含量明显升高，有舒张脑血管，改善脑供血的作用[11]。

表2 两组治疗前后脑血流速度比较（cm/s±s）

表2 两组治疗前后脑血流速度比较（cm/s±s）

注：与对照组比较，△P＜0.05；与治疗前比较，*P＜0.05。MCA：大脑中动脉；BA：基底动脉

组别治疗组对照组治疗前治疗后治疗前治疗后例数30 30 30 30 MCA 76.63±8.72 93.65±9.71△* 75.23±8.44 81.43±9.52* BA 25.13±2.69 37.23±5.42△* 26.43±3.72 31.52±4.12*

表3 两组治疗前后GCS评分比较（分，±s）

注：与对照组比较，△P＜0.05；与治疗前比较，*P<0.05

经鼻给药是中医传统的治疗方法，鼻窍通于脑，经鼻给药可以开通脑窍，行通脑络。研究[12]表明，经鼻给药具有起效快，生物利用度高，使用方便，患者顺应性好等特点。且经鼻给药后，药物通过鼻黏膜-脑脊液途径进入脑脊液，可使药物快速入脑[13]。因此经鼻给药被认为是药物能快速高效吸收的给药方式，是较为理想的给药途径。

嗅觉刺激疗法的促醒作用在临床实践中也得到证实。昏迷患者经常暴露于嗅觉刺激中，提高了上行网状激活系统的活动水平，改善了患者由于长期卧床不起而造成的感觉剥夺，这种感觉剥夺可阻碍大脑康复进程，抑制中枢神经功能的发展。保持长期正常的感觉输入，有利于患者损伤大脑的树突生长和增加突触的连通，增加了觉醒程度，促使患者意识恢复[14]。芳香开窍药气味香烈，善升浮而通至脑，故从鼻腔给药，可使药中气味由鼻至脑，通过对患者保持正常嗅觉输入，起到促醒作用。

经颅多普勒（TCD）接助脉冲多普勒技术，经特定颅骨透声窗，直接描记颅内血流的多普勒信号，以获取颅底动脉的血流动力学参数，进而反应脑血管功能状态。随着多排螺旋CT技术的发展，CT灌注成像扫描（CTPI）具有设备简单、成像快、图像参数精确的特点，并可以无创性地检测脑灌注情况。因此，TCD和CTPI已在临床逐步应用于脑损伤的研究。

宋建立等[15]通过鼻孔吹入人工麝香、冰片治疗弥漫性轴索损伤患者，发现麝香、冰片对昏迷患者催醒有一定作用。本研究显示，治疗1个月后，治疗组大脑中动脉及基底动脉平均血流速度较对照组明显加快，脑血流灌注明显改善，同时GCS评分也明显提高，提示芳香开窍药经鼻给药对昏迷患者有促醒作用，可能与改善脑组织供血供氧有关。本研究由于时间短，样本量尚不充足，需进一步深入研究，以探索此法的确切作用机制。

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（收稿：2015-04-28 修回：2015-07-16）

Effect of Aromatic Resuscitation Drug via Nasal Adm inistration on Cerebral Blood Flow Velocity and Cere-bralBloodFlow in ComatosePatients w ith Brain Injury

WU Zhangyi1,JIN Xin1,CAI Zhongqin2,MIAO Xuyun3. 1 Department of Neurological Surgery,Tongde Hospital of Zhejiang Province,Hangzhou(310012),China;2 Zhejiang Research Institute of Traditional Chinese Medicine,Hangzhou(310012),China;3 EEG Room,Tongde Hospital of Zhejiang Province,Hangzhou(310012),China.

Objective To investigate the effect of aromatic resuscitation drug via nasal administrationon cerebral blood flow velocity and cerebralbloodflow in comatose patients with brain injuryand the effect on promoting patients awakening from coma.M ethods Sixty unconscious patients with brain injury were random ly assigned to treatment group（n=30）and control group（n=30）.The patients in control group were treated routinely.Besides routine therapy the patients in treatment group were treated with aromatic resuscitation drug through nasal administration.Mean flow rates of middle cerebral artery（MCA）and of basilar artery（BA）were determined by transcranial Doppler ultrasound before and after treatment.CT perfusion imaging（CTPI）wasperformed inbrain injury areas.Glasgow scale（GCS）was used to evaluate the curative effect after treatment.Results After 1-month treatment,the mean flow rates of MCA and of BA intreatment group were faster than that ofcontrol group（93.65±9.71cm/s vs 81.43±9.52; 37.23±5.42cm/s;all P<0.05）.Test results showed improvement in CTPI in treatment group compared with control group（rCBF：43.7±13.4mL/（100g·min）vs 35.5±14.8mL/（100g·min）;rCBV:3.2±0.6mL/100g vs 2.3±0.7mL/100g; rMTT:4.5±0.9s vs 6.1±0.7s;all P<0.05）.After treatmentthe GCS score in treatment group was higher than that of control group（11.23±1.55 vs 8.96±1.41,P<0.05）.Conclusion Aromatic resuscitation drug via nasal administration can improve the cerebral blood flow velocity and cerebralbloodflow in comatose patients with brain injury,and it can promote those patients awakening from coma.

Brain injury;Aromatic resuscitation drug;Cerebral blood flow velocity;Cerebralbloodflow;CT perfusion imaging

浙江省中医药科技计划项目（No.2012ZA007）

1浙江省立同德医院神经外科（杭州 310012）；2浙江省中医药研究所（杭州 310012）；3浙江省立同德医院脑电图室（杭州 310012）

吴漳益，Tel：15067167816；E-mail：Wuzhangyi004@163.com