胰岛素抵抗与肾癌的相关性研究

徐强　马克钧　朱贵如　孙浩

【摘要】目的：探讨胰岛素抵抗与肾癌发病的相关性。方法：选择健康男性50例、肾癌患者50例，分别抽取静脉血检测空腹血清胰岛素（FINS）、空腹血糖（FBG），计算胰岛素抵抗指数（IRI）、胰岛分泌指数（HOMA-β）、胰岛素敏感指数（ISI）。比较两组检测结果及计算指标的差异。结果：对照组和肾癌组空腹血糖比较无统计学差异（P>0.05），但FINS、IRI及ISI肾癌组较对照组明显升高（P<0.05）；肾癌组不同分期FINS、IRI及ISI比较无统计学差异（P>0.05）。结论：胰岛素抵抗与肾癌发病相关。

【关键词】胰岛素抵抗；胰岛素抵抗指数；胰岛分泌指数；胰岛素敏感指数；肾癌

【中图分类号】R576 【文献标志码】A 【文章编号】1007-8517（2015）23-0062-02

近年来研究发现胰岛素抵抗成为恶性肿瘤发病的相关因素之一。为了比较肾癌患者与健康人群胰岛素抵抗是否存在差异，笔者以2012年1月至2014年10月收住入院手术的肾癌50例为观察组，健康者50例为对照组，对两组进行了血清胰岛素（FINS）、血糖（FBG）测定，并计算胰岛素抵抗指数（IRI）、胰岛分泌指数（HOMA-β）、胰岛素敏感指数（ISI），以了解胰岛素抵抗与肾癌发病之间的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 观察组50例肾癌患者均经手术后病理证实。男性32例，女性18例，平均年龄（57.39±6.98）岁，体重指数（BMI）（21.87±6.81）；按TNM临床分期均为早期（Ⅰ、Ⅱ期）。纳入标准：①年龄40～70岁；②行根治性肾切除手术。排除标准：①肿瘤不局限于肾脏，或有远处转移；②有严重肝、肾功能障碍；③糖尿病患者；④并发有其他恶性肿瘤 。随机选择体检健康者50例为对照组，其中男29例，女21例，平均年龄（59.62±8.10）岁，BMI（23.15±5.26）；所有对象均剔除糖耐量异常，无使用影响血糖及血胰岛素分泌的药物史，血压、肝肾功能检测正常，无感染性疾病。两组性别、年龄、BMI等一般资料的比较差异无统计学意义（P<0.05），具有可比性。

1.2 检测方法 标本采集：①标本均于清晨空腹时采集；②肾癌患者均于手术前采集外周静脉血。检测空腹血糖、空腹血胰岛素水平（FINS）分别采用己糖激酶法和放免法。为避免误差，抽血时均未输影响血糖的液体，测定空腹血糖和FINS数值时每份标本均测定2次取其均值。利用测定的空腹血糖和FINS数值计算胰岛素抵抗指数（IRI）值等。

1.3 观察指标 两组患者均测定清晨即时空腹血糖和FINS。采用稳态模式评估法（HOMA）[1]分别计算IRI、胰岛分泌指数（HOMA-β）和胰岛素敏感指数（ISI）。公式：IRI=（空腹血糖×FINS）/22.5； HOMA-β=（ FINS ×20）/（空腹血糖-3.5）；ISI=1/（空腹血糖的常用对数+FINS的常用对数）。

1.4 统计方法 采用 SPSS13.0 软件包进行统计分析。计量资料以均数加减标准差（x±s） 表示，采用t 检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

与对照组比较，肾癌组的FINS、IRI及ISI明显升高（P<0.05）。但两组空腹血糖以及HOMA-β水平组间无统计学差异（P>0.05），见表1；进一步比较肾癌组不同分期患者FINS、IRI及ISI水平，结果显示，两期患者FINS、IRI及ISI组间差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

3 讨论

胰岛素抵抗（Insulin Risistance， IR）是机体在葡萄糖摄取和利用方面功能受损，从而导致代偿性的胰岛素分泌增多的现象。研究表明恶性肿瘤在发病前有一长期的高胰岛素血症的过程，同时存在着胰岛素抵抗[2]。本研究结果显示肾癌患者FINS、IRI及ISI较体检健康者均明显升高，说明肾癌患者确实存在高胰岛素血症及胰岛素抵抗的现象。与肾癌发病的相关因素认为有遗传因素、吸烟、种族、脂肪分布（尤其是腹部脂肪堆积）、激素异常（如瘦素、脂联素）等，目前认为胰岛素抵抗、高胰岛素血症与肥胖症（尤其是腹部脂肪堆积、内脏脂肪堆积）密切相关，同时肥胖、高脂饮食也是肾癌发病的潜在危险因子之一，因此胰岛素抵抗可能通过肥胖的表现与肾癌关联[3]。然而据不同部位恶性肿瘤的胰岛素抵抗指数（IRI）测定结果表明，不论恶性肿瘤存在于任何部位及体重如何，其分泌的FINS和IRI均高 [4]。本次入选的所有对象其体重指数均在正常范围，并排除了年龄、性别、血糖、血脂、血压等诸多干扰因素，因此进一步提示胰岛素抵抗与肾癌之间具有相对独立的相关性。本研究发现，与对照组相比肾癌组血FINS、IRI和ISI均明显升高，但肿瘤不同分期患者FINS、IRI及ISI比较无统计学差异（P>0.05），提示胰岛素抵抗普遍存在于肾癌患者，其存在与肿瘤本身有关，与肿瘤分期无关。胰岛素抵抗状态导致了有利于肾肿瘤产生、发展的环境，且经研究也发现肾肿瘤组织可以自分泌和旁分泌胰岛素样生长因子（如IGF-1）及其他激素（瘦素、脂联素），进一步加重胰岛素抵抗[5]。据研究胰岛素抵抗可促进某些肿瘤的发生发展，而且多种肿瘤可同时伴有胰岛素抵抗 [6]。本研究表明肾癌患者普遍存在胰岛素抵抗，存在机体对胰岛素的敏感性下降和高胰岛素血症。高胰岛素血症可能通过多种途径促进肾癌的发生及发展[6]。肾癌发生可能是胰岛素抵抗状态所表现的代谢环境的异常和细胞因子及激素水平的变化及各种危险因子蓄积并相互作用的结果。

本研究结果提示，IR与肾癌的发病有一定相关性。由于胰岛素抵抗影响因素较多，有必要做进一步研究来证实肾癌与胰岛素抵抗之间的关系及相关机制。

参考文献

[1] 熊婷，邱少红，余蓉.利用HOMA指数评价胰岛素抵抗及β细胞分泌胰岛素功能[J].湖北中医杂志，2012，34（10）：16-17.

[2] KimYI.Diet，lifestyle，and colorctal cancer：is typerinsulinemia the missing link[J].Nutr Rev， 1998，56（9）：275-279.

[3] Spyridopoulos TN，Dessypris N，Antoniadis AG，et al.Insulin resistance and risk of renal cell cancer：a csae-control study[J]. Hormones-（Athens），2012，11（3）：308-315.

[4] Yoshikawa T，Noguchi Y.Contributions of tumor types and stages on insulin resistance in patients with cancer： precliminary report[J]. Nihon Geka Gakkai Zasshi，1995，96（8）：586.

[5] Bulut S，Aktas BK，Erkmen AE，et al.Metabolic syndrome prevalence in renal cell cancer patients[J]. Asian Pac J Cancer Prev，2014，15（18）：7925-7928.

[6]吕炳建，来茂德.代谢综合征、胰岛素抵抗与结直肠癌[J].中华病理学杂志，2006，35（2）：110-112.

[7] Bulut S， Aktas BK， Erkmen AE，et al. Metabolic syndrome prevalence in renal cell cancer patients[J].Asian Pac J Cancer Prev，2014，15（18）：7925-7928.

（收稿日期：2015.08.22）