说说“胰岛素抵抗”那些事

邢小燕

胰岛素抵抗作为一个“温床”或“土壤”，滋生了高血糖、高血压、血脂异常等心血管危险因素。

53岁的刘女士，去年出现糖尿病症状，去医院做了检查确诊，期间一直在吃治疗糖尿病的药物。上个月，刘女士发现自己血糖升高，于是马上去医院做了检查。刘女生问医生，是不是因为吃的药物失效了？医生告诉她，她出现了胰岛素抵抗的症状。

那么，什么是胰岛素抵抗？为什么会出现胰岛素抵抗？胰岛素抵抗有什么危害？怎样才能预防胰岛素抵抗呢？

什么是胰岛素抵抗

我们先来看看什么是胰岛素。胰岛素是由胰腺的胰岛β细胞分泌的一种肽类激素，是机体内唯一降低血糖的激素，也是唯一同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激素。在正常情况下，胰岛β细胞会感应机体血糖浓度的变化，如进餐时血糖升高了它会多分泌胰岛素，反之，血糖低时它会少分泌胰岛素，以此来维持血糖的动态平衡。

胰岛素抵抗，是指机体对胰岛素的生理作用反应性降低（即不敏感），主要表现在胰岛素的作用靶点例如肝脏、骨骼肌和脂肪组织等对葡萄糖的摄取和利用障碍。

胰岛素抵抗：滋生疾病的“温床”

为了克服胰岛素抵抗，胰岛β细胞不得不代偿性分泌胰岛素增多，来维持正常的生理效应。长期胰岛素抵抗和高胰岛素血症将会引发一系列临床异常：

高血糖

胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷是2型糖尿病发病过程中的两个主要病理生理环节，但胰岛素抵抗可以发生得更早。在病程早期，胰岛β细胞可通过多分泌胰岛素来维持正常血糖；随着病程发展，机体这种代偿机制逐渐衰退，胰岛素分泌开始减少，当不能与胰岛素抵抗相抗衡时，血糖不可避免地升高，出现糖耐量异常甚或糖尿病。在糖尿病治疗过程中，如不能很好解决胰岛素抵抗，还会影响血糖控制效果。

原发性高血压

胰岛素抵抗导致的高胰岛素血症是其病因之一。研究发现胰岛素水平升高通过增加交感神经活动，升高血浆去甲肾上腺素水平和阻力血管平滑肌细胞内钙离子浓度，促进肾小管回吸收钠等机制，导致心率及心输出量增加、血管收缩，最终引起外周血管阻力增加，血压升高。

血脂异常

表现为甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平升高，而保护心脏的“好胆固醇”——高密度脂蛋白胆固醇水平降低。这样的血脂谱特点也被称为典型的致动脉粥样硬化血脂谱。

代谢综合征

胰岛素抵抗作为一个“温床”或“土壤”，滋生了高血糖、高血压、血脂异常等心血管危险因素。当这些代谢紊乱同时出现在一个人的身上时被称为代谢综合征。研究发现，脂肪肝、多囊卵巢综合征、高尿酸血症也与胰岛素抵抗密切相关，有学者建议，这些异常应列入代谢综合征，因为它们往往与糖尿病、高血压、血脂异常等相伴而生。

动脉粥样硬化性心血管疾病

包括冠心病、脑卒中、急性冠脉事件（如不稳定心绞痛、心肌梗塞）等。除了前述的传统心血管危险因素外，高胰岛素血症本身也有致动脉粥样硬化的有害作用。

中心性肥胖是“罪魁祸首”

胰岛素抵抗发生是一个复杂的过程，其中以中心性肥胖即腹型肥胖（俗称“啤酒肚”）为目前证据最多的病因学说。在正常情况下，内脏脂肪作为一个代谢十分活跃的内分泌器官，能分泌数十种脂肪细胞因子和蛋白质因子，对身体各组织器官起着重要的调节作用。而中心性肥胖患者存在内脏脂肪内分泌功能失调，通过血浆游离脂肪酸水平升高产生的“脂质毒性作用”，肿瘤坏死因子-α、抵抗素、白介素-6等炎症因子活性增强等机制，严重干扰胰岛素作用，诱发胰岛素抵抗；另外，内脏脂肪细胞肥大，胰岛素受体密度降低，也会影响胰岛素与受体结合发挥生理作用。

目前，无论是世界卫生组织、国际糖尿病联盟还是中国2型糖尿病防治指南，均在其代谢综合征诊断标准中将中心性肥胖列为重要组份或核心诊断条件。

打分法判断胰岛素抵抗

葡萄糖钳夹试验是公认的诊断胰岛素抵抗的金标准，由于其操作复杂、对设备要求高，很难在临床工作中广泛开展。有学者推荐打分法来判断胰岛素抵抗：

胰岛素抵抗自我诊断方法：

有2型糖尿病、高血压或心肌梗塞家族史 2分

体重指数>24 1分

糖耐量低减或糖尿病 1分

高血压 1分

高尿酸血症 1分

高甘油三酯血症 1分

总分：<3分无胰岛素抵抗， 3分应高度怀疑有胰岛素抵抗。

请注意这种打分方法仅供参考，您是否存在胰岛素抵抗和相关代谢紊乱，应到医院内分泌科就诊，由医生进一步检查和判断。

胰岛素抵抗防治原则

保持健康生活方式

包括减少饮食中脂肪摄入，少吃肥肉和动物内脏，限制烹调用油，增加食物纤维摄入，增加体力活动，戒烟限酒等措施。在这方面国内外有许多成功的范例，由我院牵头的大庆糖尿病预防研究结果表明，糖耐量低减患者经过6年生活方式干预治疗，减少糖尿病发病危险约50%；在芬兰和美国的糖尿病预防研究中，生活方式干预治疗也看到了类似的预防效果。

减重有利于健康

改善胰岛素抵抗和减重是代谢综合征综合治疗的中心目标。

研究证实肥胖患者减重后可有效恢复身体对胰岛素的敏感性，有利于降糖、降压、降脂、降尿酸和治疗脂肪肝，预防心血管疾病；肥胖多囊卵巢综合征患者减重后可以明显改善症状，甚至恢复排卵功能及使月经周期正常化；肥胖2型糖尿病患者减重后可获得良好的血糖控制。

减重措施主要包括：行为指导、饮食和运动治疗、药物治疗、减重代谢手术。在降糖药物方面，二甲双胍、胰升糖素样肽-1受体激动剂、钠-葡萄糖共转运体-2抑制剂均有良好的减重表现。减重代谢手术是通过胃肠道手术限制食物摄入和/或吸收来达到减重目的，鉴于多项临床研究表明，该类手术比任何生活方式干预或药物治疗能更好地降低体重、改善血糖水平甚至长期缓解糖尿病，国际糖尿病组织于今年5月发表了联合声明，推荐手术可作为糖尿病常规治疗措施之一。

需要强调，肥胖患者应在医生和营养师的指导下，科学、合理地进行减重治疗。减重靶目标设定：6个月内减重5～10%，同时腰围明显缩小，然后再制定下一步治疗。