血清降钙素原与结直肠癌术后并发症的相关性分析

晏德昌 蔡银忠 许克勤 汤建华

[摘要] 目的 探讨血清降钙素原（PCT）浓度变化与结直肠癌术后并发症的相关性。 方法 应用双抗体夹心免疫化学荧光法测定回顾性研究80例结直肠癌患者术后第1、2、3、5、7天血清降钙素原值变化，分析与结直肠癌术后可能出现的并发症的相关原理。 結果 研究80例患者结直肠癌术后并发症显示：血清降钙素原变化能反映结直肠癌术后可预测的并发症，与细胞因子、肠道细菌内毒素、D-乳果糖、二胺氧化酶等因素呈正相关，差异有统计学意义（P<0.01）。 结论 血清降钙素原的水平变化能分析出结直肠癌患者术后可能出现的并发症，如全身炎症反应、炎症性肠梗阻、肠吻合口漏等。

[关键词] 降钙素原；结直肠癌；术后并发症；相关性

[中图分类号] R735.34 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）19-0083-04

Analysis of serum calcitionin original and postoperative complications of colorectal cancer

YAN Dechang CAI Yinzhong XU Keqin TANG Jianhua

Department of General Surgery，Ningxiang County People's Hospital in Hu'nan Province， Ningxiang Hospital Affiliated to Hu'nan University of Chinese Medicine，Ningxiang 410600，China

[Abstract] Objective To explore the correlation of procalcitonin（PCT） level and postoperative complications of colorectal cancer. Methods Applied double antibodies sandwich immune chemical fluorescence to study spectrometry retrospectively for 80 patients with colorectal cancer after operation 1， 2， 3， 5 and 7 days ，and detected the original value of the serum calcitonin changes， then analyzed the related to the postoperative possible complications principle of colorectal cancer. Results Study of 80 patients postoperative complications with colorectal cancer showed：Serum calcitonin original variation can predict postoperative complications of colorectal cancer and positively correlate with cytokines， intestinal bacteria endotoxin， D-lactulose and diamine oxidase， the difference had statistically significant（P<0.01）. Conclusion Serum calcitonin original variations can analyze postoperative possible complications of colorectal cancer，such assystemic inflammatory response，inflammatory intestinal obstruction， anastomotic leakage，and so on.

[Key words] PCT； Colorectal cancer； Postoperative complications； Correlation

结直肠癌是常见消化道恶性肿瘤之一。目前，对于结直肠癌广泛采用以手术治疗为主、放化疗为辅的综合治疗，手术后并发症较常见，如肠粘连、肠梗阻、术后感染等。因此，术后患者血浆中炎症介质及有关细胞因子可较正常明显升高。因此，定期检测结直肠癌患者术后反应增生的细胞因子或炎症介质[1]，可以作为评估结直肠癌术后并发症发生的参考条件。部分研究[2，3]证实，检测消化道手术患者血浆中细胞因子及炎症介质量的变化可用来早期预测术后腹腔内并发症，如肠道内毒素增多及PCT增高可预测腹腔内感染、二胺氧化酶可预测肠梗阻等。最近研究发现，PCT的特异性、敏感性较高，能够对患者肿瘤疗效及术后相关并发症等进行相关推测[4]。为此，本文通过分析患者多时间段PCT检测浓度，探讨结直肠癌患者术后降钙素原（PCT）浓度变化能否作为早期预测结直肠癌术后并发症的生物学标记物。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集我院胃肠外科2008年3月～2014年6月治疗的80例结直肠癌患者PCT检测病历资料，其中男53例，女27例，年龄40～80岁，中位年龄45岁，体重约50～70 kg。所有手术均是在全麻下进行的开腹肿瘤切除术。肿瘤标本都经组织病理学检查确诊为结直肠癌，患者术前均无放化疗史。其中结肠癌57例，直肠癌23例；左半结肠切除术22例，右半结肠切除术18例，横结肠切除术6例，乙状结肠切除术11例，使用肠吻合器24例，行Dixon术12例，行Miles术8例，3例行结肠一期造瘘术。结直肠癌临床病理分期按国际大肠癌Dukes TNM分期标准，Ⅰ期35例，Ⅱ期 28例，Ⅲ期14例，Ⅳ期3例。结直肠癌分化程度：高分化腺癌28例，中分化腺癌36例，低分化腺癌16例；结直肠癌浸润深度：浸润达浆膜层21例，浸润未达浆膜层者59例；淋巴结转移情况：发生淋巴结转移者64例，未发生淋巴结转移者16例。

排除标准：①晚期肿瘤患者；②急诊手术患者；③术前肿瘤放化疗者；④术前服用非甾体类抗炎药者；⑤术前使用抗凝药物及免疫抑制剂者；⑥肿瘤合并多器官功能不全者；⑦有先天性疾病患者。

1.2 检测方法

患者空腹状态下，分别于术后第1、2、3、5、7天抽取外周静脉血约2～4 mL，肝素抗凝，立即以3000 r/min离心15 min左右，提取上层血清，置入-80℃冰箱内保存待检测。降钙素原定量测定采用mini-VIDAS全自动荧光免疫分析仪酶联免疫荧光分析法定量检测血清降钙素原浓度（PCT检测参考范围<0.1 ng/mL），试剂盒由德国BRAHMS diag-nostica公司生产。

1.3 观察指标

根据收集资料分析结直肠癌患者术后发生较常见的并发症，分为全身炎症反应组、术后肠梗阻组、术后肠吻合口漏组及无并发症组四组，主要指标有男女患者例数、年龄、体重、肿瘤部位、肿瘤距肛门距离、手术时间及PCT值。

1.4 统计学方法

使用SPSS18.0进行统计学分析。计量资料采用多组样本间Pearson相关性分析，单样本组间采取t检验，P<0.05为差异有统计学意义。两组间计量资料比较采用独立样本Levene检验计算F值，对照F界值表確定P值，P<0.01为差异有高度统计学意义。

2 结果

本研究收集80例大肠癌患者临床资料，其中结肠癌患者57例，直肠癌患者23例，包括患者的性别、年龄、体重、肿瘤部位、肿瘤距肛门距离、手术方式、肿瘤分期分型、合计手术时间等。分别检测统计患者术前、术后PCT值的变化，比较分析患者术后出现相关并发症的相关性，应用Levene检验计算F值，查表得出差异有高度统计学意义（P<0.01），说明患者体内PCT水平变化与结直肠癌术后并发症发生有相关性。根据临床资料可归纳总结如下：

男性结直肠癌患者PCT水平变化与女性结直肠癌患者PCT水平变化相近，男性患者检测PCT浓度波动范围为（62.12～78.46）pg/mL，女性患者检测PCT浓度波动范围为（58.74～71.29）pg/mL，应用单样本t检验分析差异有统计学意义（P<0.05），从而可排除性别差异。但PCT水平变化标准可随年龄变化而出现波动，中年患者PCT浓度约为（39.61～45.17）pg/mL，老年患者PCT浓度约为（77.23～97.51）pg/mL，应用单样本t检验分析差异有统计学意义（P<0.05），虽PCT值检测标准及结果判定相同，但年龄大的患者PCT检测值可有轻度升高，术后并发症发生的可能性相对较大。患者体重对PCT浓度影响小，检测均在正常范围，排除体重对PCT检测的影响。

结肠癌患者与直肠癌患者PCT值变化有统计学意义，结肠癌患者PCT检测浓度范围波动为（50.23～61.28）pg/mL，直肠癌患者PCT检测浓度范围波动为（41.55～56.41）pg/mL，应用单样本t检验分析差异有统计学意义（P<0.05），检测标准及对比性相同。

肿瘤切除手术时间越长，检测到PCT值升高越明显，由表1、封三图8可得，手术时间在3 h以内，检测PCT值波动约为（210.84～160.07）pg/mL。手术时间超过3 h及以上，检测PCT值波动约为（275.71～210.33）pg/mL，应用单样本t检验比较分析差异有统计学意义（P<0.05），术中术后发生并发症的相关性就越大，比较常见的并发症是全身炎症反应、术后粘连性肠梗阻及肠吻合口漏。当并发全身炎症反应时，PCT值可明显升高到0.5 ng/mL以上，出现败血症时，PCT值有时可升高达1 ng/mL以上。观察并发肠梗阻及肠吻合口漏时，PCT值波动约为（251.71～211.21）pg/mL，较正常明显升高。如患者发生相关并发症治疗时间长，PCT值亦会较前升高更明显，有时可高达10 ng/mL。当患者经治疗渐恢复或无并发症发生时，患者体内PCT浓度则渐降低。所以通过分析可知，PCT浓度变化与结直肠癌术后并发症的发生存在相关性。

3 讨论

结直肠癌是消化道最常见发生的恶性肿瘤之一，目前外科切除手术是其主要的治疗方法，但术后并发症发生亦常见，据相关数据统计约为20%左右，而且会直接影响手术的治疗效果，给患者术后治疗带来巨大经济负担和精神压力。因此，预防和治疗结直肠术后并发症是提高患者术后生活质量的关键。

3.1 结直肠癌患者术后并发全身炎症反应综合征（SIRS）

PCT作为结直肠癌术后并发SIRS辅助诊断指标。目前，许多实验已证实，机体内发生SIRS（无论是感染性或非感染性），患者血清中PCT含量会变化，这一检测在感染性SIRS时异常明显。据此实验检测PCT值较术前亦明显升高，说明结直肠癌术后早期即可并发全身炎症反应。Karzai等[5]实验发现，在SIRS时，PCT值较白细胞介素、肿瘤坏死因子等炎症介质产生得早。Sarbinowski R等[6]进行过前瞻性回顾研究，将40例肠癌手术后患者分为非SIRS组和SIRS组，检测比较PCT、IL-6、CRP、C3a、白细胞计数等炎症介质变化，结果发现在20～48 h内SIRS组患者较非SIRS组患者PCT值明显升高，且变化幅度不大，而对于白细胞计数、IL-6、CRP的患者检测值亦会升高，但相对PCT晚。这说明在SIRS早期PCT值可作为可靠监测指标。刘晓利等[7]采用前瞻性研究方法，也证实了30例非感染性及40例感染性SIRS患者，结果显示，在SIRS患者特别是感染性SIRS，发病20 h内即可检测PCT水平升高，且与病情进展严重程度呈正相关。虽然有关SIRS时对其他炎症介质的检测结果存在差别，但以上实验结果都证明在SIRS早期PCT值即会明显升高，所以可以用来推测结直肠癌患者术后SIRS发生的早期实验指标。近期亦有许多研究者发现，在SIRS发生时血清PCT值升高程度还能反映炎症的严重程度。据此实验研究发现，结直肠癌患者合并肺部感染、腹腔内感染时，PCT值随时间明显升高，而感染控制好转后，PCT值逐渐下降。有学者研究发现PCT值变化可以作为SIRS患者病情程度的参考指标，而且PCT值变化比CRP反应早，并与病情严重程度呈正相关性，病情发展快，器官功能障碍越严重，PCT水平越高[8，9]。

3.2 结直肠癌患者术后肠梗阻

结直肠术后肠梗阻较常见，表现为不能进食、腹痛、腹胀、肛门停止排气排便、肠鸣音减弱或消失、胃肠道积气积液等，常导致术后恢复时间延长，可能需再次手术，所以患者病死率高[10]。虽然肠梗阻是需要早期诊断和治疗的腹部术后并发症，但由于暂无明确的实验室指标，所以早期诊断腹部术后肠梗阻仍较为困难[11]。

PCT在腹部术后肠梗阻发生机制中的作用已被多次实验证实[12]。近来，已有很多学说提出来解释术后发生肠梗阻时肠道生物电活动减弱的原因，可能是肠道局部炎症反应导致炎症介质和趋化因子增加是肠道蠕动减弱的重要原因，而PCT是参与肠道炎症反应的重要细胞因子[13]。发生肠梗阻时肠壁肌层内巨噬细胞迅速激活，引发炎症级联反应，包括上调炎性介质和细胞因子活性，释放一些活性物质[14]，如PCT、IL-6等。同时，巨噬细胞还可分泌多种炎症细胞因子和趋化因子介导白细胞浸润至肠壁肌层，阻碍肠括约肌收缩导致肠蠕动减弱，引起肠梗阻。再者，肠道炎症穿透肠壁浆膜层的白细胞还可增加黏连分子的表达，导致肠黏连[15]。

3.3 结直肠癌术后肠吻合口漏

肠道是维持人体消化吸收及分泌、免疫的重要器官，也是体内的储菌库和内毒素库。正常肠壁屏障能阻止肠道内毒素及肠道内细菌扩散至肠道外，近期已有实验证明，肿瘤、应激和肠道感染状态下均可导致肠黏膜屏障功能损害，肠黏膜屏障损伤最早表现在肠黏膜通透性增高上[16]，所以结直肠癌手术可使肠道屏障功能严重受损，而且肿瘤侵犯可使肠壁通透性和肠道黏膜形态学均发生改变，如使肠黏膜通透性损害增加至一定程度， 肠腔内毒素、肿瘤细胞及细菌等则可穿过肠壁黏膜入血或侵犯邻近组织器官。因此，通过检测肠壁黏膜通透性可反映肠黏膜活动功能，预测是否会发生术后肠吻合口漏。

目前，实验用于检测肠壁黏膜通透性的指标有血浆内毒素水平、糖分子探针测定尿乳果糖与甘露醇比值L/M、血浆二氨氧化酶活性血、D-乳酸水平、尿24 h肠型脂肪酸结合蛋白含量、sIgA等[17]，其中D-乳酸是肠道细菌的代谢终产物，肠道内许多细菌如大肠杆菌、乳酸菌、克雷伯杆菌等[18]均可产生乳酸。据报道血浆检测D-乳酸含量与肠壁黏膜损伤评分及肠黏膜通透性均呈正相关[19，20]，可见监测血中D-乳酸含量可反映肠壁黏膜受损程度和通透性高低。已通过相关性分析发现PCT值变化与肠壁渗透性指标D-乳酸含量呈正相关，这与Ammori等[21]研究结果类似，均可说明PCT值升高与肠壁通透性增加呈正相关。还有研究[22]显示：引起血浆PCT升高的炎性因子主要为肠道细菌产生内毒素，而PCT升高与血浆内毒素水平亦呈正相关。PCT变化可说明肠壁通透性降低导致肠腔大量内毒素入血[21]，对这些研究分析证实结直肠癌术后肠吻合口漏的发生可能性。

自从近年血浆中降钙素原被发现以来，大量临床实验表明，PCT已经成为早期有效诊断评估许多疾病的实验室指标，也可初步判断术后并发症的发生，指导提前治疗，如手术后细菌感染、炎症反应、急性胰腺炎及脓毒血症、肠梗阻等并发症[23]。

总之，经此研究说明PCT值变化可成为早期推测结直肠癌术后并发症的实验室检验指标，其与体内炎症反应、肠道内多种因子变化及肠功能关系密切，但具体机制仍待进一步论证。

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（收稿日期：2015-04-13）