三维适形放疗同步多西他赛与顺铂治疗局部晚期宫颈癌的临床研究

丁思娟，唐朝晖，何宝桂，廖琳，吴辰永州市中心医院肿瘤科，湖南永州425000

三维适形放疗同步多西他赛与顺铂治疗局部晚期宫颈癌的临床研究

丁思娟，唐朝晖，何宝桂，廖琳，吴辰
永州市中心医院肿瘤科，湖南永州425000

[摘要]目的通过比较三维适形放疗（3DCRT）同步多西他赛与同步顺铂方案治疗局部晚期宫颈癌患者的疗效和不良反应，探讨其最佳的治疗方法。方法回顾性研究永州市中心医院2009年1月—2012年12月收治的80例局部晚期宫颈癌（IIBIVA期）患者的临床资料。将上述病例分为D组和P组，其中D组共42例为放疗同步多西他赛，具体方法为放疗期间接受多西他赛35 mg/m2，每周1次；P组共38例为3DCRT同步顺铂，具体方法为放疗期间接受顺铂40 mg/m2，每周一次。两组放疗总剂量CTV 50Gy，GTV 70-75Gy。治疗期间和治疗结束后观察两组患者出现的不良反应及疗效。结果两组治疗有效率分别为95.2%、73.6%；3年生存率分别为92.8%、60.5%，D组优于P组，且差异有统计学意义(P<0.05)；急性血液毒性发生率分别为95.2%、94.7%；胃肠道毒性发生率分别为85.7%、89.5%，差异无统计学意义(P>0.05)。结论三维适形放疗同步多西他赛疗效优于同步顺铂方案，毒副反应相当，可作为治疗局部晚期宫颈癌患者的首选方案。

[关键词]宫颈癌；适形放疗；多西他赛；顺铂

宫颈癌是妇女第二常见的恶性肿瘤，居我国女性生殖系统恶性肿瘤中的第一位[1]，全球每年大概有50多万的新增病例[2]， 20余万因宫颈癌死亡。随着手术、放疗、化疗等综合治疗方法的不断进步，早期宫颈癌患者的预后良好，但晚期和复发患者的治疗效果差，预后欠佳[3]。对不可手术的局部晚期宫颈癌患者，同步放化疗是目前标准的治疗方案[4]，但同步哪种化疗方案及怎么同步目前尚无统一意见。因此，该研究分别采用三维适形放疗同步多西他赛与同步顺铂治疗局部晚期宫颈癌，通过比较两组的近期疗效、5年生存率和不良反应，以期对今后治疗方案的选择提供参考。

1　资料与方法

1.1一般资料

回顾性分析2009年1月—2012年12月在该院治疗的局部晚期（IIB-IVA期）宫颈癌病例80例，均为初治，入组标准为：①年龄≤70岁，卡氏平分≥70分，无危及生命的严重心脑血管疾病，预计可生存3个月以上；②各种辅助检查显示无明显放化疗禁忌症；③可通过辅助检查测量病灶，可以评价近期疗效；④既往无肿瘤病史；⑤经病理组织活检确诊为宫颈癌。其中三维适形放疗同步多西他赛组（D组）42例，同步顺铂组（P组）38例。D组平均年龄为（47±1.04）岁，IIB期5例，IIIa期13例，IIIb期20例，IVa期4例；P组平均年龄为（48±1.12）岁，IIB期5例，IIIa期11例，IIIb期17例，IVa期5例。两组病人资料（年龄、期别及肿瘤分化程度）经χ2检验，P＞0.05，资料具有可比性，D组与P组基本平衡。

1.2治疗方案

1.2.1放疗方法患者常规定位、勾画靶区及制定计划后行三维适形放疗。具体靶区勾画定义如下GTV为可见肿瘤病灶，CTV为临床靶区包括GTV、全子宫、宫颈和宫旁组织、全阴道或者上半段引道，以及淋巴引流区包括髂内、髂总、髂外、髂前和闭孔淋巴结，计划靶区PTV为CTV外放0.8 cm。放疗剂量CTV 50Gy，GTV 70-75Gy。

1.2.2同步化疗方案D组多西他赛35 mg/m2，静滴，放疗第2周开始，每周1次×5周；P组顺铂40 mg/m2，静滴，放疗第2周开始，每周1次×5周，化疗时给予止呕、护胃、护肝等对症支持治疗。

1.3疗效判定及毒副反应评价标准

1.3.1疗效判定按照RECLST2000标准进行疗效判定，分为部分缓解（PR），完全缓解（CR），稳定（SD）和进展（PD）。有效率（RR）=（CR+PR）/全部病例数×100%。局部控制率=除外进展的所有病例数/全部病例数×100%。所有患者在治疗前及治疗结束后均复查盆腔磁共振进行疗效评定。

1.3.2毒副反应按照WHO毒性标准评定为0°-IV°，两组患者在治疗中、治疗后及随访过程中对骨髓抑制、消化道反应的发生情况进行评定。

1.4随访

治疗结束后即开始随访患者，2年内3个月随访1次，第3年后每6个月随访1次，随访截止时间为2014年12月。

1.5统计方法

比较两组近期疗效及不良反应采用SPSS17.0软件，计数资料采用χ2检验，两组3年生存率比较用Logrank检验。

2　结果

2.1近期疗效

80例患者均顺利完成放疗，治疗结束后通过行妇科检查和盆腔磁共振进行疗效判定。D组42例患者中CR 12例，PR 28例，SD 2例，有效率95.2%；P组38例患者中CR 8例，PR 20例，SD 8例，PD 2例，有效率73.6%。两组有效率比较见表1。

表1　两组患者近期疗效比较[n（%）]

2.2远期疗效

生存率：D组和P组3年生存率分别为92.8%、60.5%，两者差异有统计学意义（χ2=11.96，P<0.01）。两组生存率比较见图1。

图1　D组与P组生存率比较图（1为D组，2为P组）

2.3不良反应

两组患者的主要不良反应为血液毒性和消化道不良反应。其中血液毒性骨髓抑制以I°、II°为主，D组中急性反应（I°+II°）占83%（35/42），III°占11.9%（5/42），P组中急性反应（I°+II°）占81.6%（31/38），III°占13.2%（5/38），两组比较差异无统计学意义（χ2=0.17，P＞0.05）。急性消化道反应主要表现为恶心、呕吐、腹痛、便秘、腹泻，P组胃肠道反应发生率为85.7%（36/42），D组为89.5%（34/38），两组差异无统计学意义（χ2=0.03，P＞0.05）。对两组不同级别的胃肠道毒性反应构成比进行比较，D组III°及以上胃肠道毒性反应比例为4.8%（2/42）；P组III°及以上胃肠道不良反应比例为36.8%（14/42），P组高于D组，差异有统计学意义（χ2= 12.83，P<0.01）。

3　讨论

宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一，目前治疗上多采用手术、放疗及化疗等综合治疗。宫颈癌尤其是局部晚期宫颈癌治疗失败的主要原因是局部复发或者未控，其次是远处和淋巴结转移[5]。国内外学者通过大量的临床及基础研究证实，同步放化疗是治疗局部晚期宫颈癌的有效手段。现有的循证医学证据表明放化疗同步可使宫颈癌患者的死亡率降低50%，与目前的循证医学证据相同[6-7]。目前，放化疗同步已经成为治疗局部中晚期宫颈癌的标准模式，而对于同步何种化疗方案及怎样同步的选择尚未达成共识。国内外部分学者指出在常规或者三维适形放疗的基础上同步小剂量的化疗药物可以使局部中晚期宫颈癌的控制率提高，使远处转移率降低，从而使患者的生活质量提高，使患者的生存期延长[8-9]。

多西他赛是细胞周期选择性药物，可以使肿瘤细胞阻滞在G2/M期，从而起到放射增敏的作用。顺铂是细胞周期非特异性药物，是目前治疗宫颈癌最有活性的细胞毒性药物[10]。CCRT推荐宫颈癌同步放化疗的方案为以顺铂为主的PF方案，但该方案可产生严重的胃肠道和肝肾毒性，大部分患者不能耐受[11-12]。多西他赛可以通过血氧细胞的二次氧合，与放疗联合应用，从而增加放疗敏感性[13]。我们通过研究三维适形放疗同步多西他赛和同步顺铂的临床对比研究发现，D组的局部控制率为95.2%，明显优于P组的73.6%，且差异有统计学意义；D组的3年生存率为92.8%明显优于P组的60.5%。以上结果说明三维适形放疗同步多西他赛不论在近期疗效还是远期疗效上均优于同步顺铂组。同时在同步放化疗过程中观察两组的血液毒性和消化道毒性相当，但III度以上血液及消化道毒性P组大于D组，说明三维适形放疗同步多西他赛比同步顺铂更能让患者耐受。孙怀美等[14-15]的研究表明放疗同步紫杉醇可提高局部中晚期宫颈癌疗效，与该研究结果一致。

综上所述，该研究结果提示采用三维适形放疗同步多西他赛的方案治疗局部晚期宫颈癌，疗效优于同步顺铂方案，且毒副反应相当，可用于治疗局部晚期宫颈癌的标准方案。但由于该研究中的病例数量较少，不能全面评估，尚需要继续大样本的前瞻性随机临床对照试验以为该方案寻找更加有力的证据。

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3DCRT with Docetaxel versus with Cisplatin: Two Synchronization Therapies for Locally Advanced Cervical Cancer

DING Si-juan, TANG Zhao-hui, HE Bao-gui, LIAO Lin,WU Chen
Department of Tumor, Yongzhou Central Hospital, Yongzhou, Hunan Province, 425000 China

[Abstract]Objective To explore the best procedure for treatment of locally advanced cervical cancer by comparing the efficacy and adverse reaction between 3DCRT combined with docetaxel and 3DCRT combined with cisplatin. Methods The clinical data of 80 patients with locally advanced cervical cancer admitted in the Yongzhou Central Hospital between January 2009 and December 2012 was retrospectively studied. All the patients were divided into D group in which 42 patients were treated with synchronization therapy of 3DCRT and weekly intravenous drip of 35mg/m2docetaxel, and P group in which 38 patients underwent synchronization therapy of 3DCRT and weekly intravenous drip of 40mg/m2cisplatin. The total dose of radiotherapy of the two groups was CTV 50Gy and GTV 70-75Gy. The adverse reaction and treatment efficiency of the two groups were observed. Results The treatment efficiency of the two groups were 95.2% and 73.6% and 3-year-survival rate 92.8% and 60.5% respectively, therefore the D group was better than the P group, and the difference was statistically significant (P<0.05); the incidence of acute blood toxicity of the two groups were 95.2% and 94.7% and incidence of gastrointestinal toxicity 85.7% and 89.5%, and the differences were not statistically significant (P>0.05). Conclusion In the treatment of patients with locally advanced cervical cancer, except for equivalent adverse reaction, the effect of 3DCRT combined with docetaxel is superior to that of 3DCRT combined with cisplatin, therefore it should be taken as the first scheme.

[Key words]Cervical cancer; Dimensional conformal radiation therapy; Docetaxe; Cisplatin

[中图分类号]R47

[文献标识码]A

[文章编号]1674-0742（2015）07（c）－0071-03

[作者简介]丁思娟（1984.10-），女，湖南永州人，硕士研究生，主治医师，研究方向：恶性肿瘤的放射治疗及化疗。

收稿日期：（2015-04-21）