苦参碱注射液治疗泛发性脓疱型银屑病疗效观察及对血清TNF-α的影响

2015-05-24叶静静

浙江中西医结合杂志 2015年9期

叶静静

叶静静

泛发性脓疱型银屑病；苦参碱注射液；犀角地黄汤；TNF-α

泛发性脓疱型银屑病[1]是一种少见而严重的皮肤病，病死率高[2]。患者大多发病急骤，数周甚至数日内皮疹以泛发性的全身无菌性脓疱为主，常伴高热，关节肿痛，全身不适等症状，目前对此病缺少快速、安全、有效的统一治疗标准，我科对2008年至今住院的31例泛发型脓疱型银屑病患者用苦参碱注射液静滴合并口服中药犀角地黄汤加减进行治疗，疗效满意，现报道如下。

1 临床资料

2008年8月—2015年1月我科住院泛发性脓疱型银屑病患者31例，男19例，女12例；年龄10～ 71岁；病程3个月～42年；多为继发，脓疱出现时间最短1周～3年；皮损均为周身泛发，其中18例为长期系统治疗未愈后复发，7例因私治以皮质类固醇激素，停药后突然急性发病，6例未曾系统治疗。诊断均符合赵辨主编《临床皮肤病学》[3]脓疱型银屑病诊断标准。

2 治疗方法

所有患者均采用苦参碱注射液（商品名：枢柔，规格：80mg/5mL）120mg，静脉滴注，1天1次；同时口服犀角地黄汤加减（水牛角30g，生地黄50～120g，赤芍、丹皮各15g），高热者酌加生石膏30g，瘙痒者加凌霄花15g，郁金30g，常规水煎服，1天1剂，共500mL，分2次早晚饭后30min口服。7天1个疗程，治疗1～2周后评价疗效。所有患者同时行临床对症、支持治疗，伴肝功能损伤者进行护肝治疗。

表1 银屑病中医证候评分表

观察指标：观察症状体征变化。参考《中药新药临床研究指导原则》[4]及孙丽蕴等[5]研究，对中医症状进行评分，见表1。测定患者治疗前1天、及治疗结束第2天空腹外周血TNF-α水平。TNF-α试剂盒由上海森雄科技实业公司提供，采用ELISA法检测。常规采集静脉血2～5mL，离心收集血清，-70℃保存备用。具体操作方法严格按试剂说明书进行。

观察可能出现的不良反应及程度，详细记录不良反应表现的症状、发生时间、持续时间及消退时间、与药物的关系、处理方式、转归等等。

统计学方法：使用SPSS13.0软件进行统计处理，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 疗效标准依据国家中医药管理局1994年6月发布的《中医病证诊断疗效标准》制定。治愈：皮损及脓疱全部消退95%以上，肤色近似正常或仅留不明显的小块皮损，但无鳞屑覆盖；好转：脓疱完全消退，皮损消退在50%以上，鳞屑薄而少；无效：皮损脓疱无变化或加重。

3.2 临床疗效 31例中治愈17例，好转14例，总有效率100%。17例治愈患者均在1周内皮疹得到明显改善，出现少量脱屑，外予益肤透明质酸凝胶、玉泽皮肤屏障修复乳（主要有效成分为外源性透明质酸及仿生脂质技术的天然甾醇）等保湿制剂后脱屑均于2周内消退。14例好转患者至出院皮肤颜色基本恢复正常，少数久病患者在局部遗留较明显色素沉着。住院时间10～44天，平均19天。除3例患者失去联系外，其余28例随访至今，4例曾有复发，但无脓疱出现。

3.3 中医症状评分比较治疗后患者中医症状均显著改善，其中瘙痒、口干、便秘改善尤为明显，差异有统计学意义（P＜0.01），见表2。

3.4 血清TNF-α水平比较治疗前血清TNF-α平均（24.64±5.94）ng/L，治疗后（13.54±2.98）ng/L，治疗前后比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。

表2 治疗前后中医症状评分比较（分，±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.01

治疗前治疗后31 31 1.61±0.89 0.59±0.33* 1.94±1.21 1.30±0.83 1.77±0.39 0.55±0.17* 1.56±0.84 0.45±0.19* 1.48±1.01 0.75±0.37

3.5 不良反应 31例未出现苦参碱注射液有关的输液反应，无皮疹及过敏反应，复查血象、肝肾功能均无异常。6例患者口服犀角地黄汤后出现大便溏薄，调整生地剂量，酌加茯苓、炒白术、山药等对症治疗后大便好转。

4 讨论

泛发性脓疱型银屑病是银屑病中较为严重的一个类型，病机不明，多为继发于感染、药物如皮质激素等因素影响发展而成。各型银屑病皮损组织中TNF-α广泛表达于表皮全层和真皮浅层[6]。近年研究发现苦参碱具有抗过敏、抗感染、保肝及免疫调节作用，还可通过抑制巨噬细胞活性及抑制其分泌TNF-α的作用，从而达到抗炎、治疗银屑病的目的[7]。皮肤角朊细胞异常增殖和分化是银屑病的主要病理特征，而苦参碱能抑制角朊细胞增殖[8]，氧化苦参碱（OMT）还可上调角质形成细胞Fas抗原表达，继而通过Fas介导的死亡信号诱导细胞凋亡而诱导角质形成细胞凋亡，起到治疗银屑病的作用[9]。

中医认为，该病为湿热蕴久，又感毒邪，毒热相搏，入于营血，致气血两燔，毒热炽盛，郁久成脓，发于肌肤而成。向丽萍[10]教授认为该病在急性起疹时当治以清热凉血，养阴润燥，正如叶天士所谓“入血就恐耗血动血，直须凉血散血”。方中水牛角、生地黄清热凉血，使火平热降，毒解血宁；苦寒之赤芍、丹皮相配以凉血散瘀，以防毒热之邪耗津伤液而致血液黏稠成瘀。

本组结果显示，苦参碱注射液配合中药犀角地黄汤加减治疗泛发性脓疱型银屑病有效，且能降低患者血清TNF-α水平。

［1］朱学骏.皮肤病学［M］.第2版.北京：北京大学医学出版社，2010：160.

［2］王刚，高天文，刘玉峰.脓疱性银屑病分类进展［J］.中华皮肤科杂志，2004，37（3）：184-185.

［3］赵辨.临床皮肤病学［M］.第4版.南京：江苏科学技术出版社，2010：1008-1025.

［4］国家中医药管理局.中药新药临床研究指导原则［S］.北京：中国医药科技出版社，2002：299-301.

［5］孙丽蕴，陈凯，邓丙戌.凉血活血胶囊治疗血热型银屑病的临床研究［J］.中国中西医结合皮肤性病学杂志，2002，1（1）：16-18.

［6］冯峥，葛萍，李恒进，等.银屑病患者血清TNF-α浓度及其在皮损中的表达研究［J］.军医进修学院学报，2005，26（2）：81-83.

［7］刘太华，刘德芳，王骏，等.苦参碱、氧化苦参碱、槐定碱对巨噬细胞活性及分泌肿瘤坏死因子-α的影响［J］.中国中医药信息杂志，2010，17（3）：31-33.

［8］田狄，秦建忠.四种苦参生物碱对人角质形成细胞增殖的影［J］.实用中西医结合杂志，1991，10（11）：1101-1111.

［9］张峻岭，陈学荣，殷金珠.氧化苦参碱诱导角质形成细胞凋亡研究［J］.中国皮肤性病学杂志，2000，14（6）：367-368.

［10］王瑞鹃.向丽萍治疗泛发性脓疱型银屑病经验［J］.湖南中医杂志，2014，30（5）：33-35.

（收稿：2015-03-04 俢回：2015-4-29）