鼠神经生长因子治疗急性脑梗死临床疗效及对血清神经元特异性烯醇化酶水平的影响

孙 斌 梁海燕 陈 瑛 徐 浩

鼠神经生长因子治疗急性脑梗死临床疗效及对血清神经元特异性烯醇化酶水平的影响

孙 斌 梁海燕 陈 瑛 徐 浩

目的 观察鼠神经生长因子（NGF）治疗急性脑梗死的临床疗效及对血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平的影响。方法 86例脑梗死患者随机分成对照组和NGF治疗组，各43例。NGF治疗组在常规治疗基础上加用鼠神经生长因子18μg，肌肉注射，每天1次，连用14天。分别于治疗前、后测定血清NSE含量和神经功能缺损评分。结果 治疗14天后NGF治疗组及对照组血清NSE较治疗前下降［（15.36±4.28）μg/L比（27.66±7.24）μg/L，P＜0.05；（20.46±5.32）μg/L比（26.80± 6.78）μg/L，P＜0.05］，且NGF治疗组下降更明显［（15.36±4.28）μg/L比（20.46±5.32）μg/L，P＜0.01］；治疗14天后NGF治疗组及对照组神经功能缺损评分均较治疗前下降［（7.28±2.36）分比（13.20± 4.42）分，P＜0.05；（9.62±3.18）分比（12.46±3.24）分，P＜0.05］，且NGF治疗组下降更明显［（7.28±2.36）分比（9.62±3.18）分，P＜0.01］。结论 鼠神经生长因子能降低脑梗死患者血清NSE含量及神经功能缺损评分，促进神经功能恢复。

急性脑梗死；鼠神经生长因子；神经元特异性烯醇化酶

神经功能损害是导致脑梗死患者后遗症的主要原因，如何减少神经功能损害是临床治疗中的难点。神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）是神经元损伤的敏感性标志，具有高度的特异性。注射用鼠神经生长因子（nerve growth factor，NGF）具有促进外周和中枢神经元存活、生长、分化、再生作用，是治疗各种原因导致神经损伤的修复药物。本文通过研究急性脑梗死患者给予NGF治疗前后血清神经元特异性烯醇化酶的变化，探讨NGF在急性脑梗死治疗过程中对神经功能修复的可能机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我院神经内科2013年4月—2014年6月住院治疗的急性脑梗死患者86例，全部经头CT或MRI证实为急性脑梗死。按照随机数字法分为对照组43例，男23例，女20例，平均年龄（62.38±7.52）岁；神经功能缺损评分（12.46±3.24）分。NGF治疗组43例，男25例，女18例，平均年龄（60.18±6.62）岁；神经功能缺损评分（13.20±4.42）分。两组性别、年龄和神经功能缺损评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者和家属均充分告知并知情同意，同时征得我院伦理学委员会同意。

1.2 诊断标准 脑梗死诊断参照第4届全国脑血管病学术会议制定的诊断标准[1]。

1.3 治疗方法 两组均常规应用阿司匹林或氯吡格雷抗血小板聚集、他汀类药物、营养脑细胞、纠正高血糖、控制高血压、控制感染和预防脑水肿等对症支持处理。NGF治疗组在常规治疗的基础上加用鼠神经生长因子18μg（商品名：恩经复，规格：18μg/支）肌肉注射，1天1次，连用2周。

1.4 血清NSE检测 两组分别于治疗前、后14天采集患者桡静脉血3mL，采用酶联免疫吸附法测定血清NSE水平，试剂盒由上海森雄科技实业有限公司提供。

1.5 神经功能缺损评定 神经功能缺损指标使用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分，于治疗前及治疗后14天分别予以评分。

1.6 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件，数据用均数±标准差（±s） 表示，组间比较用t检验或方差分析。两组性别构成比采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清NSE水平比较 治疗前两组血清NSE水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。与治疗前比较，两组治疗后血清NSE均明显下降（P＜0.05），NGF治疗组血清NSE下降较对照组更明显（P＜0.01），见表1。

表1 两组血清NSE水平比较（μg/L，±s）

表1 两组血清NSE水平比较（μg/L，±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，▲P＜0.01；NGF：鼠神经生长因子

组别NGF治疗组对照组例数43 43治疗前27.66±7.24 26.80±6.78治疗后14天15.36±4.28*▲20.46±5.32*

2.2 两组神经功能缺损程度评分比较 治疗前两组神经功能缺损程度评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。与治疗前比较，两组治疗后神经功能缺损程度评分均明显下降（P＜0.05），NGF治疗组神经功能缺损程度评分下降较对照组更明显（P＜0.01），见表2。

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，▲P＜0.01；NGF：鼠神经生长因子

2.3 不良反应 NGF治疗组治疗过程中1例出现一过性转氨酶升高，其余主要表现为局部注射部位疼痛，症状均较轻，未给予特殊处理。

3 讨论

研究[2]表明，大脑皮质、基底节、海马、小脑、前脑等组织中均含有NGF mRNA。NGF可以促进神经元细胞的生长、分化和增殖，促进神经系统修复和再生，保护交感神经元和感觉神经元，减轻外源性刺激对神经纤维的损害[3]。

神经元特异性烯醇化酶（NSE）是能量代谢中参与糖酵解的酶，主要存在于中枢神经系统的神经元和神经内分泌细胞内，具有高度的组织特异性。当神经元损伤或坏死后，NSE从神经元细胞内释放到脑脊液，经过破坏的血脑屏障进入体循环，因此血液中的NSE含量可作为神经元损伤或坏死的客观性指标[4]。急性脑梗死时，梗死灶中心坏死区和周围的缺血半暗带神经元大量死亡，中枢神经系统受损，血脑屏障破坏，血清NSE升高，而随着疾病的恢复，神经功能逐渐恢复，血清NSE水平逐渐下降，这与本研究的结果相一致。

鼠神经生长因子促神经功能修复机制主要有[5]：①提高自由基清除的活力。Guegan等[6]研究发现，NGF能增加多种自由基清除剂的活性而减轻脑损伤；②维持细胞内钙离子水平的稳态。NGF能够显著降低颅脑损伤后神经细胞内严重的钙超载，从而减轻由于钙超载引起的神经细胞损伤[7]；③抑制神经细胞凋亡的发生。Lindholm等[8]通过实验证明，在培养液中去除NGF能够诱导神经细胞的凋亡；④拮抗兴奋性氨基酸的神经毒性；⑤促进炎症反应的趋化作用和再生神经的血管形成。NGF能促进神经病损后的肌梭的细胞分化，促进成纤维细胞的修复。有实验[9-10]证实，NGF能够促进神经元轴突分枝及出芽，促进神经元轴突增粗增长。本研究证实，鼠神经生长因子能显著降低脑梗死患者血清NSE含量及神经功能缺损评分，促进神经功能恢复。

综上所述，鼠神经生长因子治疗急性脑梗死具有较好的疗效，能够有效促进神经功能恢复，减少后遗症的产生，并且不良反应低，值得临床推广使用。

［1］全国第四届脑血管病学术会议（1995）.各类脑血管病诊断要点［允］.中华神经科杂志，1996，29（6）：37-38.

［2］张燕萍.神经生长因子对脑梗死大鼠神经元凋亡与脑梗死体积的影响［允］.中国现代药物应用，2009，3（18）：5-6.

［3］吕昀，郭建新，李文战，等.神经生长因子对实验性脑梗死大鼠神经细胞凋亡的影响［允］.中国实用神经疾病杂志，2009，12（14）：5-6.

［4］Schaarschmidt H，Prange HW，Reiber H.Neuron-specific enolase concentrations in blood as a prognostic parameter in cerebrovascular diseases［允］.Stroke，1994，25（3）：558-565.

［5］黄俊红，谭翱勇，谭占国.神经生长因子在中枢神经功能修复中的研究进展［J］.中国实用神经疾病杂志，2014，17（19）：126-127.

［6］ Guegan C，Ceballos PI，Chevalier E，et al.Redustion of ischemic damage in NGF-transgenic mice∶correlation with enhancement of antioxidant enzyme activites［J］.Neurobiol Dis，1999，6（3）：180-189.

［7］周政，陈惠孙，张可成，等.神经生长因子对颅脑损伤后神经细胞的保护作用［允］.中华实验外科杂志，2004，21（5）：588-589.

［8］Lindholm D，Mercer EA，Yu LY，et al.Neuronal apoptosis inhibitory protein：Structural requirements for hippocalcin binding and effects on survival of NGF-dependment sympathetic neurons［允］.Biochim Biophys Acta，2002，1600（1/2）：138-147.

［9］Carpentier PA，Palmer TD.Immune influence on adult neural stern cell regulation and function［允］.Neuron，2009，64（1）：79-92.

［10］Wang Y，Zhang H，Wang Z，et al.Therapeutic effect of nerve growth factor on cerebral infarction in dogs using the hemisphere anomalous volume ratio of diffusion-weighted magnetic resonance imaging［允］.Neural Regen Res，2012，7（24）：1873-1880.

（收稿：2015-04-22 修回：2015-05-13）

Efficacy of Murine Nerve Growth Factor in Treatment of Patients with Acute Cerebral Infarction and ItsEffect on Neuron-specific Enolase

SUN Bin,LIANG Haiyan,CHEN Ying,XU Hao.Department of Neurology, Taizhou Municipal Hospital,Taizhou(318000),China

Objective To investigate the therapeutic effect of murine nerve growth factor（NGF）on treatment of acute cerebral infarction and its effect on the expression of neuron-specific enolase（NSE）.Methods Eighty-six patients with cerebral infarction were randomly divided into control group（n=43）and NGF-treatment group（n=43）. Control group received conventional treatment and NGF-treatment group was given conventional treatment plus onedose intramuscular injection of 18μg murine NGF.Murine NGF was given for 14d.The serum content of NSE was determined and neurological deficit scores were evaluated before and after treatment.Results The serum content of NSE was significantly reduced after treatment in both groups（NGF group：15.36±4.28μg/L vs 27.66±7.24μg/L;control：20.46±5.32μg/L vs 26.80±6.78μg/L;all P＜0.05）;the NSE in NGF-treatment group was lower than that in control group（15.36±4.28μg/L vs 20.46±5.32μg/L,P＜0.05）.The neurological deficit scores decreased after treatment in both groups（NGF group：7.28±2.36 vs 13.20±4.42;control：9.62±3.18 vs 12.46±3.24;all P＜0.05）;the score in NGF-treatment group was lower than that in control group（7.28±2.36 vs 9.62±3.18,P＜0.05）.Conclusion Murine NGF can promote neurological function recover by decreasing the serum content of NSE and reducing the neurological deficit scores in acute cerebral infarction patients.

acute cerebral infarction;murine nerve growth facotr;neuron-specific enolase

浙江省台州市立医院神经内科（台州 318000）

孙斌，Tel：13958572244；E-mail：sunbin9901@sina.com