DS方案新辅助化疗同步放疗用于进展期胃癌效果观察

张怡，韩毓，曲兴龙，柴宇啸，王炳，王洪林

(复旦大学附属肿瘤医院闵行分院，上海200240)

进展期胃癌同步放化疗国外已有少量研究［1，2］，国内研究相对较少。2012年1月～2014年12月，本研究对进展期胃癌患者应用多西他赛联合替吉奥胶囊(DS方案)新辅助化疗同步放疗，观察其临床效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料 纳入标准:①符合进展期胃癌诊断标准，并经胃镜活检确诊;②未行抗肿瘤治疗，接受DS方案化疗+适行放疗，知情同意;③年龄18～70岁，无主要器官(肝肾)的功能障碍;④WBC≥4.0×109/L，N≥2.0×109/L，PLT≥100×109/L，Hb≥100 g/L;⑤生活自理，KPS＞60分，预期生存期 ＞3个月;⑥无严重的药物过敏史。排除标准:①妊娠、哺乳期妇女，有生育能力但未采取避孕措施者;②严重感染，主要器官功能衰竭，有症状的冠心病和药物不能控制的心律失常;③不易控制的神经、精神障碍;⑤严重糖尿病，有明显出血倾向，其他恶性肿瘤，活动性肝炎、肝硬化。选择复旦大学附属肿瘤医院闵行分院收治的符合上述标准的患者44例，其中男25例、女19例，年龄(52.37±9.85)岁;ECOG评分0～1分，均无远处转移;低分化腺癌13例，中分化腺癌9例，印戒细胞癌10例，黏液腺癌12例;cTNM分期:cT3N+M0期28例，cT4N+M0期16例。根据随机数字表法将患者分为观察组和对照各22例，两组临床资料具有可比性。

1.2 治疗方法 观察组先给予DS方案诱导化疗:多西他赛75mg/m2，静脉滴注，第1天;替吉奥胶囊60mg/m2，每日2次口服，第1～14天。3周为1个周期，2个周期后进行适形放疗。两组均行适形放疗，剂量40～45 Gy，每日分割剂量为1.8 Gy。4周后两组均于全麻下行手术治疗，术前均放置胃管及营养管;根据术中情况决定手术方式(已侵犯浆膜);关腹前常规放置腹腔引流管。

1.3 相关指标观察 ①放化疗效果:放化疗结束休息2周，行影像学检查，以螺旋CT双重对比增强造影测量病灶大小，采用实体瘤疗效评价标准［3］评价疗效，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(SD)和进展(PD)，客观有效率(RR)=(CR+PR)/总例数 ×100%［4］。②不良反应:采用国际上通用的CTC3.0标准［5］评价不良反应。③手术情况:比较两组肿瘤根治情况(R0切除率)。④术后并发症及住院时间。

1.4 统计学方法 采用SPSS12.0统计软件。计数资料比较用χ2检验、Fisher确切概率法，计量资料以±s表示，组间比较用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 放化疗效果 观察组CR 3例、PR 14例、SD 4例、PD 1 例、RR 77.3%，对照组分别为 2、10、8、2 例及54.6%。两组RR比较，P＜0.05。

2.2 不良反应 两组均出现Ⅰ～Ⅱ度不良反应，各种不良反应发生例数比较，P均 ＞0.05。见表1。无因反应严重而退出治疗者。

表1 两组不良反应发生情况(例)

2.3 手术情况 观察组获得根治性手术(R0切除)，18例为D2淋巴结清扫术，3例剖腹探查发现肿瘤侵袭胰腺、十二指肠无法行根治性手术;对照组分别为12、8例，P均＜0.05。观察组1例、对照组2例放弃手术;两组无手术死亡病例。

2.4 术后并发症及住院时间 观察组术后并发吻合口瘘1例、切口感染1例，对照组分别为2、1例，P均＞0.05。观察组平均住院时间12.5 d、对照组17.2 d，P ＜0.05。

3 讨论

研究证实，新辅助化疗可降低肿瘤的临床分期，提高手术完整切除率，减少术中癌细胞的播散，消除潜在的微转移灶，阻断游离癌细胞增殖，减少术后转移、复发;可辅助临床医师了解肿瘤对化疗药物的敏感性，合理选择敏感药物［6］。相关研究显示，放、化疗以同步、序贯的方式结合，可以为部分局部晚期胃癌患者带来生存获益［7］。

多西他赛是近10年来批准的用于进展期胃癌治疗的细胞毒药物。替吉奥是复方胶囊制剂，替吉奥中替加氟和吉莫斯特、奥替拉西钾两种生化调节剂共同发挥抗肿瘤作用，使患者体内能够维持长时间较高的5-FU血药浓度，提高抗癌活性，同时可减轻药物的消化道毒性。Kunisaki等［8］研究发现，DS方案对晚期胃癌全身化疗有效率达56%，不良反应均为轻度。本组临床有效率及R0切除率等均高于相关研究［9］，且未出现严重不良反应，患者均顺利完成治疗。我们分析其原因:①本组研究对象多为Ⅱ、Ⅲ胃癌患者，而相关文献多为为Ⅲ、Ⅳ期胃癌;②新药和化疗方案的不断创新，使得药物不仅能最大程度地杀灭肿瘤细胞，且不良反应也随之降低。有研究显示，多西他赛联合S-1同时作用于胃癌细胞株时，二氢嘧啶脱氢酶、胸苷酸合成酶表达分别下降73%和50%，而乳清酸磷酸核糖转移酶表达升高3.9倍［10］。这些5-FU代谢关键酶表达的改变，可能是两药协同抗肿瘤作用的主要原因。③术前放疗患者耐受性好，且组织血供未被破坏。新辅助治疗是否增大手术难度及增加术后并发症，这是外科医生所关心的。本研究观察组总有效率及RO切除率明显高于对照组;术后并发症两组比较无明显差异，术后住院时间观察组明显短于对照组。证实DS方案同步适形放疗方案的新辅助治疗可提高进展期胃癌的肿瘤根治率。但由于入组病例少，有待进一步深入研究加以证实。

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