逆萎康方剂治疗慢性萎缩性胃炎效果观察

车聪，乔雪静，梁坤，赵坤，李晓宇，田字彬，张翠萍

(青岛大学附属医院，山东青岛266003)

慢性萎缩性胃炎(CAG)是临床常见的消化系统疾病，幽门螺杆菌(HP)感染是CAG最常见的发病原因［1］。目前，西医对治疗CAG尚无有效的方法，多以对症治疗为主。中医兼具辨证论治和整体观念的特点，对治疗慢性炎症具有独特的优势［2］。逆萎康是一种经过多年研究且获得专利的中药合成制剂(专利号201210315363)，可抑制CAG大鼠胃黏膜损伤［3］;本研究观察其治疗CAG的临床效果，并探讨其作用机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年2～12月在青岛大学附属医院诊治的 CAG患者88例，男37例、女51例，年龄28～40(36±5.81)岁，病程3～15(4.47±0.76)年;均经病理检查明确诊断;均伴有HP感染，并先进行正规清除HP治疗，经13C呼气试验证实HP清除成功。随机分为逆萎康组48例和胃复春组40例。两组性别、年龄、病程具有可比性。

1.2 治疗方法 逆萎康组口服逆萎康(由雪胆、朱砂七、黄芪、半枝莲、海螵蛸等构成，由青岛大学附属医院中药药剂科提供药材并熬制而成)，1剂/d，饭前30min服用。胃复春组口服胃复春片，4片/次，3次/d，饭前30min服用。3个月为1个疗程，两组均治疗1个疗程。治疗期间两组均忌腌制、烧烤、油炸食品，不吸烟、饮酒及喝浓茶，停用其他治疗CAG药物。

1.3 相关指标观察 ①临床疗效:以临床表现、胃镜和病理检查结果综合判定疗效。治疗前后行胃镜和病理检查，活检部位力求一致。疗效评价标准:痊愈:临床症状和体征均消失，胃镜复查显示胃黏膜炎症消失，病理检查示腺体明显减少。显效:临床主要症状和体征均消失，胃镜复查胃黏膜轻度炎症，病理检查示腺体减少。有效:临床主要症状和体征明显减轻，胃镜复查胃黏膜炎症病变范围缩小至一半以上，病理检查示炎症减轻1个级度以上或腺体减少。无效:临床主要症状和体征、胃镜和病理检查均达不到上述标准或恶化。②血清COX-2、Bcl-2:两组治疗前后均于清晨空腹采集静脉血5 mL，以3 000 r/min离心15min，取血清置于 -80℃保存，采用ELISA法测定血清COX-2、Bcl-2。③胃黏膜组织P-p65表达:两组治疗前后行胃镜检查时取胃窦处胃黏膜组织2～3块，立即放入液氮中保存。采用Western blotting法检测胃黏膜组织P-p65表达，以光密度值(OD值)代表相对表达量。④安全性:治疗前后均进行血、尿、便常规，肝、肾功能及心电图检查，判定药物相关不良反应。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计软件。计量资料以±s表示，比较采用t检验;计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 逆萎康组痊愈6例、显效17例、有效16例、无效9例，有效率为81.25%;胃复春组分别为5、15、12、8 例，有效率为 80.00%;两组有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 血清COX-2、Bcl-2水平 两组治疗后血清COX-2、Bcl-2水平均明显低于治疗前(P均＜0.05)，治疗后两组比较无统计学意义差异。见表1。

表1 两组血清 COX-2、Bcl-2水平比较(±s)

表1 两组血清 COX-2、Bcl-2水平比较(±s)

注:与同组治疗前比较，#P＜0.05。

组别 n COX-2(ng/mL) Bcl-2(U/mL)逆萎康组48治疗前 20.41±0.56 39.09±3.31治疗后 10.30±0.73# 18.32±4.74#胃复春组 40治疗前 19.59±0.62 36.31±5.40治疗后 10.16±0.45# 16.89±4.35#

2.3 胃黏膜组织P-p65表达 逆萎康组治疗前后胃黏膜组织P-p65相对表达量分别为120.93±4.92、67.71±5.87，胃复春组治疗前后P-p65相对表达量分别为116.26±6.03、65.98±5.43，P 均 ＜0.05;两组治疗后比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.4 安全性 两组治疗前后血、尿、便常规，肝、肾功能及心电图检查均未见明显异常。

3 讨论

逆萎康的主要成分为雪胆、老龙皮、黄芪、朱砂七、半枝莲和海螵蛸，是经临床实验证实的对CAG疗效肯定的中药合成制剂。本研究结果显示，治疗后逆萎康组胃黏膜糜烂出血明显减少，且胃镜下胃黏膜腺体排列规则，少有淋巴细胞浸润，说明逆萎康具有保护胃黏膜、改善黏膜炎症状态的作用，且临床疗效及安全性与胃复春相当［4］。

NF-κB是一种分布和作用均十分广泛的真核细胞转录因子，其在基因水平调控HP感染的胃黏膜中炎症因子转录，并与HP相关的CAG发生、发展密切相关［5］。通常所说的 NF-κB是由 P50与 P65组成的二聚体，生理状态下其与IkB结合形成多聚体，滞留于细胞质，处于静止状态;当细胞受到细胞因子、炎性因子等刺激时，NF-κB从多聚体上释放并发生磷酸化，磷酸化的NF-κB与靶基因结合，诱导基因转录。但是，当NF-κB被不恰当激活时，P-p65可大量聚集并进入细胞核，其功能异常增高，进而改变细胞的正常信号转导，诱导细胞发生癌变。本研究中P-p65在CAG患者胃黏膜中高表达，与既往的研究结果相同［6］;经逆萎康治疗后其表达明显下降，提示逆萎康可以阻断过度激活的NF-κB信号通路，进而改善胃黏膜炎症状态。

Bcl-2是抗细胞凋亡基因，可通过抑制细胞凋亡，使基因受损的细胞持续生存，从而使突变的细胞发生积聚，进而促进胃癌的发生、发展［7］。胃黏膜上皮细胞处于快速增殖状态，高速增殖的细胞基因易损伤且不易修复，为CAG及胃癌的发生提供了条件。COX-2在正常组织中表达极少，当细胞受到炎性介质、细胞因子等刺激时，细胞内迅速诱导产生COX-2。COX-2不仅可以增强炎症反应，而且能促进细胞增殖，抑制细胞凋亡，参与胃癌的发生、发展［8］。本研究结果显示，两组治疗后血清 Bcl-2、CAG水平均明显下降。推测逆萎康可能通过逆转COX-2、Bcl-2过表达而抑制胃黏膜的炎症反应，延缓CAG向胃癌进展。

总之，逆萎康治疗CAG安全、有效，降低胃黏膜组织NF-κB表达及血清 COX-2、Bcl-2水平可能是其作用机制之一。

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