血清25-(OH)VD3及β-CTX与强直性脊柱炎病情活动度的相关性观察

满斯亮，李宏超，颜淑敏，黄彦弘，刘亚军，宋慧(北京积水潭医院，北京100035)

血清25-(OH)VD3及β-CTX与强直性脊柱炎病情活动度的相关性观察

满斯亮，李宏超，颜淑敏，黄彦弘，刘亚军，宋慧
(北京积水潭医院，北京100035)

摘要:目的探讨血清25-羟维生素D［25-(OH)VD3］及骨吸收指标Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)水平与强直性脊柱炎(AS)病情活动度的相关性。方法选择91例AS患者作为观察组，62例健康体检者作为对照组，观察组中病情活动者39例，病情稳定者52例。采用ELISA法检测两组血清25-(OH)VD3，电化学发光法检测血清β-CTX。测定观察组病情活动指标血沉(ESR)、CRP、强直性脊柱炎疾病活动性指数(BASDAI)、患者总体评价(PGA)、巴氏强直性脊柱炎功能指数(BASFI)。分析血清25-(OH)VD3、β-CTX水平与病情活动指标的相关性。结果与对照组比较，观察组血清25-(OH)VD3水平降低(P＜0.01)、血清β-CTX水平升高(P均＜0.01);与观察组病情稳定者比较，病情活动者血清25-(OH)VD3水平降低、血清β-CTX水平及病情活动指标升高(P均＜0.01)。AS患者血清25-(OH)VD3水平与BASDAI(r =－0.451，P＜0.05)、ESR(r =－0.283，P＜0.01)、CRP(r =－0.295，P＜0.01)、PGA(r =－0.243，P＜0.05)均呈负相关，与BASFI无相关性(P＞0.05);血清β-CTX水平与CRP(r = 0.276，P＜0.01)、ESR(r =0.282，P＜0.01)均呈正相关。结论AS患者血清25-(OH)VD3水平明显下降、β-CTX水平显著升高，且与病情活动指标有较好的相关性，在AS发病机制及病情判断中具有一定价值。

关键词:强直性脊柱炎; 25-羟维生素D; I型胶原羧基端肽;病情活动指标

强直性脊柱炎(AS)是一种以中轴关节受累为主的慢性炎症性疾病，主要侵犯骶髂关节、脊柱骨突、脊柱旁软组织及外周关节，严重者可发生脊柱畸形和关节强直，该病多发生于青壮年。研究证实，免疫细胞以及许多细胞因子在AS的发病中起着重要作用。维生素D不仅参与钙、磷及骨代谢，还具有明显的免疫调节作用;通过抑制过度活跃的炎性反应抑制免疫，从而对免疫系统发挥重要作用［1，2］。AS病变的组织学研究显示，早期时髂棘及肋骨的骨形成开始减慢，血清检测会出现骨吸收指标增高，骨形成指标降低，导致骨形成与骨吸收的失衡，尤其是在疾病的活动期，骨吸收会明显增加［3］。本研究测定了91例AS患者血清25-羟维生素D［25-(OH)VD3］及骨吸收指标Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)水平，并分析其与AS病情活动指标的相关性，旨在为AS的诊断和治疗提供依据。

1　资料与方法

1.1临床资料选择2012年1月～2013年12月北京积水潭医院风湿科住院治疗的AS患者91例作为观察组，其中男69例、女22例，年龄14～65(29.6±11.1)岁，病程(7.59±1.68)年，均符合美国风湿病学会1984年修订的诊断标准;其中病情稳定者52例，病情活动者39例。排除标准:①1年内曾使用过激素;②女性已绝经或月经出现明显紊乱;③妊娠、哺乳期妇女;④精神病患者及酒精依赖者;⑤合并内分泌疾病者。选取同期健康体检者62例作为对照组。两组性别、年龄具有可比性。

1.2血清25-(OH)VD3及β-CTX检测采用ELISA法检测两组血清25-(OH)VD3，严格按照试剂盒使用说明书操作;采用电化学发光法检测血清β-CTX。

1.3AS病情活动度指标观察①血沉(ESR):采用温氏法。正常参考值为男＜15mm/h，女＜20mm/h。②血清CRP:采用免疫散射比浊法。正常参考值＜8mg/dL。③强直性脊柱炎疾病活动性指数(BASDAI):对过去1周疲劳、脊柱痛、外周关节痛、肌腱附着点局限性压痛以及晨僵等5种症状的持续时间和程度共6个项目进行评价，疼痛程度用VAS评分，无为0分，最严重为10分，晨僵时间以每15min为1分，大于2 h为10分;晨僵的时间和程度的平均分为晨僵得分，总分除以5得到平均分数，平均分数≤4分视为疾病稳定，＞4分视为疾病活动。

④患者总体评价(PGA):患者总体自我评价0～10分。⑤巴氏强直性脊柱炎功能指数(BASFI):患者对日常生活完成情况的自主VAS评分，0～10分。1.4相关性分析对观察组血清25-(OH)VD3及β-CTX与AS病情活动度指标的相关性进行分析。1.5统计学方法采用SPSS16.0统计软件。计量资料以珋x±s表示，两样本均数比较采用t或t'检验，多个样本均数比较采用方差分析，相关性分析采用直线相关分析法。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1血清25-(OH)VD3及β-CTX水平观察组与对照组血清25-(OH)VD3水平分别为(14.61± 6.35)、(18.60±5.96)ng/L，血清β-CTX水平分别为(0.76±0.39)、(0.63±0.38)ng/L，P均＜0.01。观察组病情稳定者与活动者血清25-(OH)VD3水平分别为(16.67±6.10)、(11.85±6.73)ng/L，血清β-CTX水平分别为(0.72±0.39)、(0.83±0.38)ng/L，P均＜0.01。

2.2 AS病情活动度指标观察组病情稳定者与活动者ESR分别为(37.88±31.10)、(67.03±35.79)mm/h，CRP分别为(30.39±32.77)、(59.66± 47.00)mg/dL，BASDAI分别为(2.75±0.79)、(5.25±1.04)分，PGA分别为(4.50±1.50)、(6.64 ±1.88)分，BASFI分别为(23.36±16.67)、(36.03 ±19.39)分，P均＜0.01。

2.3相关性分析观察组血清25-(OH)VD3水平与BASDAI(r =－0.451，P＜0.05)、ESR(r =－0.283，P ＜0.01)、CRP(r =－0.295，P＜0.01)、PGA(r = －0.243，P＜0.05)均呈负相关，与BASFI无相关性(P＞0.05);血清β-CTX水平与CRP(r =0.276，P＜0.01)、ESR(r =0.282，P＜0.01)均呈正相关。

3　讨论

AS是一种慢性炎症性风湿性疾病，是一种遗传因素、免疫因素、微生物因素等参与的多基因疾病，T细胞和某些细胞因子在AS的发病过程中起重要作用。维生素D是人体必需的一种激素类物质，是抑制胸腺基质树突状细胞分化成熟的主要因子，活性维生素D可抑制T细胞的活化和增殖，并抑制其分泌细胞因子。TNF-α在免疫反应中具有介导炎症和免疫调节作用，在AS患者体内的表达水平明显高于健康个体; AS患者血清中IL-6、IL-17和可溶性IL-2受体水平明显升高，并与AS病程分级和疾病活动度指数密切相关。而活性维生素D能抑制上述炎症因子的表达［3、4］，故考虑维生素D可能参与了AS的发病机制。活性维生素D可促进钙磷在肠道的吸收，并减少肾脏排出，从而增加血钙、磷浓度，对成骨细胞及破骨细胞均有调节作用［5，6］。既往少数研究［5］认为，AS患者血清维生素D水平高于健康人;而多数研究则发现，AS患者血清维生素D水平较低［7～9］，考虑其所致炎性活动增高而导致骨质疏松的发展及加剧。近年国外渐多的研究也有争议，Pokhai等［10］回顾文献显示7项研究中4项提示维生素D水平与AS活动指数(BASDAI、ESR、CRP)呈显著负相关，其余3项未发现有相关性。Erten等［11］研究显示，AS患者血清维生素D水平降低，其中男性患者下降更明显。荟萃分析显示，维生素D水平与AS风险及病情活动度呈负相关［12，13］。同样作为炎性关节炎，Sharma等［14］研究发现，维生素D水平在类风湿关节炎患者中低于正常，且与病情活动度相关。由于活性维生素D在血中含量少，且半衰期短，血浆浓度不稳定，目前国际上多应用25-(OH)VD3来反映血中活性维生素D水平。

本研究发现，观察组血清25-(OH)VD3水平明显低于对照组，骨代谢指标β-CTX明显高于对照组，提示AS患者存在维生素D缺乏及骨代谢活跃，与Durmus等［15］研究结果一致。BASDAI、PGA、BASFI、CRP与ESR等均为反映AS病情活动度的重要指标。本研究结果显示，血清25-(OH)VD3水平与BASDAI、CRP、ESR、PGA呈负相关关系，而与AS疾病功能指数BASFI无明显相关性。观察组病情活动者血清25-(OH)VD3水平明显低于病情稳定者，进一步说明血清25-(OH)VD3水平可能与AS病情活动度相关，可与ESR、CRP同时作为判断AS活动性的指标; AS患者骨吸收指标β-CTX与ESR、CRP呈正相关，可能与高疾病活动度时维生素D的代谢改变有关，骨吸收增加，25-(OH)VD3水平降低会导致钙负平衡，抑制骨形成，加重AS进展及骨质疏松的发生。

总之，AS患者血清25-(OH)VD3水平明显下降，伴随β-CTX显著升高;二者均与AS病情活动指标有较好的相关性，在判断AS发病机制及病情中具有一定价值。

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收稿日期:( 2014-12-18)

通信作者:宋慧，E-mail: jstfsmy@126.com

基金项目:北京市科技计划课题(Z131107002213162)。

文章编号:1002-266X(2015)36-0068-03

文献标志码:B

中图分类号:R593.23

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.36.027