国产牛肺泡表面活性物质治疗胎粪吸入综合征的临床观察

朴锦善 杨丽莉 刁玉霞 许英

国产牛肺泡表面活性物质治疗胎粪吸入综合征的临床观察

朴锦善 杨丽莉 刁玉霞 许英

目的 探讨国产牛肺泡表面活性物质(PS)治疗胎粪吸入综合征(MAS)的有效性与安全性。方法 44例符合诊断标准的MAS患儿, 随机分为治疗组(23例)和对照组(21例)。治疗组采用国产牛PS治疗, 对照组采用进口牛PS治疗, 观察两组患儿氧合情况、预后、临床费用等。结果 两组患儿的氧指数(OI)和动脉肺泡氧分压比值(a/APO2)比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)；两组机械通气时间、住院时间、并发症的发生情况比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 治疗组患儿的住院费用远低于对照组(P＜0.05)。结论 国产牛PS治疗MAS获得同样的有效性与安全性, 大大降低了临床费用,值得临床推广。

国产牛肺泡表面活性物质；胎粪吸入综合征

胎粪吸入综合征(MAS)是一种严重新生儿呼吸系统疾病。有5%左右的活产婴发生MAS, 且保持相当高的病残率和死亡率［1］, PS失活是MAS发病的重要机制之一［2］。PS问世之前, 机械通气是治疗新生儿MAS的有效措施, 目前进口PS因价格因素在一定程度上限制了临床应用, 致使一些重症MAS不能得到有效的治疗。本院应用低剂量国产牛PS治疗MAS, 获得确切疗效, 证实了安全性。现将研究过程与结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年11月～2015年1月本院NICU收治的新生儿胎粪吸入综合征44例, 病例入选标准：①临床诊断为MAS；②出生体重≥2000 g；③生后日龄＜72 h；④需要机械通气的患儿；⑤患儿家属自愿签署使用外源性PS治疗知情同意书。排除标准：①严重肺出血者；②严重的先天畸形儿(如染色体异常、复杂心血管畸形、肺发育不良、横膈疝等)；③气胸；④出生后曾使用PS者。全部患儿随机分为治疗组(23例)和对照组(21例)。两组患儿一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治疗方法 治疗组：采用国产牛PS (坷立苏, 北京双鹤现代医药技术有限责任公司)治疗, 70 mg/kg。用药前以2 ml 灭菌注射用水注入70 mg冷冻干粉小瓶内, 在震荡器上震荡完全溶解至混悬液。对照组：采用进口PS(固尔苏, 意大利Chiesi制药有限公司)治疗 , 首剂为200 mg/kg, 追加剂量为100 mg/kg, 重复给药1～3次。给药方法：患儿取仰卧位,彻底清除气管分泌物后, 行气管插管术, 将气管插管送至支气管分叉处, 用无菌注射器吸取已加温至37℃的肺表面活性物质注入气管插管内, 复苏囊正压通气给氧1～2 min。两组使用PS时, 注入后无需变换体位, 继续机械通气, 一般于给药后4～6 h之内不予气管内吸引。

1.3 观察指标 在PS治疗前、 治疗后1、12、24、72 h监测动脉血气, 峰压(PIP)、平均动脉压(MAP)、呼气末正压(PEEP)和吸入氧浓度(FiO2)、血氧分压(PaO2)、动脉二氧化碳分压(PaCO2)以及生命体征。疗效评估指标为PS治疗后各时间点OI和a/APO2的改善。机械通气时间、住院时间、治疗费用。治疗后相关并发症的发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

治疗组与对照组患儿的OI、a/APO2比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 氧合情况逐渐改善, 组内各时间点比较, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。两组机械通气时间、住院时间、并发症的发生情况比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗组患儿的住院费用远低于对照组患儿(P＜0.05)。见表2,表3。

表1 两组患儿治疗前后氧合功能疗效评估比较±s)

表1 两组患儿治疗前后氧合功能疗效评估比较±s)

注：与对照组比较, P＞0.05

观察指标组别例数治疗时间0 h1 h12 h24 h72 h OI治疗组2323.26±3.2820.18±2.46 14.26±2.30a10.07±3.26a10.95±2.46a对照组2122.05±4.08 17.9±3.4013.20±3.80 11.80±4.1810.87±2.36 t 1.3213.6651.6851.5361.342 P＞0.05＜0.05＞0.05＞0.05＞0.05 a/APO2治疗组23 0.13±0.02 0.13±0.06 0.18±0.04a0.241±0.04a 2.56±0.03a对照组21 0.13±0.030.165±0.08 0.18±0.05 0.26±0.03 2.42±0.04 t 1.3753.3621.7421.7241.826 P＞0.05＜0.05＞0.05＞0.05＞0.05

表2 两组患儿治疗后相关疗效指标比较(±s)

表2 两组患儿治疗后相关疗效指标比较(±s)

注：与对照组比较,aP＞0.05,bP＜0.05

组别例数机械通气时间(d)住院时间(d)治疗费用(万元)治疗组23 9.25±3.10a17.54±3.21a 9.89±0.35b对照组219.60±2.2517.20±2.3113.25±0.23 t 0.3250.16832.342 P＞0.05＞0.05＜0.05

表3 两组患儿并发症发生情况比较［n(%)］

3 讨论

MAS是新生儿常见的一种致死性疾病, 缺氧、酸中毒等可损害肺血管内皮细胞及肺泡上皮细胞, 导致肺泡Ⅱ型细胞受损, 会使 PS合成减少；肺内化学性炎症反应和炎性代谢产物对PS 具有抑制作用;胎粪可抑制PS 的活性。PS主要作用是：①减低肺泡表面张力；②保持肺泡的稳定性；③减少液体自毛细血管向肺泡渗出；④防御功能。使用外源性PS治疗由MAS引起的新生儿呼吸衰竭, 能改善患儿的氧合和通气效率。

OI及a/APO2是衡量肺氧合功能的敏感指标。OI的大小反映氧气经肺进入动脉血的肺氧合障碍程度, a/APO2具体反映了肺换气功能。本研究使用外源性国产牛PS, 发现a/APO2升高, OI值下降, 说明国产牛PS能降低肺表面张力、改善肺顺应性、减小呼吸作功、提高肺泡通气量、迅速改善肺氧合功能。重症MAS患儿早期给予外源性PS治疗能改善氧合、减少机械通气的需要, 在恢复 PS 的功能及清除吸入物质的过程中起很重要的作用［3］。

本组研究发现进口PS与国产PS对 MAS 的患儿具有较好的疗效和安全性。两组患儿在用药后各时间点临床症状均改善。在用药12、24、72 h 血气分析指标改善, MAP、FiO2可下调, OI 及 a/APO2值逐渐改善, 小剂量国产PS与应用进口PS比较差异无统计学意义(P＞0.05), 提示应用小剂量国产PS治疗可有效改善肺部氧合, 提高肺部通换气功能, 在用药后1 h, 两组起效时间国产PS组长于进口PS组, 分析可能与国产PS由粉剂配成混悬液, 自气管内滴入后肺组织弥散缓慢有关, 而进口PS为超声乳化剂, 肺组织分布较好, 另外观察两组患儿的相关疗效指标如机械通气时间、住院时间以及住院期间合并症的发生、转归差异均无统计学意义(P＞0.05),提示小剂量国产牛PS与进口PS达到同样的效果, 价格相对便宜, 还可减少住院费用(P＜0.05)。

综上所述, 使用小剂量国产牛PS, 可减轻家属的负担,增加了经济困难家庭MAS的治疗机会, 适合临床推广应用。

［1］ Wiswell TE. Advances in the treatment of the meconium aspiration syndrome. Acta Paediatr Suppl, 2001, 90(S436):28-30.

［2］ Cleary GM, Wiswell TE. Meconium-stained amniotic fluid and the meconium aspiration syndrome an update. Pediatr Clin North Am, 1998 , 45(3):511-529 .

［3］ 李正红, 王丹华. 肺表面活性物质的研究进展. 中国新生儿科杂志, 2003, 18(1):42-44.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.34.121

2015-06-15］

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