戊酸雌二醇联合米非司酮用于生殖器萎缩妇女取环术前42例

杨海英，刘新英

（1.河北省秦皇岛市昌黎县计划生育技术服务站，河北秦皇岛 066600；2.河北省秦皇岛市第二医院，河北秦皇岛 066600）

放置宫内节育器是我国妇女最常用的长效避孕方法，但随着年龄的不断增长，绝经后女性的卵巢功能发生衰退、性激素分泌减少，女性躯体与精神发生了一系列改变，而且绝经后不可能再次受孕，因此再留置宫内节育器可能有害于身心健康，提倡将其取出［1］。临床取环过程中发现，由于卵巢分泌雌激素宫内减退，雌激素水平下降，阴道和子宫出现萎缩，弹性度下降，子宫变小且宫颈坚硬，因此容易发生取环困难，给患者带来较大的痛苦，影响女性生活质量［2］。笔者在取环术前应用戊酸雌二醇联合米非司酮的综合方案，取得了满意效果，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取医院2012年10月至2014年10月要求取出宫内节育器的患者84例。纳入标准：停经3个月至3年，具有绝经的临床症状和体征，血常规和白带常规检查未见明显异常，妇科检查均可见生殖器萎缩；年龄45～70岁；均自愿参加本临床试验，并签署知情同意书。排除标准：对本试验使用药物过敏；子宫肌瘤、卵巢肿瘤；有阴道异常出血；有乳腺疾病；合并有血栓栓塞性疾病；合并有严重肝、肾功能不全；精神疾病。随机分为观察组和对照组，各 42例。观察组中，年龄 49～69岁，平均（58.65±3.92）岁；绝经时间8个月～25年，平均病程（10.73±3.91）年。对照组中，年龄47～70岁，平均（58.99±3.87）岁；绝经时间6个月～26年，平均病程（10.14±4.02）年。两组患者一般资料比较，经统计学检验，无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组妇女术前不使用任何药物，按照节育手术常规操作取出宫内节育器，术后予抗炎、止血等对症支持治疗。观察组手术及处理同对照组，术前加服戊酸雌二醇片（拜耳医药保健有限公司，国药准字 J20080036，规格为每片 1mg），每次 1mg，1 次 /日，连续应用7 d；术前2 d口服米非司酮片（上海医药＜集团＞有限公司新华联制药厂，国药准字H20000629，规格为每片25mg），每次50mg，1次/日，连续应用2 d。记录两组患者取环时间、术中出血量、术后出血时间，取环前与取环后采用免疫法对妇女血清促卵泡激素（FSH）和雌二醇（E2）浓度变化情况。

1.3 疗效判定标准

记录两组患者宫颈软化程度。软化：妇女宫颈口扩张，直径3mm扩张棒能够自由进出；部分软化：妇女宫颈口未开，探针可以自由进出；未软化：妇女宫颈口未开，探针也无法进入［3］。采用疼痛视觉模拟评分法对患者疼痛情况进行评分，在一张白纸上一端标0，表示无痛；一端标10，表示疼痛无法忍受，让患者自行标出疼痛情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0软件分析。计量数据以均数±标准差（±s）表示，组间比较行 t检验；计数资料以百分比表示，行 χ2校验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

结果见表1至表3。

表1 两组患者宫颈软化程度比较［例（%）］

表2 两组患者取环手术情况比较（±s,n＝42）

表2 两组患者取环手术情况比较（±s,n＝42）

注：与同组比较，t＝9.3909，8.525 4，10.3696，3.777 3，★P＜0.05。

组别 疼痛评分（分）取环时间（min）术中出血量（mL）术后出血时间（d）观察组对照组2.03±0.45★3.86±1.18 5.31±1.46★9.64±2.95 4.33±1.23★8.86±2.55 2.87±1.14★4.53±2.61

表3 两组患者体内激素水平变化比较（±s，n＝42）

表3 两组患者体内激素水平变化比较（±s，n＝42）

注：与术前比较，★P＜0.05；与对照组比较，t＝8.326 4，5.101 8，▲P＜0.05。

组别FSH（μmol/L） E2（μmol/L）术前 术后 术前 术后观察组对照组88.71±14.24 89.09±14.38 70.53±5.35★▲90.05±14.22 19.14±8.65 19.23±8.71 33.95±14.79★▲20.41±8.78

3 讨论

临床理想的取环时间是在绝经后的1年内，但大部分女性未在这一时期选择取环，部分女性由于对取环的恐惧以及缺乏正确的对取环时间的认识，造成取环时间延迟。一旦延迟取环，由于女性绝经后雌激素水平明显低于正常，内外生殖器出现萎缩变硬、弹性差，宫口缩紧，造成取环器材进入宫腔较困难，一旦子宫萎缩后宫内节育器会和子宫后壁产生摩擦与粘连，进一步加重取环难度；且部分女性由于放置年限较长以及放置节育器型号、器材的问题均会加大取环难度［4-5］。在女性绝经后开展宫腔操作时，有一半左右会出现扩张宫颈困难，一旦取环经过颈管拉出时患者疼痛感会明显增加，严重的会导致宫内节育器逐渐地嵌入子宫肌层，出现节育器材变性、异位［6-7］。国内学者研究证实，绝经后取环困难程度同女性年龄、节育器类型、子宫的位置和术前是否应用药物密切相关，如果取环前未经药物预处理，则可能导致直接硬行地扩张宫颈，既可能出现宫颈损伤、子宫穿孔等并发症，还会极大地增加痛苦程度。因此，积极有效地开展取环术前药物预处理，能够改善生殖器官的局部条件，充分扩张宫颈，降低取环阻力，减少对女性宫颈损伤、子宫穿孔等情况的发生。

戊酸雌二醇属于天然的雌激素制剂17-β雌二醇前体药物，口服可迅速吸收，而在吸收过程中类固醇脂分解成雌二醇与戊酸，戊酸可最终代谢成二氧化碳与水排除体外，雌二醇让阴道出现萎缩，子宫的组织发生松弛和变软，既可以增加子宫弹性，能促进子宫内膜、阴道上皮发生轻度的增生，使得节育器易于松动，提升了取环的成功率并增加局部组织的抗病能力，减低术后感染的发生［8］。米非司酮属于19-去甲睾酮衍生物，是新型的抗孕激素，可与孕酮受体、糖皮质激素受体结合，具有抗孕激素、抗糖皮质激素和弱抗雌激素的作用。由于宫颈主要以结缔组织为主，宫颈的基质中具有多种蛋白多糖，米非司酮能让胶原纤维肿胀、降解并减少含量，改变了基质的比例与含量，让子宫内膜释放出内源性的前列腺素，有助于扩张并软化宫颈，增加了子宫颈管径，降低了子宫颈针对机械性扩张出现的阻力，因此应用于取环手术效果显著［9-10］。本试验结果显示，取环术前应用戊酸雌二醇联合米非司酮能有效地软化宫颈，观察组疼痛评分、取环时间、术中出血量、术后出血时间均优于对照组，说明术前联合戊酸雌二醇和米非司酮可减轻患者疼痛感，缩短取环时间，减少术中出血；观察组术后FSH、E2和激素改变也优于对照组，说明联合治疗方案能有效地调节女性体内激素水平。

综上所述，生殖器萎缩妇女取环前应用戊酸雌二醇、米非司酮能有效软化宫颈，提高取环成功率，减轻痛苦，缩短取环时间和术中出血，改善患者体内激素水平，值得临床推广。

参考文献：

［1］盛庭立，张 蕾，周信平，等.雌三醇乳膏配伍米索前列醇用于绝经后妇女取环术 102 例［J］. 中国药业，2013，22（23）：64-65.

［2］金慧晶.戊酸雌二醇联合米非司酮用于绝经后取环中的疗效观察［J］.海峡药学，2012，24（7）：164-165.

［3］许前程，赵小芳.戊酸雌二醇联合米索前列醇用于绝经后取环34例［J］.中国药业，2012，21（3）：68-69.

［4］王亚茹，刘菊玲.戊酸雌二醇在绝经妇女取环中的应用［J］.陕西医学杂志，2011，40（4）：497-498.

［5］邓海丽.戊酸雌二醇在绝经后妇女取环术中的应用［J］.吉林医学，2014，35（5）：957-958.

［6］夏 玲.戊酸雌二醇两种途径给药在绝经妇女节育器取出术中的应用［J］. 安徽医学，2014，35（7）：965-967.

［7］刘 华.戊酸雌二醇配伍米索前列醇用于绝经后妇女取环临床体会［J］. 中国现代药物应用，2015，9（3）：152-153.

［8］张旭霞.宫术宁胶棒用于围绝经妇女宫内节育器取出效果分析［J］.安徽医学，2012，33（7）：870-871.

［9］韦朝霞.宫术宁胶棒联合戊酸雌二醇用于绝经后妇女取器术的临床效果观察［J］. 中国实用医药，2013，8（17）：147-148.

［10］徐 峰.3种不同宫颈准备方法用于绝经后取宫内节育器术的临床效果比较［J］. 中国计划生育学杂志，2013，21（10）：675-677.