西妥昔单抗治疗晚期结直肠癌48例疗效及护理措施

2015-05-02望淑君

中国药业 2015年9期

望淑君

（湖北省肿瘤医院，湖北武汉 430070）

目前，治疗结直肠癌的主要措施是外科手术措施，但临床确诊时已有近半数患者出现病灶远处转移而失去手术治疗的最佳时机。因此，晚期结直肠癌患者需采取化学治疗（简称化疗），来延长生存时间和改善生存质量。西妥昔单抗是一种生物靶向药物，可与肿瘤细胞表皮生长因子受体（EGFR）特异性结合，并竞争性抑制EGFR和其他配体结合，阻止受体相关酶的磷酸化和活化等过程，最终抑制肿瘤细胞的生长速度，诱导细胞凋亡现象发生，起到抗肿瘤作用［1］。然而，化疗和西妥昔单抗治疗期间可产生较多不良反应，影响患者的治疗效果和生存质量，因此采取有效护理措施降低不良反应发生率显得极为重要［2］。本研究中，拟观察西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的临床疗效和不良反应，并总结有效的护理措施。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年2月至2013年2月我院住院治疗的晚期结直肠癌患者48例，根据结直肠镜和病理组织学检查均已确诊。其中男30例，女18例；年龄32～65岁，平均（47.2±12.4）岁；直肠癌21例，结肠癌27例；肝转移25例，淋巴结转移17例，肺转移15例，其他部位转移7例；卡氏生活质量评分（Karnofsky评分，KPS评分）≥70分；预计生存期大于3个月。所有患者治疗前复查血常规、肝肾功能及心电图均基本正常。患者均签署知情同意书，研究方案已通过医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

随机抽取28例患者，采用西妥昔单抗注射液（商品名爱必妥，德国默克里昂制药公司，批号106791，规格为每支20 mL∶100mg）联合FOLFOX方案（5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙+草酸铂）化疗治疗；另20例采用西妥昔单抗联合FOLFIRI方案（5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙+伊立替康）化疗治疗。西妥昔单抗的推荐起始治疗剂量为400mg/m2，静脉滴注时间为2 h，滴注速度需控制在5mL/min内；维持治疗剂量为每周250mg/m2，静脉滴注时间需超过1 h。药物治疗前0.5 h常规予以西米替丁0.4 g静脉滴注，苯海拉明50mg口服和地塞米松5mg静脉注射处理。所有患者均需使用西妥昔单抗超过6周，2个化疗周期后对临床疗效予以评价。

1.3 护理措施

1.3.1 心理护理

由于化疗毒性反应可导致患者痛苦不适，且临床疗效无法达到理想状态，故多数患者可产生焦虑、失望和烦躁等不良心理情绪。故在构建和谐的护患关系基础上，应向患者及其家属详细解释西妥昔单抗的治疗效果或采取实例进行教育，其次还应讲解西妥昔单抗联合化疗治疗期间可能出现的不良反应和注意要点，使得患者掌握相应的防护对策，并明显减轻患者紧张不安的情绪，增强其战胜疾病的自信心，进而积极配合医护人员的治疗、护理等各项措施［3］。

1.3.2 用药护理

西妥昔单抗应置2～8℃冰箱内保存，严禁冰冻处理，开启瓶盖后需尽快使用，不宜剧烈摇晃药液。静脉滴注时需使用配套过滤器予以过滤处理。为避免药物治疗期间出现不良反应，静脉滴注前需使用地塞米松抗过敏治疗，治疗期间和治疗结束后需密切监测生命体征变化情况［4］。

1.3.3 不良反应护理

过敏反应：部分患者在西妥昔单抗治疗期间或结束1 h内可出现过敏反应，主要表现为突发性呼吸气道梗阻、荨麻疹和低血压［5］。轻中度过敏反应时，减慢滴注速度或使用抗组胺药物治疗即可获得缓解；严重时需即刻停止滴注并静脉注射肾上腺素、糖皮质激素和抗组胺药物，同时予以支气管扩张剂、输氧等对症支持治疗［6］。

皮疹：西妥昔单抗治疗第1周内可出现痤疮样皮疹，主要分布在脸部和躯干上部，继续治疗时可明显改善。皮疹3级时需立即停止西妥昔单抗静脉滴注，待皮疹反应缓解至2级后才能继续治疗。治疗前需告诉患者皮疹为常见药物不良反应，尽量减轻患者紧张、恐惧等不良情绪［7］。指导患者正确处理皮疹部位的皮肤，保持生活的规律性，避免食用刺激性较强的食物［8］。

胃肠道反应：主要表现为恶心、呕吐，与联合化疗有密切的相关性，可予以5-羟色胺抑制剂预防性止吐治疗。此外，呕吐期间需保持侧卧位，避免呼吸气道误吸发生，化疗期间嘱咐患者清淡饮食，进食后温水反复漱口以保持口腔环境卫生。呕吐症状严重时予以10mg胃复安肌肉注射或5mg地塞米松静脉注射治疗，如患者出现中重度脱水情况时应及时静脉补液［9］。

外周神经损伤：主要表现为指趾末端麻木或感觉明显减退，因此治疗前需及时告知患者治疗期间和治疗结束3～4 d内不要接触冰冷物体，也不要食用冰冷的食物。化疗初期可嘱咐患者戴棉手套，避免患者肢体麻木等临床症状加重。日常梳洗均使用温水，如出现药物外渗现象，不应使用冰敷护理措施，应予以局部封闭治疗［10］。

白细胞减少：化疗可导致患者出现骨髓抑制现象，主要表现为白细胞明显降低，应向患者及其家属做好卫生宣教工作，减少探视人员进出病房的人数和频率，保持病房清洁卫生，定时通气和换气。程度严重时应予以100～200μg人重组粒细胞集落刺激因子皮下注射治疗 3 d［11］。

肝肾损伤：是化疗期间常见的不良反应，轻度肝肾功能异常时可予以护肝降酶药物静脉滴注或口服治疗，重度肝肾功能异常则需停止化疗，待肝肾功能恢复正常后方才可继续治疗。

1.4 疗效评价标准及观察指标

根据实体肿瘤客观疗效评价标准评估临床疗效，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），有效率（RR）＝CR+PR，疾病控制率（DCR）＝ CR+PR+SD；肿瘤进展时间（TTP）为从临床治疗起始至肿瘤进展的时间；根据美国毒性反应评价标准对治疗期间出现的不良反应予以评价，分为0～Ⅳ级。详细观察和记录所有患者治疗期间出现的不良反应［12］。采用KPS评分评估生活质量改善情况［13］，好转：KPS评分增加≥10分，且维持时间＞4周；稳定：KPS评分无明显变化；恶化：KPS评分减少≤10分，前两者合计为改善。

2 结果

经2个化疗周期治疗后评价临床疗效，48例患者中，CR 0例，PR 13例，SD 24例，PD 11例，RR为27.08%，DCR为77.08%；所有患者均获得6个月的随访，TTP平均为（16.7±5.8）周；生活质量改善情况为，好转10例，稳定28例，恶化10例，改善率为79.17%。西妥昔单抗联合化疗治疗期间不良反应种类及分级见表1。

3 讨论

西妥昔单抗作为靶向性基因治疗药物，辅助化疗方案治疗晚期结直肠癌患者可取得较理想的临床效果。但在西妥昔单抗联合化疗治疗期间或治疗结束后可出现较多不良反应，且与化疗药物比较，西妥昔单抗还有其特异性的不良反应。因此，护理人员需熟练掌握西妥昔单抗治疗方法，密切观察各种不良反应，及时予以对症支持治疗，减轻药物毒副作用对患者的损伤严重程度，确保治疗顺利完成。