黄芪注射液治疗原发性高血压肾损害的临床观察

赵玉娟，景增秀

近年来，随着人们生活水平的提高，高血压发病率呈井喷式增加，目前全国有高血压患者约1.6亿。长期的高血压病导致老年人群心脑血管疾病的发生率逐年增高[1-3]。延缓其对心脑肾等重要脏器的功能影响是重要的治疗目的。随着降压药的应用，高血压引起的心脑血管并发症明显下降，但高血压肾损害引起的终末期肾脏疾病（ESRD）比例却明显增加。据统计，我国由高血压肾损害引起的ESRD患者占9.9%，居原发性肾小球疾病和糖尿病肾病之后，位列第3位[4]。成为影响我国高血压患者生命的主要相关疾病之一。因此，早期防治高血压肾损害成为高血压病患者治疗的关键之一。微量白蛋白尿（MAU）和尿β2-微球蛋白排泄增加是原发性高血压患者的早期肾脏损害表现，是反映肾损害进展程度的可靠指标[5-7]。黄芪是我国传统中药，具有补气健脾，扶正祛邪，养心通络，益卫固表，利尿排毒等功效，对原发性高血压肾损害有一定效果[8]。因此本研究选取自2012年5月-2014年5月于西宁市第二人民医院心血管内科住院的符合2005年《中国高血压防治指南》原发性高血压诊断标准的患者90例，应用黄芪注射液治疗，观察其对血压、血脂、肾功能，尤其是对尿微量白蛋白及尿β2-微球蛋白的影响，寻找防治高血压肾损害安全有效的辅助药物。

1 资料与方法

1.1 病例选择 本研究共纳入原发性高血压肾损害患者90例，随机分为常规治疗组和黄芪注射液组各45例。黄芪注射液组男23例，女22例；年龄53～81（67.6±8.2）岁，病程4～21年，平均（10.1±4.3）年，平均收缩压（175.76±10.47）mmHg，平均舒张压（111.28±15.56）mmHg（1mmHg=0.133kPa）。常规治疗组男22例，女23例；年龄53～85（68.4±8.7）岁，病程5～23年，平均（10.8±4.4）年，平均收缩压（175.04±11.43）mmHg，平均舒张压（110.44±16.69）mmHg。纳入标准：①符合2005年中国高血压联盟颁布的《中国高血压防治指南》原发性高血压诊断标准[9]。经临床和实验室检查排除继发性高血压，无严重心、脑、肾并发症，无肝肾功能障碍。收缩压≥18.7 kPa（140 mmHg），舒张压≥12.0 kPa（90 mmHg）[4]；②已有4～5年以上高血压病史；③有尿微量白蛋白增加（常规尿蛋白阴性，6个月内至少有3次尿白蛋白排泄率（UAER）超过正常）。排除标准：①肾实质性高血压（急慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病、慢性肾盂肾炎、多囊肾），肾血管性高血压（多发性大动脉炎、肾动脉狭窄），原发性醛固酮增多症、嗜铬细胞瘤、皮质醇增多症所导致的继发性高血压；②近3月内使用各种抗凝及降血脂药物者；③肾功能（尿素氮、肌酐）异常者。

1.2 研究方法 将入选患者随机分为常规治疗组和黄芪注射液组。前者采用常规疗法，即低盐优质蛋白饮食，减轻体重，戒烟，避免使用肾毒性药物，予血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）及钙离子拮抗剂（CCB）降压治疗。黄芪注射液组在上述治疗的基础上，加用黄芪注射液（成都地奥九泓制药厂，每1 ml相当于黄芪生药2 g，批号0207180）40 ml+5%葡萄糖液250 ml静滴，1/日。疗程4周。

1.3 观察指标及测定方法 治疗前后分别检测常规治疗组和黄芪注射液组血压、血脂、血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、尿白蛋白排泄率（UAER）、尿β2微球蛋白（β2-MG）。微量白蛋白尿是指单位时间内尿液中白蛋白排泄率（UAER）高出正常水平，但低于标准实验室检测方法测定尿蛋白最低限的蛋白尿。UAER的检测：受试者留取尿液标本，测定24 h总尿量，充分混匀后取5 ml送检。使用微量白蛋白测定试剂盒（上海申能-德赛公司）和OLYMPUS AU640全自动生化分析仪测量，正常值为1.5～30.0 mg/24 h。当UAER 30～300 mg/24 h为微量白蛋白尿，＞300 mg/24 h为大量白蛋白尿。肾功能、24 h尿蛋白定量采用美国Beckman-delta4全自动生化分析仪测定。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行统计学分析。计量资料用均数±标准差表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

表1 2组治疗前后UAER、β2-MG、BUN、Cr变化比较（±s）

表1 2组治疗前后UAER、β2-MG、BUN、Cr变化比较（±s）

注：UAER：白蛋白排泄率；β2-MG：尿β2-微球蛋白；BUN：尿素氮；Cr：肌酐；与常规组治疗后比较，aP＜0.05

指标 常规治疗组（n=25） 黄芪注射液组（n=25）治疗前 治疗后 P值 治疗前 治疗后 P值UAER（mg/24h） 90.25±15.55 80.87±14.77 ＜0.05 91.11±15.94 68.67±14.28a ＜0.05 β2-MG（mg/L） 6.39±1.15 3.42±0.67 ＜0.05 6.37±1.18 2.21±0.55a ＜0.05 BUN（mmol/L） 5.96±0.86 5.99±0.66 ＞0.05 5.94±0.91 6.03±0.70 ＞0.05 Cr（μmol/L） 77.56±8.70 74.80±10.35 ＞0.05 77.72±9.58 74.48±11.80 ＞0.05

表2 2组治疗前后血压、血脂情况比较

2.1 2组治疗后的尿UAER及尿β2-MG变化 均较治疗前明显减少，且黄芪注射液组两项指标的下降幅度较常规治疗组更明显（P＜0.05）。2组治疗前后肾功能（血BUN、Cr）无明显变化（见表1）。

2.2 2组治疗前后的血压及血脂变化 常规治疗组与黄芪注射液组治疗后血压、总胆固醇、三酰甘油、低密度胆固醇脂蛋白均明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。但2组间差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

高血压的发病与肾脏的关系十分密切。肾脏既是血压调节器官，又是高血压病损害的主要靶器官之一。高血压可造成肾血流动力学异常，尤以肾小球高压力和高灌注为主，引起肾血管硬化。同时还可促进动脉粥样硬化，造成肾动脉狭窄或引发肾血管微胆固醇性栓塞，引起肾组织缺血性病变，使得患者尤其是老年患者的肾功能进行性减退[10,11]。此外，多种细胞因子、血管活性物质及细胞外基质均参与该病变过程。

文献报道，无论高血压患者是否接受降压治疗（采用利尿剂和β受体阻滞剂降压者），其微量白蛋白尿的发生率均可高达20%以上。β2-微球蛋白是细胞中完整HLA分子的一部分，99%被近曲小管上皮细胞重吸收并进行分解代谢，正常人尿中含量极少。由于高血压肾损害以肾小动脉及细小动脉为主要病理改变，继而引起肾小球缺血性改变。因此，反映血管内皮功能障碍的尿微量白蛋白成为高血压肾损害的早期标志物。微量白蛋白尿升高可以先于尿检异常，是反映高血压肾损害的早期指标[12]。尿微量白蛋白、尿β2-微球蛋白排泄增加标志着肾小球毛细血管的损伤，即毛细血管基底膜增厚，通透性增加，微循环障碍,同时也反映全身血管内皮的损伤[13,14]。

临床发现，单纯控制血压并没有完全延缓或逆转高血压造成的肾脏损害。这说明肾损害的发生尚存在与血压升高互相独立或一定程度上独立的因素。黄芪注射液是传统中药黄芪的提取物，主要成分为黄芪甲甘，总皂苷和总黄酮。现代药理研究证明，黄芪具有明显的扩张血管的作用，包括肾血管，可增加肾血流量，改善微循环，并可减轻免疫复合物对肾小球基底膜的损伤，清除自由基，保护肾脏，改善肾功能[15]。黄芪还具有抗凝、抗炎，降低血小板聚集性，预防血栓形成，改善血液高凝状态，提高耐缺氧及免疫功能的作用。黄芪还可通过促进肝细胞生长因子的表达而抑制血清转化生化因子β1的表达，减轻氧自由基的损伤，增加超氧化物歧化酶的活性[16]。

本研究将黄芪与常规降压西药联用，黄芪注射液组UAER、尿β2-MG较常规治疗组均有明显下降（P＜0.05），说明黄芪注射液结合常规降压治疗能更进一步降低高血压微量白蛋白的排泄，取得了比单用西药更好的治疗效果，提示黄芪在肾脏保护方面与常规西药具有协同作用。已有研究证实黄芪可通过降压和调脂对肾脏发挥保护作用。本研究组间在血脂、血压等的差异无统计学意义，提示黄芪还可能通过对肾脏血流动力学、动脉粥样硬化改变及抗炎等方面的调节发挥保护肾脏的作用。而实验前后血Cr、BUN则无显著性差异（P均＞0.05），可能与高血压早期肾损害血Cr、BUN变化不大有关。

综上所述，适量的黄芪注射液结合常规降压治疗在原发性高血压肾损害方面可明显降低尿微量白蛋白的排泄，黄芪对肾脏保护起协同作用。因此在降压治疗的同时，联合应用黄芪是防治高血压肾损害的有效方案，值得推广。但传统中医认为补气有助阳升压之弊。有文献报道，黄芪对血压的调节具有双相作用。无论中药还是针剂，小剂量黄芪均具有升高血压作用，大剂量具有降低血压作用。本研究过程中，未见有血压升高及其他明显不良反应。但黄芪的剂量和疗程尚需在使用中进一步总结。

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