孕酮 CA125及β-HCG在宫外孕诊断中的价值

徐 娟 徐福霞 李 杰 程忠玉 赵国霞

孕酮 CA125及β-HCG在宫外孕诊断中的价值

徐 娟 徐福霞 李 杰 程忠玉 赵国霞

目的 探讨孕妇血清孕酮、CA125及β-HCG水平单独及联合检测在宫外孕诊断中的价值。 方法 选择2013年6月至2014年10月安徽省第二人民医院妇产科收治入院的宫外孕患者和同期就诊的正常早孕女性作为研究对象，其中宫外孕组39例，正常早孕组30例，所有患者均行血清孕酮、CA125含量检测及β-HCG 48 h增长率计算。比较分析以上3个指标在两组受检者中的差异，并通过回顾性分析，研究影响孕酮、CA125水平和β-HCG 48 h增长率检测的因素及对3项指标联合检测在宫外孕诊断中的特异性、灵敏性进行分析比较。 结果 ① 宫外孕组患者血清孕酮、CA125水平及β-HCG 48 h增长率检测结果分别是：(9.28±3.34) ng/mL, (19.74±14.17) U/mL, (22.25±13.63) %，而在正常早孕组分别是：(25.90±11.94) ng/mL, (72.36±25.99) U/mL, (101.85±27.49) %。宫外孕受检者血清孕酮、CA125水平及β-HCG 48 h增长率均较正常早孕者低，差异有统计学意义(P<0.05)。ROC分析提示3项指标均可应用于宫外孕的诊断，其中以β-HCG 48 h增长率测定诊断价值最高。②回顾性研究发现，血清孕酮、CA125水平、β-HCG 48 h增长率及3项指标联合检测宫外孕诊断灵敏度分别为：71.8%，74.4%，87.2%，98.5%；特异度分别为：70%，96.7%，86.7%，90.5%。 结论 无论是血清孕酮、CA125水平及β-HCG 48 h增长率各单项指标检测还是联合测定，对宫外孕均有重要辅助诊断价值，但联合检测的诊断价值要优于任一单项血清指标。

宫外孕； 孕酮； CA125； β-HCG

宫外孕即异位妊娠，是妇产科常见急腹症之一，常以停经、腹痛、不规则阴道流血为主要临床表现。临床发病率约为1%[1]，然而近年来有逐年上升趋势[2,3]，其结局是流产、死胎导致反复出血，甚至破裂引起腹腔内大出血致失血性休克，严重威胁患者生命安全。同时宫外孕可导致生殖方面疾病，包括后续的异位妊娠和不孕症等[4,5]。因此，宫外孕的早期诊断和及时治疗对挽救妇女生命、保留生育能力至关重要。目前宫外孕的诊断方法日趋完善，主要有B超检查和激素水平检测，但对早期病例，B超检查难以查见胚芽形成，宫外孕与早孕的鉴别有一定难度，随着分子生物学检测技术的发展，激素水平测定为宫外孕的早期诊断提供了依据。

本研究对受检者行血清孕酮、CA125及β-HCG水平测定并计算β-HCG 48 h增长率，同时通过回顾性研究统计分析其对宫外孕诊断的特异性和灵敏性。探讨上述3项指标单独及联合检测在宫外孕诊断中的价值，为临床诊断提供一定的参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年6月至2014年10月安徽省第二人民医院妇产科收治入院的宫外孕患者和同期就诊的正常早孕女性作为研究对象。宫外孕组39例，平均停经天数为(51.4±9.7) d，以术后及病理切片为宫外孕诊断金标准；正常早孕组30例，平均停经天数为(54.0±8.6) d，以B超可见宫内妊娠囊，伴胎管搏动并最终产下胎儿为确定诊断依据。研究均获患者本人同意，并签订知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 询问患者年龄、月经史、停经天数，计算孕周，测量身高体质量并计算体质指数(BMI)，所有患者均于就诊第1天空腹抽取外周静脉血4 mL，离心并分离出血清后，予放射免疫分析法检测孕酮、CA125及β-HCG水平。间隔48 h后再次检测β-HCG含量，并按如下公式计算β-HCG间隔48 h增长率：β-HCG间隔48 h增长率=(48 h后β-HCG检测值-初始β-HCG检测值)/初始β-HCG检测值×100%。

1.2.2 研究思路 采用回顾性分析研究，分别评价孕酮、CA125及β-HCG 48 h增长率3项单独及联合检测作为宫外孕诊断时的灵敏度和特异度。上述3种激素诊断宫外孕判定标准如下：孕酮<15 ng/mL[6]，CA125<20.5 U/mL[7]，β-HCG间隔48 h增长率<50%判断为宫外孕。

2 结果

2.1 宫外孕组和正常早孕组受检者一般情况比较 所有患者一般状况良好，生命体征平稳，无肝肾等系统疾病。两组受检者在年龄、停经时间、孕周、BMI一般资料方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，两组资料具有可比性。见表1。

表1 宫外孕组和正常早孕组一般情况比较

2.2 宫外孕组和正常早孕组孕酮、CA125及β-HCG 48 h增长率检测结果 宫外孕组患者血清孕酮、CA125水平及β-HCG 48 h增长率检测结果分别是：(9.28±3.34) ng/mL、 (19.74±14.17) U/mL、 (22.25±13.63)%，而在正常早孕组分别是：(25.90±11.94) ng/mL、 (72.36±25.99) U/mL、 (101.85±27.49)%。宫外孕组中上述3项指标测定结果均明显低于正常早孕组，差异有统计学意义(P<0.05)，见图1。同时通过受试者工作特征曲线(ROC曲线)评价上述3项指标在宫外孕诊断中的价值，发现3项指标均可用于宫外孕的诊断，β-HCG 48 h增长率及CA125作为单独评价指标更优于孕酮(图2，表2)。

2.3 3项指标单独及联合检测在宫外孕中的诊断价值 依据前述规定的宫外孕激素水平诊断标准，统计激素诊断宫外孕组及正常早孕组受检者阳性分布情况。分别计算孕酮、CA125和β-HCG 48 h 增长率单独及联合检测对宫外孕诊断的灵敏度和特异度，并进行χ2检验，如表3所示。3项指标单独诊断时，β-HCG 48 h 增长率诊断敏感性最高，CA125诊断特异性最强。其中又以β-HCG 48 h增长率+孕酮+CA125 3项联合检测最具诊断价值，灵敏度和特异度均高于任一单独检验方式，差异有统计学意义(P<0.05)。

图1 宫外孕组和正常早孕组血清孕酮、CA125水平及β-HCG 48 h增长率检测结果

图2 孕酮、CA125和β-HCG 48 h增长率作宫外孕诊断的ROC曲线

表2 孕酮、CA125和β-HCG 48 h增长率诊断宫外孕的ROC曲线下面积(AUC)

表3 孕酮、CA125和β-HCG 48 h增长率分别筛查及联合检测在宫外孕中的诊断价值(%)

3 讨论

宫外孕常由输卵管炎症、妇产科手术、输卵管周围肿瘤压迫、激素分泌异常、胚胎本身缺陷、人工流产等诸多原因诱发，是一种严重影响女性生命安全及生殖健康的疾病，也是妇产科常见的急腹症之一。宫外孕是妇产科常见多发病，通常情况下诊断并不困难，但对宫外孕临床表现不典型病例，易发生误诊、漏诊，延误最佳治疗时机，严重者可致孕妇死亡。有研究显示，妊娠相关的死亡中，宫外孕引起者高达4.9%[8]。因此，宫外孕早期诊断不仅可提高宫外孕破裂前的确诊率，还可为选择手术治疗或保守治疗争取最佳时间。目前，临床诊断异位妊娠的辅助检查主要是β-HCG测定、超声检查、后穹隆穿刺等。异位妊娠的早期诊断难以在影像学上得到证据，即使是高分辨率B超检查，在孕5周左右也难以判定妊娠在宫内还是宫外。因此，检测激素水平的变化对宫外孕及时、准确的诊断，进而给予积极有效的治疗，预防严重后果及改善手术预后具有重要意义。

孕酮是育龄妇女卵巢内部合成和分泌的一种特殊激素，主要作用于子宫肌层和子宫内膜，是受精卵着床的必要条件。其分泌量直接关系到黄体功能情况，其在血清中的浓度变化与女性生理周期直接相关，其含量在卵泡期极低，在排卵期后5～10 d达到最高，后期由于黄体萎缩，孕酮分泌量下降，至月经前期接近于零。妊娠早期阶段，即孕8周前，卵巢黄体分泌的孕酮量无明显变化，而孕8周后主要由胎盘分泌，血清孕酮水平在孕12周前基本维持在一定水平。因此孕酮含量可反映滋养细胞功能是否正常，由于宫外孕患者滋养层发育不良，细胞活性低下，卵泡血供不足，胚胎多发育差或者死亡，导致卵巢黄体功能缺陷，致使患者体内黄体不能分泌足够的孕酮，所以宫外孕患者血清孕酮含量明显低于正常早孕孕妇。本研究以孕酮低于15 ng/mL为宫外孕的诊断标准，灵敏度为71.8%，特异度为70%。孕酮含量检测单独应用于宫外孕的诊断会导致较高漏诊率和假阳性率，因此孕酮的宫外孕诊断价值一般，不适合作为单一指标用于宫外孕的诊断。

CA125[9]是由Kabawat等于1983年从上皮性卵巢癌抗原检测出可被单克隆抗体OC125结合的一种糖蛋白。研究发现，妊娠或产后早期及有阴道流血表现即将发生自然流产的患者体内CA125含量明显升高，提示母体血清CA125可能来源于蜕膜细胞破坏及滋养细胞与蜕膜细胞分离。宫外孕与正常早孕患者血清CA125水平差异与不同数量滋养细胞对周围组织的侵入程度有关。由于宫外孕滋养层细胞没有宫内正常早孕所应有的正常生长发育环境，滋养层细胞生长受抑制，进而对输卵管上皮侵蚀下降，所以宫外孕患者血清CA125浓度较低。以CA125低于20.5 U/mL为诊断标准，其诊断灵敏度为74.4%，特异度为96.7%。结果显示特异度高可降低假阳性的检出率，然而漏诊率仍然较高，需与效度较高的检测指标联合应用才能提高诊断价值。

β-HCG是一种特殊糖蛋白，为妊娠特异性指标，其具有类黄体生成激素的作用，能使卵巢黄体转变成妊娠黄体，分泌孕酮，使着床胚胎免受排斥等[10]。正常宫内妊娠时，受精卵着床后，由绒毛滋养层的合体细胞分泌β-HCG，体内含量逐渐升高，至妊娠9周左右达顶峰。宫外孕患者体内胚囊着床部位缺乏正常的蜕膜组织，导致局部供血不足，使绒毛发育不良，所分泌的β-HCG较正常同孕龄的宫内妊娠少，每天升高幅度也较少[11]。对于宫外孕，由于输卵管肌层菲薄，血供不良，β-HCG分泌量很低，每天升值较少。48 h上升不到50%，但有一部分人最初的β-HCG上升正常，因此，β-HCG用于宫外孕的诊断，观察的是其倍增时间而不是绝对值。所以连续测定48 h上升不足50%或上升缓慢甚至下降就可作为宫外孕诊断的依据[16]。本研究以β-HCG间隔48 h增长率小于50%即判断为宫外孕，灵敏度为87.2%，特异度为86.7%，结果提示单独应用β-HCG间隔48 h增长率诊断宫外孕价值明显高于孕酮及CA125。

孕酮、CA125及β-HCG 48h增长率3项联合检测诊断宫外孕时，其诊断灵敏度为98.5%，特异度为90.5%，诊断价值最高，在避免漏诊的同时其误诊率也大幅降低。

综上所述，孕酮、CA125及β-HCG 48h增长率3项联合检测作为宫外孕的重要诊断指标，可提高宫外孕的诊断灵敏度和特异度，进而达到早诊断、早干预、早治疗的目标，为临床诊断提供一定的参考。

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(2015-04-25收稿 2015-07-02修回)

Diagnosticvalue of progesterone, CA125 and β-HCG in ectopic pregnancy

XuJuan,XuFuxia,LiJie,etal.

DepartmentofObstetricsandGynecology,SecondPeople′sHospitalofAnhuiProvince,Hefei230041,China

Objective To investigate the diagnosticvalue of singleor combined measurement of serum progesterone, CA125 and β-HCG levelsin ectopic pregnancy.Methods 39 cases of exfetation patients hospitalized in our departmentfrom Oct 2013 to Jun 2014and 30 cases ofearly pregnancy outpatientswere enrolledas subjects. The serum progesteroneand CA125 levels and the growth rate of β-HCG within 48 hours were measured in all the patients,andthe differences of these three indexes between the two groupswere compared for significance. The affected factors and the specificity and sensitivity of combined measurement of these threeindexes in the diagnosis of ectopic pregnancy were investigated by a retrospective study. Results The respective mean values of serum progesterone and CA125 levelsand growthrate ofβ-HCGwithin 48hoursin the ectopic pregnancy group were (9.28±3.34)ng/mL, (19.74±14.17)U/mL and (22.25±13.63)%, whereas the mean values of theindexes above in the early pregnancy group were (25.90±11.94)ng/mL, (72.36±25.99)U/mL and (101.85±27.49)%, respectively. The values of these threeindexesin the ectopic pregnancy group were much lower than those in the early pregnancy group,and the differencesbetween themwere statistically significant (P<0.05). Results of ROC analysis indicated that, all the three indexes can be applied to diagnosis ectopic pregnancy, but the diagnostic value of growthrate ofβ-HCGwithin 48hours was highest. As aretrospective study showed, the respectivesensitivity of singleor combined measurement of serum progesterone, CA125 and β-HCG levels were 71.8%,74.4%, 87.2% and 98.5%,and the specificity of singleor combined measurementwere 70%, 96.7%, 86.7%and 90.5%, respectively. Conclusion Both the singleindexofserum progesterone and CA125 levelsand growthrate ofβ-HCGwithin 48hours and the combined measurement of these indexeshave predictive value for exfetation, but the latter is more accurateandeffective than any of the single index.

Ectopic pregnancy; Progesterone; CA125; β-HCG

230041 合肥 安徽省第二人民医院妇产科

10.3969/j.issn.1000-0399.2015.08.005