浅析血管重塑机制及中医药防治高血压病

2015-04-16刘惠敏谭元生廖若夷

福建中医药 2015年1期

刘惠敏，谭元生，廖若夷，冯进

（1.湖南中医药大学，湖南长沙 410208；2.湖南中医药大学第一附属医院，湖南长沙 410007）

人类高血压病的患病率高达10%～20%，且发病率逐年递增，并呈年轻化的趋势，对人类的危害主要是导致一系列重要靶器官的损害，是危及人类健康的重要疾病。2005年全球高血压患者约10亿，中国约占1／5；全球由于血压过高而死亡约710万人，中国占40%以上。高血压可见于任何年龄，其患病率随年龄增长而升高，同时血压值与高血压危害密切相关：舒张压升高5 mmhg，脑卒中增高46%，冠心病增高35%；收缩压升高10 mmHg，脑卒中增加49%，冠心病增加38%［1］。近年来中医药抗高血压病的研究及应用得到了极大地发展，我们现就高血压血管重塑机制及中医药防治高血压病作初略探讨。

1 高血压血管重塑相关因素

高血压血管重塑（vascular remodeling）已成为国际上高血压研究的热点之一，即高血压所致的血管结构改变，包括血管壁增厚、血管壁管腔比改变和微小动脉立体构筑改变，以及随之产生的一系列血管功能的异常。1989年Baumbach等［2］首次提出“血管重塑”这一概念，即在高血压发展的慢性过程中，心、脑等器官的动脉血管结构出现重塑性改变，血管壁层厚度和腔径大小的比值增加而血管壁横切面积不变、血管内外径均缩小的现象，称为狭义的血管重塑。血管重塑的结果，使血管阻力进一步增加，引起或加重靶器官的损害。1999年Arribas等

［3］进一步指出：血管在病理过程（如高血压、动脉粥样硬化）和生理过程（生长发育、衰老）等中，血管的结构从正常的一种状态向另一种状态的任何异常改变，包含有血管壁上物质的增减，此现象即为广义的血管重塑现象。平滑肌细胞分泌生长因子可激活多种信号转导途径，内皮细胞分泌血管活性物质和细胞因子，通过调控基因表达使血管发生增殖、凋亡、迁移、炎性反应。

2 高血压血管重塑的机制

2.1 血管重塑与遗传因素遗传因素在高血压发病及发展过程中起重要作用。Olivetti等［4］在1982年就发现自发性高血压大鼠（SHR）在出生后其主动脉存在肥大与增生现象。实验研究表明，与血压正常大鼠WKY相比，高血压形成前SHR第3级肠系膜动脉已存在血管中层平滑肌细的增生。

2.2 血管重塑与高血压血流动力学高血压早期的血管重塑是一种适应性反应，对应压力增高以维持血管壁的张力。在高血压的发生、发展和维持过程中，血管重塑是其重要病理基础，是发生心、脑血管并发症的重要因素。血管重塑是高血压后血管结构适应性变化的结果，高血压的血流动力学是由于血管壁结构的改变所致的血管内径减小而引起外周阻力持续增加。因此，高血压时血管的生物学因素是高血压血管重塑的重要始发因素［5］。

2.3 血管重塑与内皮功能障碍高血压的发病机制非常复杂，目前认为在高血压的发病过程中血管内皮功能障碍，内皮舒张和收缩因子生成、释放和破坏异常起着重要作用。内皮素（ET）是至今所掌握的体内最强大的缩血管物质，具有促平滑肌（VSMC）增殖与肥厚的功能，通过存在于VSMC细胞膜上受体，引起VSMC的收缩、增殖，因此与高血压血管重塑的关系密切［6-8］。

2.4 血管重塑与血管平滑肌细胞人类的血管平滑肌细胞存在于血管壁中膜，它是决定血管构型以及维持血管张力的重要因素，相关因子主要为转化生长因子等生长因子，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素（IL）等炎症细胞因子。正常情况下众多细胞因子构成的网络处于平衡状态，病理状态下受刺激的内皮细胞受力的机械作用及引发的阶梯瀑布炎性反应，导致血管VSMC增生、肥大、凋亡不足，血管壁增厚，动脉弹性下降，从而导致心脏发生肥大及纤维化重塑［9-10］。

3 中医药防治高血压病探讨

3.1 对中医单味药的研究早在20世纪90年代，人们已经开始了对中药防治高血压病的研究。随着中药活性成分研究手段和研究内容的不断深入，研究具有新的突破。其中出现频率较高的中药依次为丹参（52.63%）、天麻（35.84%）、菊花（35.84%）、钩藤（31.58%）、葛根（31.58%）、川芎（21.05%）、黄芪（15.88%）、泽泻（15.88%）、三七（15.88%）等。

钩藤的有效成分为钩藤碱，对高血压具有降压作用，能显著降低自发性高血压大鼠的收缩压，使已肥大的左室明显缩小，透射电镜下的超微结构已基本恢复正常，其作用机制可能与抑制原癌基因C-fos表达有关［11］。川芎的有效成分是川芎嗪，多项动物实验［12-13］表明：川芎嗪有扩张外周血管、降低动脉压血和血管阻力作用。丹参具有增加冠状动脉血流量、降低血压的作用。笔者在长期临床应用中发现，应用丹参治疗可预防和逆转SHR左室肥厚形成［14-17］。葛根有明显扩张冠状血管的作用，在一定程度上能使冠血流量增加，血压下降。心肌血流量明显增加，进入缺血区的侧枝血流增多，增加脑及冠状动脉血流量，降低血管阻力，收缩平滑肌，改善脑循环和微循环，可使血糖下降，抗氧化，改善肝脏脂代谢作用［18］。

3.2 高血压病中医复方的研究中医药复方治疗高血压有很多经典方剂，如天麻钩藤饮是治疗高血压的著名方剂，多年临床证明其对肝阳上亢型高血压有显著降压效果，其作用机理是使血管舒张，ET合成减少，血压下降，从而形成良性的降压循环，可以有效地干预高血压心肌纤维化，并且还具有明显的降低血脂作用［19-20］。

通过前期临床研究，我们证实谭元生教授经验方复方钩藤降压片能够安全有效地降低高血压病患者血压，改善临床症状。复方钩藤降压片是谭元生教授经历10 a的临床观察、动物实验、药理研究提升所得。方中以钩藤为君，甘、凉，入肝、心经；川芎为臣药，归心包、肝、胆经。动物实验［21-22］结果表明：复方钩藤降压片能逆转高血压病心、肾、血管的超微结构损伤，明显减轻高血压病病理过程中的炎症反应等作用；并且能够降低在改善高血压病阴虚阳亢、瘀血阻络证患者中医证候积分方面，疗效优于厄贝沙坦等经典降压药物；在治疗过程中未见明显不良反应发生。

清《本草丛新》“钩藤性味甘、凉，归肝、心包经，具有清热平肝、熄风定惊之功效；入肝经，以凉血祛风，治昏止眩，主肝风相火之病，风静火熄则诸症自除。”钩藤还具有具有交感神经阻滞作用，抑制神经节，同时伴有一定的镇静作用。此外，钩藤还有抗心律失常，抑制血管平滑肌细胞增殖和凋亡，保护脑缺氧缺血等作用，在心血管疾病治疗中应用非常广泛。川芎辛温散通，既能活血化瘀，又能行气止痛，为“血中之气药”，为治疗头痛之要药，佐以君药钩藤以活血通经。上述君臣组方，标本兼治，共奏平肝熄风养阴、活血通脉止眩之功。用于高血压病阴虚阳亢、瘀血阻络之证最为适宜。

4 讨论

高血压病属于中医学“眩晕病”范畴。《素问·至真要大论》曰：“诸风掉眩，皆属于肝。”将眩晕病定位在“肝”。《灵枢·海论》篇“脑为髓之海，……髓海不足，则脑转耳鸣，胫酸眩冒，目无所见，懈怠安卧。”《普济本事方·头痛头晕方》曰：“下虚者肾也，故肾厥则头痛；上虚者肝也，故肝厥则头晕。”这是中医学治疗眩晕病的主要治法是补肾法。《丹溪心法·头眩》曰：“七情郁而生痰动火，随气上厥，此七情致虚而眩运也。……此证属痰者多，盖无痰不能作眩也。”结合朱丹溪“无痰不作眩”和虞抟“血瘀致眩”观点，目前“湿、痰、瘀”在原发性高血压中的致病作用为人们日益所重视。湿、痰、瘀均为浊邪，三者关系极为密切。《景岳全书·眩运》曰：“眩晕一证，虚者居其八九，而兼火兼痰者，不过十中一二耳。”说明眩晕病的主要治疗大法是平肝、补虚、化痰。

中医认为高血压的发生与肝肾阴虚、肝阳上亢等关系密切，阴虚阳亢后化火生风，炼液成痰，灼血成瘀，流窜脏腑，攻逐脉络为本病关键所在。“阴虚阳亢，风火相煽，成痰化瘀，入络伤脏”是高血压的基本致病模式。谭元生教授认为本病的发生与肝的疏泄功能密切相关，情志不畅，肝气郁结，内生瘀血，阻滞于头部脉络，故发为本病。其实质是以肝肾阴虚为本，瘀血阻滞为标的本虚标实之证。

目前中医理论中虽无关于高血压血管重塑病因病机，但《内经》认为：络脉通畅无滞、气血流行正常时络脉系统维持正常活动的基础，其病机为络脉空虚、络脉结滞、络脉损伤等，是气血津液输布的枢纽。由于患者长期高血压，病久导致左心室肥厚，与中医的“久病必瘀”、“久病入络”理论一致，致病因素伤及络脉的病理实质为“不通”。络脉最常见的病理变化为瘀血，逐瘀通络为主要治疗大法。并指出“病在血，调之络”，认为血分病变当从络脉入手进行治疗。

5 结论

高血压病的病因复杂，发病机理亦未完全阐明，从众多的研究成果表明，具有祛瘀活血、化痰通络、平肝潜阳等作用的复方中药如复方钩藤降压片等，单体药物钩藤、丹参等对逆转高血压病有明显的效果。提示中医药从人体整体机能状态出发，多层次、多角度、多环节发挥其调节作用。

但仍然存在很多问题：① 当前对中医药治疗高血压血管重塑作用机制研究较少，很多研究的结论停留在推测阶段；② 关于临床研究的病例较少，病程较短，缺乏大样本观察，缺乏严格的随机、双盲、对照等循证医学理念；③ 对单味中药和复方中有效成分的研究缺乏有效的实验数据；④研究多以经验方为主，对中药作用机制与中医理论相关性研究较少。今后中医药在防治心、脑等靶器官的并发症研究方面应该发挥中医药自身的特点，从药物的归经等方面入手，通过完善整体观念的指导下中医药对高血压血管重塑及炎症稳态失衡辨证及多环节干预等独特优势，充分发挥其在高血压血管重塑的综合防治方面的重要作用。

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