灸法改善化疗后骨髓抑制动物的实验研究进展*

★ 史勤 陈文莉＊ (上海市宝山区中西医结合医院 上海201900)

化疗是目前治疗恶性肿瘤的重要手段，但化疗的毒副作用往往造成骨髓抑制，使外周血细胞减少，导致化疗难以完成。大量的实验研究资料证实灸法在改善骨髓抑制方面有较好的疗效，现将近十余年有关文献报道综述如下:

1 骨髓细胞计数及动态变化

孙德利等［1］将环磷酰胺化疗大鼠随机分为5组，于化疗开始之日起即予灸治，给予不同的天灸刺激量，结果:天灸可促进骨髓增生活跃缩短化疗所致白细胞持续低值期，提前恢复白细胞数，且与天灸的刺激量有关。崔瑾等［2］在造模完成后，针刺组、艾灸组分别于膈俞穴进行针刺、艾灸，治疗11天，结果:针刺、艾灸膈俞穴及常规西药治疗均可显著提升白细胞，增加骨髓有核细胞计数，且艾灸膈俞穴组疗效优于针刺膈俞穴组及常规西药对照组(P＜0.05)。赵喜新等［3］用环磷酰胺建造小鼠骨髓抑制模型，每隔48h检测股骨骨髓有核细胞总数，骨髓细胞分类计数，结果显示，第5天，有核细胞呈现艾灸组＞对照组＞针刺组，差异有统计学意义;第7天骨髓有核细胞数又较第5天明显增加，且灸、刺组优于对照组，差异有统计学意义;第7天骨髓中粒细胞百分比艾灸组大于对照组，差异有统计学意义。此外诸多研究资料表明艾灸可以抗化疗骨髓抑制作用，回升外周血白细胞数和骨髓有核细胞计数［4-9］。

2 粒细胞集落刺激因子的观察

sundeli等［10］采用不同浓度的斑蝥酊灸大椎、肾俞、足三里，对照组不予任何治疗，结果:天灸大椎、肾俞、足三里，不但可以不同程度地减轻骨髓抑制，促进骨髓增生活跃，还可增强化疗小鼠巨噬细胞诱生粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)。赵喜新［11］等采用动物实验和临床研究相结合的方法，观察针灸对化疗中骨髓及白细胞的影响，结果提示针刺及艾灸可提高血清集落刺激因子的活性，促使造血干/祖细胞尽快增值。赵喜新等［12］对大椎、膈俞穴进行艾灸，结果提示艾灸可能通过提高血清集落刺激因子活性，来改善骨髓抑制。另有大量研究资料［13-14］表明，艾灸可以提高粒细胞集落刺激因子含量，从而改善骨髓抑制。

3 脾质量及脾脏指数

脾脏指数即脾重/体重。脾脏是机体最大的免疫器官，脾质量可以从总体上反映机体的免疫状态，脾指数是宏观体现脾脏功能状态的指标，细胞在脾内的增殖是脾重量正性变化的因素之一。崔瑾等［15］于膈俞穴上行艾柱灸，连续治疗11天，结果与模型组比较，西药组、针刺组、艾灸组均脾质量及脾指数均明显增加(P＜0.001)，且艾灸组脾质量及脾指数已达正常水平，与空白组基本相似(P＞0.05)，西药组、针刺组仍未达正常水平(P＜0.001)。孙德利等［8］通过斑蝥酊天灸大椎、肾俞、足三里等穴，结果显示天灸组脾指数高于模型组对照组(P＜0.05)，而与正常组无明显差异(P＜0.01)。另有相关文献资料［16-18］表明艾灸能够减轻化疗对脾脏的损伤，减少脾萎缩，促进造血功能尽快恢复。

4 改善骨髓造血微环境

赵喜新等［19］造模成功后，艾灸组每天无瘢痕灸大椎、膈腧穴3次，5天后行外周血白细胞计数，取骨髓进行体外培养，结果显示:集落数量艾灸组明显大于对照组，提示针灸可以提高化疗后骨髓基质细胞支持造血的能力。金玉晶等［20］造模成功后，艾灸组小鼠，每日分别艾灸大椎、膈俞、肾俞、足三里，连续治疗3天和5天，取小鼠骨髓，用免疫组化学染色法检测骨髓组织中黏附分子ICAM-1、VCAM-1蛋白表达。结果显示:针刺和艾灸较对照组均可以明显提高CTX化疗小鼠骨髓组织中黏附分子ICAM-1、VCAM-1蛋白表达，升高外周血白细胞，提示针灸可修复骨髓造血微环境的损伤，促进造血细胞的分裂、增殖、释放。

5 基因水平的研究

路玫等［21］研究表明艾灸可以上调CTX小鼠骨髓细胞周期调节蛋白CyclinD1的表达，并于治疗后第4天升至最高，与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.01);针刺组、艾灸组G1期骨髓细胞百分率始终低于模型组，且在治疗后第2-4天比较差异均有统计学意义(P＜0.01，P＜0.05)，S期、G2-M期骨髓细胞百分率始终高于模型组。提示:针刺和艾灸可以促进骨髓细胞周期调节蛋白CyclinD1的表达，加速细胞从G1期向S期的转化，增强细胞DNA的合成，保护骨髓细胞，改善骨髓抑制状态。路玫［22］等研究提示针刺和艾灸可以明显上调CTX模型小鼠骨髓细胞DNA修复蛋白XPD、Polβ的表达，促进骨髓细胞DNA损伤的碱基切除修复和核苷酸切除修复，从而减轻烷化剂CTX造成的骨髓抑制，增加白细胞。

综上所述，艾灸能改善化疗后骨髓抑制。同时我们也可以看到目前艾灸抗骨髓抑制的实验研究也存在着一些问题:(1)目前的研究主要集中在对骨髓粒细胞计数，粒细胞集落刺激因子方面，缺乏对艾灸改善骨髓抑制的机制的深入研究。今后在研究方向上，应该加强在广度和深度上进行深入的研究。(2)此外穴位的选择配伍、治疗时机等方面有待进一步深入探讨，以更好的发挥艾灸改善化疗后骨髓抑制的作用，为传统中医疗法更好地应用于临床提供理论基础。

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［9］崔瑾，申定珠，熊芳丽.针刺、艾灸膈腧穴对低白细胞模型大鼠白细胞及骨髓造血功能的调节作用［J］.上海针灸杂志，2005，24(6):41-43.

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［11］Zhao Xixin，Huang Ximei，Wang Heping，et.Effect of Acupuncture-moxibustion on Bone Marrow Suppression and Leukocytes after Chemotherapy［J］..Acupunct Tuina，Sci，2011，9(6):331-335.

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［21］路玫，曹大明，赵喜新，等.针灸对环磷酰胺所致骨髓抑制小鼠骨髓细胞周期调节蛋白CyclinD1表达及细胞周期的动态影响［J］.中国中西医结合杂志，2011，31(2):238-243.

［22］路玫，曹大明，李道明.针灸对CTX小鼠骨髓细胞DNA切除修复相关蛋白的调节［J］.中国针灸，2009，29(10):821-824.