比阿培南临床使用药物利用评价分析

韦娜，魏来，余娴，匡扶，王娜，冉娅娟，李頔，刘蕊，杜青青，赵春景，钱妍

(重庆医科大学附属第二医院药学部，重庆 400010)

比阿培南(biapenem)是由日本美国氰胺公司和Lederle公司最初开发的一种新型注射用β-甲基碳青霉烯类抗生素，对革兰阴性菌(包括耐药的绿脓杆菌)、革兰氏阳性菌、厌氧菌等均具有较强的抗菌活性;其对β-内酰胺酶稳定;与其他已上市的碳青霉烯类相比，比阿培南的肾毒性几乎为零，能单独给药;比阿培南无中枢神经系统毒性，不会诱发癫痫发作，能用于治疗细菌性脑膜炎;临床适用于治疗慢支炎继发感染、肺炎、肺化脓症、肾盂肾炎、复杂性膀胱炎、腹膜炎及子宫附件炎;是治疗重症感染新的一线药物［1－3］。

近年来，随着细菌耐药性的增强，耐药菌株不断增多，特别是革兰阴性菌的多重耐药已严重威胁着全球公共健康［4］。随着比阿培南在临床上使用越来越多，合理规范使用该药物能有效控制细菌耐药性的增加，为了解比阿培南的使用情况，作者采用回顾性研究方法，查阅患者病历，利用DUE模式对医院2014年住院患者应用比阿培南的病例进行了合理性和规范性分析，为临床合理应用提供参考。

1 材料与方法

利用医院HIS系统回顾性抽查2013年1月至2014年12月住院患者使用比阿培南病例332份。

表1 比阿培南药物利用评价标准

依据卫生部2012年《抗菌药物临床应用管理办法》(以下简称:办法)、《2012年全国抗菌药物临床应用专项整治活动方案》(以下简称:方案)、卫生部2011年《抗菌药物临床应用指导原则》、《中国药典临床用药须知》(2005年版)、《新编药物学》(第17版)、比阿培南药品书说明以及有关文献，以WHO的DUE标准为基础［5］，组织院内临床医学和临床药学专家，结合医院实际情况，制定比阿培南DUE标准。从特殊使用级抗菌药物管理(微生物送检率、会诊流程、医师处方权限)、用药指征、用药过程(用法、用量、疗程、联合用药、药物相互作用、ADR、疗效监测)、治疗结果进行分析。比阿培南DUE标准，详见表1。

2 结果

2.1 病历资料统计结果

纳入病例332份，其中男121例，女211例;年龄6～96岁，平均(59.5±15.7)岁;用药天数为 1～28 d，平均(8.15 ±2.35)d。患者住院共涉及21 个临床科室，其中外科有30例，内科有292例。比阿培南临床使用评价结果见表2。

表2 比阿培南临床使用评价结果

2.2 特殊使用级抗菌药物管理

(1)送检率:比阿培南属于特殊使用级抗菌药物。(方案)中规定“接特殊使用级抗菌药物治疗前微生物送检率不低于80%”，实际临床微生物送检率为82.2%，符合要求;(2)会诊和病程记录情况:根据医院相关规定，使用比阿培南必须请特殊使用级药物会诊授权专家小组成员会诊或查房后，在病历中有相应会诊/远程授权记录或查房记录，实际会诊流程符合率51.3%、病程记录符合率83.4%，未达到预期目标值;(3)使用权限:(办法)中规定“具有高级专业技术职务资格的医师，可授予特殊使用级抗菌药物处方权。因抢救生命垂危的患者等紧急情况，医师可以越级使用特殊使用级抗菌药物。越级使用抗菌药物应当详细记录用药指征，并应当于24 h内补办越级使用抗菌药物的必要手续”。实际处方权限符合率97.3%，仍有部分医生有越权使用的情况、违反了有关规定。

2.3 细菌培养

培养结果显示，标本培养阳性率为:25.64%，低于文献报道的53.1%［6］。细菌检出率大小排序为:大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、金黄色葡萄球菌、阴沟杆菌、真菌等，与黄义山［7］报道的基本一致。

2.4 用药指征

遴选药物不适宜有6例，实际目标值为98.2%，达到预期目标值。主要问题是:遴选药物不适宜、禁忌症妊娠期使用、更换使用比阿培南存在一定的盲目性或随意性。

2.5 联合用药

联合使用抗菌药物54例，其中联合使用不适当7例。联合使用较多抗菌药物主要为:糖肽类、氨基糖苷类、抗真菌药物。不合理联合7例中均是与硝咪唑类(奥硝唑、甲硝唑)联用。比阿培南具有较强抗厌氧菌作用，联用使用为重复用药。

2.6 用药过程

(1)用法和用量均符合要求;(2)有1例用药时间过长:诊断为“慢性阻塞性肺病急性加重”患者使用比阿培南抗感染治疗28 d。比阿培南说明书上的疗程一般为7～14 d，少数病例4～6 d或16～21 d;(3)322例病例中，仅1份发生不良反应，为一般不良反应荨麻疹，未发现新的不良反应;(4)用药过程中疗效监测:65例不符合要求，符合率为80.4%。

2.7 治疗结果

有效率为78.6%，低于预期目标值80%，这可能与细菌培养阳性率较低，使临床在使用比阿培南时缺乏药敏结果指导有关。这也是盲目性使用特殊使用级抗菌药物的用药原因之一。

3 讨论

DUE是1987年美国医院药师协会(American Society of Hospital Pharmacists，ASHP)在药物利用评估(Drug Utilization Review，DUR)基础上提出的概念［8］。DUE是指根据系统的理论，综合性评价医院的整个药物利用过程(包括疾病诊断，药物选择、给药途径、剂量、疗程，药物相互作用和用药疗效)，以确保合理、安全和有效地使用药物［9］。在国外，DUE是保证药物正确并有效使用的重要程序，最新一项研究综合评价欧洲25个国家使用DUE进行药物评价的情况，结果表明使用DUE进行药物评价的医院，其药物临床应用的合理性和安全性有所提高［10］。DUE在我国尚处探索阶段，国内开展的DUE研究也较少［11］。本研究制定的比阿培南临床使用DUE标准，从比阿培南使用管理到用药指征、用药过程、用药效果四个方面进行全部评价。结果比阿培南在临床应用过程中在以下几方面做的较好:(1)使用比阿培南前微生物送检率达到(方案)的要求80%(82.2%)，用药指征符合率较高(98.2%);(2)比阿培南的溶媒选择、给药途径、给药方式及使用剂量均100%符合标准;(3)药物相互作用均符合标准［12－13］;(4)在药品不良反应监测方面，仅1例发生荨麻疹应不良发应，未出现严重不良反应。但仍存在一些问题需要改进:(1)细菌培养阳性率较低(25.64%)，临床上需提高采集标本的质量;(2)会诊流程符合率(51.3%)、病程记录符合率(83.4%)与处方权限符合率(97.3%)均较低，有部分医生有越权使用的情况，易造成临床上盲目的经验性用药，需加强特殊使用级抗菌药物的管理。(3)治疗效果较低(78.6%)，这与缺乏会诊流程、病程记录与细菌培养阳性率低有关。

综上所述，利用DUE标准模式，评价比阿培南临床的使用情况，可发现存在的问题和不足，对规范用药行为和促进合理用药具有较好的指导意义。DUE标准为现阶段用药模式，同时，DUE标准可作为临床药师的一个良好工具。通过比阿培南临床使用DUE标准，最终达到改善病人治疗质量的目的。比阿培南DUE标准，具有可操作性、实用性，对临床合理使用比阿培南具有一定促进作用。

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