瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者炎症和细胞因子以及心血管事件的影响



瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者炎症和细胞因子以及心血管事件的影响

蒋小晶，闫亚非，陈新云，秦方，陈航，刘童

(成都市第一人民医院心内科，四川成都610041)

【摘要】目的:探讨瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)患者炎症因子和细胞因子的影响。方法:将168例ACS患者随机分为三组，阿托伐他汀20 mg组56例、瑞舒伐他汀10 mg组56例和瑞舒伐他汀20 mg组56例，对比各组治疗前后血清中炎症因子和细胞因子水平，并观察心血管事件(再发心绞痛、非致死性心肌梗死和心源性死亡)发生率。结果:与治疗前相比，三组患者治疗后在超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血清肿瘤坏死因子-a(TNF-a)和白细胞介素6(IL-6)水平方面均明显低于治疗前(均P＜0.05)，且瑞舒伐他汀20 mg组显著低于其他两组(均P＜0.05);三组患者在细胞因子VEGF和VCAM-1水平方面均显著降低(均P＜0.05)，且瑞舒伐他汀20 mg组显著低于其他两组(均P＜0.05);三组患者治疗后心血管事件发生率没有明显差异(P＞0.05)。结论: ACS患者服用瑞舒伐他汀可降低炎症因子和细胞因子的水平，减轻炎症反应并能稳定动脉粥样斑块，且这种作用与剂量正相关，对改善ACS患者的病情有益。

【关键词】急性冠脉综合征;瑞舒伐他汀;炎症因子;细胞因子;心血管发生率

急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)包括不稳定型心绞痛、急性心肌梗死以及猝死，是心内科中常见的一种急症［1］。炎症因子—超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-a (TNF-a )和白介素-6 (IL-6)被认为是预测ACS敏感的指标［2］，同时，细胞因子—血管内皮生长因子(VEGF)和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)也是能引发ACS的指标［3］。瑞舒伐他汀是新型降脂药物，可通过抑制炎症因子和细胞因子的释放进而抑制并稳定粥样斑块形成［4］。本研究探讨了其在ACS中的临床应用价值。

1　资料与方法

1.1临床资料

选取2011年5月至2013年5月在我院心内科住院的ACS患者168例，均按照美国心脏病学会(ACC)、美国心脏病协会(AHA)在2000年制定的标准进行诊断。入院前2个月内未服用过任何抗炎和调脂药物，均排除他汀类药物过敏者、孕妇和哺乳期妇女、自身免疫性疾病、肝肾功能不全、严重心功能不全或心肌梗死以及其他器质性心脏病、恶性肿瘤等病史者。将患者按照随机数字表法平均分为三组:阿托伐他汀20 mg组，瑞舒伐他汀10 mg组和瑞舒伐他汀20 mg组。阿托伐他汀组56例，男性25例，女性31例，年龄50～72(61.8±6.9)岁;10 mg 组56例，男性30例，女性26例，年龄52～75 (62.3±7.9)岁; 20 mg组56例，男性29例，女性27例，年龄50～71(61.5±8.8)岁;三组患者临床资料的差异均无统计学意义，说明具有可比性。

1.2治疗方法

三组患者均给予阿司匹林、氯吡格雷、血管紧张素转换酶抑制剂、β-受体阻断剂、硝酸酯类等常规治疗外，分别给予阿托伐他汀20 mg组(口服阿托伐他汀20 mg /d);瑞舒伐他汀10 mg组(口服瑞舒伐他汀10 mg /d);瑞舒伐他汀20 mg组(口服瑞舒伐他汀20 mg /d);三组服药疗程均为6个月。

1.3观察指标

(1)炎症因子测定:采集空腹患者静脉血4 mL，通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组患者治疗前后血清hs-CRP、TNF-a和IL-6的变化情况，试剂盒均由上海生物公司提供。(2)细胞因子测定:取患者静脉血后，通过酶联免疫吸附法(ELISA)观察两组治疗前后血清中VEGF和VCAM-1的变化水平，试剂盒均由上海生物公司提供。(3)随访6个月，观察三组治疗后心血管事件(再发心绞痛、非致死性心肌梗死和心源性死亡)发生率。

1.4统计学分析

2　结果

2.1三组患者治疗前后血清炎症因子的变化

治疗6个月后，与治疗前相比，三组患者CRP、TNF-a和IL-6水平均较治疗前有明显下降，差异具有统计学意义(P＜0.05)，且瑞舒伐他汀20 mg(高剂量)组显著低于其他两组(均P＜0.05)，见表1。

表1　三组患者治疗前后血清炎症因子hs-CRP、TNF-a和IL-6水平的变化(±s，n =56)

表1　三组患者治疗前后血清炎症因子hs-CRP、TNF-a和IL-6水平的变化(±s，n =56)

* P＜0.05，与治疗前比较; #P＜0.05，与阿托伐他汀20 mg组治疗后比较;△P＜0.05，与瑞舒伐他汀10 mg组治疗后比较。

组别　　时间　hs-CRP(mg/L)　TNF-a(ng/L)　IL-6(pg/L)阿托伐他汀20 mg组治疗前　35.78±5.69　396.92±7.89　42.54±6.76治疗6个月　22.11±3.67*　132.64±5.79*　26.21±4.82*瑞舒伐他汀10 mg组治疗前　35.63±5.73　399.02±7.76　40.92±6.21治疗6个月　18.21±3.71*　112.44±5.89*　22.31±4.96*瑞舒伐他汀20 mg组治疗前　33.59±6.21　401.01±6.34　40.24±5.98治疗6个月　11.92±2.98* #△　71.24±4.83* #△　16.79±3.99* #△

2.2三组患者治疗前后血清细胞因子的变化

治疗6个月后，与治疗前相比，三组患者血清中细胞因子VEGF和VCAM-1水平均明显降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)，且瑞舒伐他汀20 mg(高剂量)组显著低于其他两组(均P＜0.05)，见表2。

表2　三组患者治疗前后血清细胞因子VEGF和VCAM-1水平的变化(±s，n =56)

表2　三组患者治疗前后血清细胞因子VEGF和VCAM-1水平的变化(±s，n =56)

* P＜0.05，与治疗前比较; #P＜0.05，与阿托伐他汀20 mg组治疗后比较;△P＜0.05，与瑞舒伐他汀10 mg组治疗后比较。

组别　　时间　VEGF(pg/mL)　VCAM-1(ng/mL)阿托伐他汀20 mg组治疗前　228.33±14.37　666.88±15.78治疗6个月　139.61±12.28*　340.13±14.35*瑞舒伐他汀10 mg组治疗前　227.33±15.73　657.06±11.79治疗6个月　132.11±10.81* a　327.31±10.55*瑞舒伐他汀20 mg组　　治疗前　226.92±14.41　661.32±13.61治疗6个月　100.71±9.63* #△　310.01±9.96* #△

2.3三组患者心血管事件发生率比较

阿托伐他汀组56例中发生非致死性心肌梗死3例，再发心绞痛6例，其发生率为16.1％ (9/56);瑞舒伐他汀10 mg组56例中发生非致死性心肌梗死3例，再发心绞痛5例，其发生率14.3％ (8/56);瑞舒伐他汀20 mg组56例中发生非致死性心肌梗死2例，再发心绞痛4例，其发生率为10.7％ (6/56)，心血管事件发生率在三组中的比较，差异无统计学意义(χ2=0.312，P＞0.05)

3　讨论

ACS是由于不稳定粥样斑块导致急性心肌缺血引起的一种临床综合征，其病理基础是冠脉粥样硬化斑块不稳定导致破裂，并发血栓形成，进而导致冠脉不全或完全阻塞。研究证明，斑块的稳定性与斑块内炎症因子和细胞因子的异常等密切相关［5］。斑块内炎症因子和细胞因子长期浸润，炎性因子分泌并释放，在局部聚集并且相互作用，最终导致斑块的不稳定，甚至导致破裂，诱发血栓形成，进而发生ACS［6-7］。因此，及时对ACS进行诊断治疗能明显降低该疾病的发病率和死亡率，具有重要的意义［8］。细胞因子和炎症因子对于该病具有重要价值，也是预测发生心血管事件的危险因素，因此，观察炎症因子和细胞因子的变化水平具有重要的意义。

hs-CRP、TNF-a和IL-6水平是目前研究较多的炎症因子，在ACS发生中起着重要作用。hs-CRP是一种机体非特异性急性期反应蛋白，是炎症反应的敏感标志物［9］，还是动脉粥样硬化发生和发展的相关促炎因子［10］。TNF-a主要由巨噬细胞NK细胞和T淋巴细胞产生，其中活化巨噬细胞是重要来源，对不稳定型心绞痛患者冠状动脉血管内不稳定斑块病理变化起关键作用。有研究发现，动脉粥样硬化与TNF-a水平相关，其动脉粥样硬化程度越高，TNF-a水平也越高［11］。IL-6是一种促炎性因子，由巨噬细胞和单核细胞等分泌，促进分泌释放大量炎性因子，减弱心肌收缩力，进而产生局部斑块，并且容易使斑块破裂［12］。VEGF是一组生长因子家族的总称，是由内皮细胞、巨噬细胞和平滑肌细胞等产生。细胞黏附分子VCAM-1能够调节炎症细胞如单核细胞和淋巴细胞等与血管的内皮细胞黏附和迁移的作用［13］。VEGF和VCAM-1均直接或者间接引起炎症反应，导致动脉粥样斑块稳定性下降和血栓形成，并可能引发心血管事件。

本研究结果显示，与治疗前相比，ACS患者服用瑞舒伐他汀治疗6个月后不管是10 mg还是20 mg组中炎症因子hs-CRP、TNF-a和IL-6水平较治疗前均有明显下降，而且20 mg组下降的更为明显，表明瑞舒伐他汀具有减轻炎症因子释放并能改善血管内斑块的炎症反应的作用，从而稳定粥样斑块。同样的，本研究也观察到瑞舒伐他汀对细胞因子VEGF 和VCAM-1也具有同样的作用，表明瑞舒伐他汀可通过降低血清VEGF和VCAM-1水平进而增加斑块稳定性。阿托伐他汀是目前最常用的降脂药物，临床试验中常用作阳性对照药物。而瑞舒伐他汀目前急性冠状动脉综合征中应用较多并且较新的降脂药，较其他他汀类药物的降脂效果好，它是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，其作用机制是与酶的活性部位结合并能够抑制该酶的作用［14-15］。该药的主要临床疗效除了降脂作用外，还具有有抗炎、抗氧化、改善血管内皮功能等作用。

总之，瑞舒伐他汀对ACS患者具有抗炎和改善斑块炎症反应的作用，从而能够增加动脉粥样斑块的稳定性，并且20 mg剂量治疗可较好抑制斑块炎症反应，具有相对良好的安全性，对改善ACS患者的病情具有重要的意义。

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(学术编辑:吕湛)

Effects of rosuvastatin on inflammatory factors and cytokines and cardiovascular events in patients with acute coronary syndrome

JIANG Xiao-jing，YAN Ya-fei，CHEN Xin-yun，QIN Fang，CHEN Hang，LIU Tong

(Department of Cardiology，The First People’s Hospital of Chengdu，Chengdu 610041，Sichuan，China)

【Abstract】Objective: To explore the clinical effect of rosuvastatin on inflammatory factors and cytokines in patients with acute coronary syndrome (ACS).Methods:168 cases of ACS were divided into Atorvastatin (56 cases)，rosuvastatin 10 mg group (56 cases)and 20 mg group (56 cases).The plasma levels of inflammatory factors and cytokines were measured，and the occurrence rate of cardiovascular events were observed.Results: The levels of hs-CRP，TNF-a，and IL-6 in 20 mg group and in 10 mg group were significantly lower than those before treatment (P＜0.05)，and it was the lowest in 20 mg group among three groups.Besides，the levels of VEGF and VCAM-1 in 20 mg group and 10 mg group were also significantly lower.The incidence of serious cardiovascular events in three groups had no difference after the treatment.Conclusion: Rosuvastatin can decrease the plasma levels of inflammatory factors and cytokines，reducing inflammation and stabilizing atherosclerotic plaque，thereby，reducing the incidence of serious cardiovascular event，and improving the situation of patients with ACS.

【Key words】Acute coronary syndrome; Rosuvastatin; Inflammatory factors; Cytokines; Incidence of acute coronary syndrome

作者简介:蒋小晶(1976-)，女，四川成都人，主治医师，主要从事心内科基础研究与临床工作。E-mail:596935036@qq.com

收稿日期:2014-12-12

doi:10.3969/j.issn.1005-3697.2015.03.23

【文章编号】1005-3697(2015)03-0366-04

【中图分类号】R541.4

【文献标志码】A

网络出版时间: 2015-6-19 17∶39网络出版地址: http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20150619.1739.021.html