紫杉醇联合卡铂不同给药途径治疗卵巢癌的疗效观察

曾凡清，吴南顺，殷 娟，张 蕾

（重庆市第九人民医院妇科，重庆 400700）

紫杉醇联合卡铂不同给药途径治疗卵巢癌的疗效观察

曾凡清，吴南顺，殷 娟，张 蕾

（重庆市第九人民医院妇科，重庆 400700）

目的 比较紫杉醇联合卡铂(IP方案)不同给药途径治疗卵巢癌的疗效。方法 回顾性分析2010年5月至2012年5月收治的65例卵巢癌患者的临床资料，其中紫杉醇联合卡铂静脉化学治疗(简称化疗)33例（Ⅳ组，紫杉醇联合卡铂单纯静脉化疗），紫杉醇联合卡铂腹腔灌注32例（IP+Ⅳ组，紫杉醇静脉化疗联合卡铂腹腔化疗），观察两组近期疗效和不良反应。结果 Ⅳ组和IP+Ⅳ组治疗有效率分别为63.64%和87.50%，差异有统计学意义(P＜0.05)；IP+Ⅳ组患者骨髓抑制发生率显著低于Ⅳ组，而胃肠道反应和肝毒性显著高于Ⅳ组(P＜0.01)。结论 紫杉醇与卡铂腹腔灌注联合静脉化疗效果良好，值得临床推广。

卵巢癌；紫杉醇；卡铂

卵巢癌是女性生殖系统常见的3大恶性肿瘤之一，发病率高达1.4%，仅次于子宫体癌和子宫颈癌，且死亡率高，严重威胁妇女的生命健康。其临床治疗以手术治疗为主，辅以放射治疗、化学治疗(简称化疗)、免疫治疗等综合治疗，其中化疗尤为重要。腹腔肿瘤的化疗途径有静脉给药和腹腔给药，不同给药途径会产生不同的临床效果。本研究中比较了紫杉醇联合卡铂静脉化疗和腹腔化疗治疗卵巢癌的近期疗效和不良反应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年5月至2012年5月我院收治的卵巢癌患者65例，纳入标准：均根据病史、体征，CT检查及术后病理检查卵巢癌诊断明确；化疗前检查血常规、肝肾功能和心肺功能正常；Karnofsky评分不低于60分。随机分为Ⅳ组33例和IP+Ⅳ组32例。Ⅳ组患者年龄41～65岁，中位年龄58岁；手术治疗后化疗30例，晚期肿瘤无法手术而行化疗3例；病理分期Ⅲ期27例，Ⅳ期6例；病理分型浆液性28例，黏液性5例。IP+Ⅳ组患者年龄43～70岁，中位年龄56岁；其中手术治疗后化疗30例，晚期肿瘤无法手术而行化疗 2例；病理分期Ⅱ期27例，Ⅳ期 5例；病理分型浆液性27例，黏液性5例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

Ⅳ组给予紫杉醇175 mg／m2加入5%葡萄糖注射液500 mL持续缓慢静脉滴注，卡铂按曲线下面积为5配入5%葡萄糖注射液500 mL中缓慢静脉滴注。IP+Ⅳ组给予紫杉醇静脉化疗结合卡铂腹腔化疗，紫杉醇用药同Ⅳ组，而卡铂加入0.9%氯化钠注射液500 mL中经腹腔灌注给药。两组患者均预防性给予抗过敏治疗，即在化疗前肌肉注射苯海拉明40 mg、地塞米松20 mg，静脉滴注泮托拉唑80 mg、托烷司琼5 mg，化疗后再肌肉注射地塞米松10 mg，静脉滴注托烷司琼5 mg，减少化疗不良反应[1]。4周为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.3 疗效评定标准

观察患者的近期疗效和化疗不良反应。疗效评定采用Siddiqui等制订的疗效标准[2]。完全缓解（CR）：癌胚抗原(CA125)值降至正常，持续时间不超过4周；部分缓解（PR）：CA125值下降超过化疗前的50%，持续时间不超过4周；疾病稳定（SD）：CA125值下降低于化疗前的50%，或上升但不超过治疗前值的25%；疾病进展（PD）：CA125值上升超过治疗前的25%。有效=CR+PR。

1.4 统计学处理

采用SPSS 16.5统计软件进行分析，疗效等级资料采用 u检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1和表2。

表1 两组患者临床疗效比较[例（%）]

表2 两组患者不良反应比较[例(%)]

3 讨论

卵巢具有复杂的内分泌功能，卵巢癌早期症状往往不典型，导致早期诊断率低。80%～90%患者就诊时已属晚期，易发生盆腔和腹腔转移，死亡率居女性生殖系统肿瘤第1位。手术适用于没有发生转移的患者，尤其是早期患者，临床效果良好。放射治疗效果有限且副作用较大，目前已很少采用。化疗是治疗卵巢癌的重要手段，可以杀灭直径小于1 cm的肿瘤病灶，也可将直径10 cm的肿瘤组织杀灭至5 cm以下，可杀灭肿瘤转移灶或防止复发。

紫杉醇联合铂类药物治疗卵巢癌是医学界公认的方案[3]。紫杉醇是天然抗肿瘤植物类药物，是新型抗微管药物，高浓度时通过促进胞质微管二聚体的聚合和增加数量来阻断肿瘤细胞的有丝分裂，低浓度时通过抑制胞质微管的解聚抑制纺锤体的形成[4]。体外试验证明，紫杉醇还具有放射增敏效果，可能与其促使细胞分裂中止于对放疗敏感的G2和M期有关[5-7]。临床研究表明，紫杉醇治疗卵巢癌效果良好[8-9]。卡铂是铂类药物中对卵巢癌最有效的药物，临床应用可避免顺铂的神经毒性。动物试验表明，腹腔灌注化疗后卵巢癌组织的铂含量，肿瘤细胞DNA的总铂量均高于静脉给药化疗，而化疗药物存在剂量依赖性，剂量越大，对肿瘤细胞的疗效越好[10]。

本研究结果表明，紫杉醇与卡铂腹腔联合静脉化疗效果优于单纯静脉化疗，可能与前者增加了肿瘤组织内化疗药物浓度有关。化疗药物在腹腔吸收经门静脉回流入肝脏，导致前者胃肠道反应和肝功能损害较大，但由于全身药物浓度较小，骨髓抑制也较轻。

[1]徐 晶，黄冬梅，孙欣欣.紫杉醇联合卡铂静脉化疗两种给药方案治疗晚期卵巢上皮性癌临床分析[J].重庆医科大学学报，2014，39(3)：409-411.

[2]Siddiqui N，Boddy AV，Thomas HD，et al.A clinical and pharmacokinetic study of the combination of carboplatin and paclitaxel for epithelial ovarian caner[J].British Journal of Cancer，1997，75(2)：287-294.

[3]郑亚峰.紫杉醇脂质体联合卡铂与传统紫杉醇联合卡铂治疗晚期卵巢癌的疗效及毒副作用比较[J].柳州医学，2010，23(3)：63-65.

[4]罗光华，郭莉莉，刘商华.紫杉醇与胖瘤免疫的研究进展[J].中国肿瘤生物治疗杂志，2013，20(2)：251-254.

[5]杨 .早期上皮性卵巢癌高危组患者术后单药顺铂化疗临床疗效探讨及其与血清激肽释放酶6表达的关系研究[J].肿瘤药学，2011，1(2)：95-97.

[6]殷丽萍.康艾注射液防治卵巢癌化学治疗不良反应疗效及护理分析[J].中国药业，2015，24(15)：132-134.

[7]刘文彬，闫海山，牛红卫.紫杉醇联合顺铂治疗晚期卵巢癌的临床疗效观察[J].肿瘤药学，2012，2(3)：220-222.

[8]马美芬.紫杉醇辅助化学治疗妇科恶性肿瘤52例[J].中国药业，2012，21(7)：57-58.

[9]刘德珍，周静涛，张晓静.紫杉醇静脉滴注联合顺铂腹腔给药治疗晚期卵巢癌32例疗效及安全性观察[J].中国药业，2014，23(11)：29-31.

[10]滕雪玲，蔡桂凤，宋 磊，等，顺铂腹腔化疗与静脉化疗的药物分布比较[J].中华妇产科杂志，1997，32(5)：312-313.

Two Dosage Regimens of Paclitaxel Combined with Carboplatin in Treating Ovarian Cancer

Zeng Fanqing,Wu Nanshun,Yin Juan,Zhang Lei
(Department of Gynecology,Chongqing Ninth People′s Hospital,Chongqing,China 400700)

Objective To investigate the effect of two dosage regimens of paclitaxel combined with carboplatin in treating ovarian cancer.Methods The clinical data of 65 patients with ovarian cancer from May 2010 to May 2012 were analyzed.Among them,33 patients receivedⅣ regimen and 32 patients received IP+Ⅳ regimen.Short term clinical efficacy and adverse reactions of chemotherapy in two groups were observed.Results The effective rate inⅣ group and IP+Ⅳ were 63.64% and 87.50% respectively(P＜0.05).The marrow depression in IP+Ⅳ group were significantly lower than that inⅣ group.The damage of gastrointestinal tract and liver function in IP+Ⅳ group was significantly higher than that inⅣ group(P＜0.01).Conclusion Intraperitoneal infusion with paclitaxel plus carboplatin is an effective way in treating ovarian cancer.

ovarian cancer;paclitaxel;carboplatin

R969.4；R979.1

A

1006－4931(2015)23－0171－02

曾凡清（1977-），男，硕士研究生，副主任医师，主要从事妇科临床工作，(电话)023-68865182；吴南顺，女，副主任医师，主要从事妇科临床工作，本文通讯作者，（电话）023-68865182。

2015-08-13)