利福布汀超短程治疗初次复治涂阳肺结核32例临床研究

问亚锋

（江苏省淮安市淮安医院，江苏 淮安 223200）

利福布汀超短程治疗初次复治涂阳肺结核32例临床研究

问亚锋

（江苏省淮安市淮安医院，江苏 淮安 223200）

目的 探讨利福布汀超短程治疗初次复治涂阳肺结核的临床疗效及安全性。方法 将初次复治涂阳肺结核患者64例随机分为对照组和观察组，各32例。对照组予复治肺结核标准方案2HREZS／6HRE，全程8个月；观察组予利福布汀超短程方案2HBEZS／6HBE，全程5个月。结果 治疗后，观察组临床疗效总有效率为90.62%，明显高于对照组的71.88%（P＜0.05）；与对照组相比，观察组治疗2，3，4，5月末痰菌转阴率均明显提高，疗程结束时痰菌转阴率为90.62%，明显高于对照组71.88%（P＜0.05）；观察组病灶吸收、空洞闭合情况较对照组均明显改善（P＜0.05）；治疗过程中，两组患者不良反应均较轻微（P＞0.05）。结论 利福布汀超短程治疗初次复治涂阳肺结核患者可提高治愈率，促进患者痰菌转阴，缩短治疗时间，减少耐药肺结核发生的可能性，不良反应轻微。

利福布汀；初次复治；涂阳肺结核；临床疗效

肺结核为最常见的结核病，最重要的传染源为排菌者，而涂阳肺结核患者是肺结核疾病的主要传染源。我国是肺结核疾病流行严重的国家之一，根据全国第5次结核病流行病学抽样调查结果显示，目前我国结核病年发病人数位居全球第 2位，约占全球发病人数的14.3%[1]。用药不合理、管理不规范等多方面原因又易导致肺结核病复发，致使我国复治涂阳肺结核患者逐年增加[2]。如果治疗不合理极易发展成为耐多药结核，故初次复治涂阳肺结核的临床治疗十分重要[3]。超短程治疗方案可作为一种新的、有效的措施，用于复治涂阳肺结核的患者[4]。笔者观察了新药利福布汀超短程治疗初次复治涂阳肺结核的疗效，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取我院传染病科2013年9月至2014年9月收治的64例初次复治涂阳肺结核患者，诊断参照中华医学会结核病学分会制订的《肺结核诊断和治疗指南》[5]。纳入标准：符合复治肺结核诊断标准；首次复治涂阳肺结核；痰涂片抗酸杆菌呈阳性；痰标本培养鉴定为结核分支杆菌；X线胸部摄片显示肺内病变，有或无空洞；签署知情同意书。排除标准：合并胸膜炎、其他肺外结核、糖尿病；严重并发症及心肺功能；肝、肾功能异常；药物过敏；精神病。将患者随机分为对照组和观察组，各32例。对照组中，男14例，女18例；平均年龄（47.94±6.27）岁；平均体重（65.23±8.16）kg；平均病程（2.53± 0.72）年。观察组中，男16例，女16例；平均年龄（45.74±6.36）；平均体重（63.714±7.88）kg；平均病程（2.72±0.83）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组予复治肺结核标准化学治疗方案2HREZS／6HRE，全程8个月；观察组予超短程化学治疗方案2HBEZS／6HBE，全程5个月。具体见表1。

表1 治疗药物名称、厂家和用法用量

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察并记录患者治疗前及治疗过程中每月痰涂片查抗酸杆菌及改良罗氏痰标本培养情况、X线胸部摄片及心电图、以及每月血尿常规、肝肾功能及不良反应变化。依据复治肺结核临床疗效评定标准[6]。治愈：临床症状均消失，影像学检查肺部病灶明显吸收、稳定，痰结核菌涂片培养连续3次均呈阴性；无效：治疗最后5次痰培养有2次及以上呈阳性，或治疗最后3次痰培养中有任何一次呈阳性，或引严重不良反应等原因导致临床决定中止治疗。细菌学疗效评定标准：痰涂片以连续2个月呈阴性且不再复阳为阴转。影像学疗效评定标准，病变范围以所有病灶相加后占有的肺野数比例计算。病灶：显著吸收，胸片显示病灶吸收不少于原病灶1／2；吸收，病灶吸收小于原病灶1／2；无变化，病灶无明显改变；恶化，病灶扩大或增多。空洞：闭合，空洞闭合或阻塞闭合；缩小，空洞缩小不少于原空洞直径1／2；不变，空洞缩小或增大小于原空洞直径1／2；增大，空洞增大大于原空洞直径1／2。

1.4 统计学处理

2 结果

治疗后，对照组治愈29例(90.62%)，明显多于对照组的23例(71.88%，P＜0.05）。其他结果见表2至表5。

表2 两组患者痰菌转阴情况比较[例(%)，n=32]

表3 两组患者治疗后病灶吸收情况比较[例(%)，n=32]

3 讨论

目前我国有涂阳肺结核患者150万[7]，而用药不合理、管理不规范以及免疫损害宿主增多等原因使得复治涂阳肺结核人数呈上升趋势。初次复治涂阳肺结核是指完成初治化学治疗方案并治愈，但随后又出现痰菌呈阳性的患者，或是按初治标准化学治疗方案已抗结核治疗多于1个月但未满疗程中断治疗1个月以上的涂阳肺结核患者。既往用药时间以及痰菌耐药情况很大程度影响了初次复治涂阳肺结核的治疗效果[8]。如果复治涂阳肺结核治疗不合理，发展成为耐药结核病尤其是耐多药结核病，在治疗上就会形成更大困难，其治愈率低、病死率高，严重危及生命。

表4 两组患者治疗后空洞闭合情况比较[例(%)，n=32]

表5 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)，n=32]

临床治疗初次复治涂阳肺结核多采用复治涂阳肺结核标准化疗方案2HREZS／6HRE，但方案中异烟肼（H）、利福平(R)、乙胺丁醇(E)、吡嗪酰胺(Z)4种药物是目前临床治疗肺结核的一线药物[9]，使得患者曾长期或短期使用，且标准方案全程化学治疗8个月，所以易增加耐药可能性。利福布汀是利福霉素的衍生物，抗菌谱广，虽然化学结构、作用机制与利福平相同，但与利福平无完全交叉耐药性，对结核杆菌的抑菌作用是利福平的4倍[10]。其可与微生物的DNA依赖性RNA多聚酶β亚基结合稳定，从而抑制酶的活性，达到抑制细菌RNA合成的目的；与其他抗分枝杆菌药物如异烟肼等合用，对抗菌治疗有协同作用，且超短程治疗方案缩短了用药时间，更能降低耐药可能性，提高治疗效果。本研究结果显示，利福布汀超短程治疗初次复治涂阳肺结核可有效提高治愈率，两组临床疗效比较有显著性差异，且可显著提高患者痰菌转阴率、改善病灶吸收率及空洞闭合情况，较对照组改善明显，且不良反应轻微，安全性较高。

综上所述，利福布汀超短程治疗初次复治涂阳肺结核患者可提高治愈率，促进患者痰菌转阴，缩短治疗时间，减少耐药肺结核发生的可能性，不良反应轻微，值得临床推广。

[1]全国第五次结核病流行病学抽样调查技术指导组，全国第五次结核病流行病学抽样调查办公室.2010年全国第五次结核病流行病学抽样调查报告[J].中国防痨杂志，2012，34(8)：485-508.

[2]李云宁.涂阳肺结核患者的临床治疗统计[J].实用临床医学，2012（2）：129-132.

[3]Wang PD，Lin RS.Drug-resistant tuberculosis in taipai，1996-1999[J].Am J Infect Control，2001，29(1)：41-47.

[4]高晓凤，李 健，李幼平.利福布丁较利福喷丁治疗耐多药肺结核的系统评价[J].川北医学院学报，2009，24（3）：220-223.

[5]中华医学会结核病学分会.肺结核诊断和治疗指南[J].中华结核和呼吸杂志，2001，24(2)：70-74.

[6]中华医学会.临床诊疗指南结核病分册[M].北京：人民卫生出版社，2005：64-86.

[7]世界卫生组织.2012年全球结核病报告[J].中国卫生政策研究，2012（11）：59.

[8]范玉美，肖和平，梅 建.首次复治肺结核患者疗效影响因素分析[J].中国感染与化疗杂志，2007，7(3)：159-163.

[9]赵大贵，钟丙叙，王庆吉.我院门急诊抗结核药应用分析 [J].中国药业，2008，17(6)：45.

[10]陈勇川，高振同.利福布汀的药理特性及临床应用[J].国外医药：抗生素分册，2005，22（5）：220-221.

Rifabutin Ultra Short Range Treatment for First Time Retreatment of Smear-Positive Tuberculosis in 32 Cases

Wen Yafeng
（Huai′an Hospital,Huai′an,Jiangsu,China 223200）

Objective To explore the rifabutin intervention in patients with first time retreatment of smear-positive tuberculosis.Methods 64 cases of patients with the first time retreatment smear-positive tuberculosis were randomly divided into the control group and observation group,32 patientsin each group.The controlgroup wastreated with retreatmentpulmonary tuberculosisto standard chemotherapy2HREZS／6HRE for8 months;theobservation group received rifampicin trimebutineultra shortcoursechemotherapy scheme 2HBEZS／6HBE for 5 months.Results After treatment,the clinical efficacy of the observation group was 90.62%,which was significantly higher than 71.88% of the control group(P＜0.05);compared with the control group,the sputum negative conversion rate in the 2,3,4,5 months of the observation group significantly increased，at the end of the treatment,the sputum negative conversion rate was 90.62%in the observation group,which was significantly higher than 71.88% of the control group(P＜0.05);the focus absorption and cavity closure of the observation group were significantly improved compared with the control group(P＜0.05);the adverse reactions of the two groups were mild and there was no significant difference between the groups(P＞0.05).Conclusion Rifabutin ultra short range treatment for the first retreatment smear-positive tuberculosis patients can improve the cure rate and promote the sputum negative conversion,shorten treatment time,reduce the possibility of drug resistance pulmonary tuberculosis,qnd the adverse reactions are mild.

rifabutin;first time retreatment;smear-positive tuberculosis;clinical effcacy

R969.4；R978.3

A

1006－4931(2015)23－0063－03

2015-05-13)