排卵汤联合枸橼酸氯米芬治疗多囊卵巢综合征不孕症46例临床观察

郑晓红 赵晓丹

(河北省邢台不孕不育专科医院妇科，河北 邢台 054000)

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是育龄妇女最常见的内分泌紊乱性疾病之一，据报道我国发病率5.6%，在不孕症患者中约1/3存在排卵障碍，其中90%为PCOS患者，在PCOS患者中，大约有80%存在排卵障碍［1］。2009－07—2013－06，我们应用排卵汤联合枸橼酸氯米芬(CC)治疗PCOS不孕症46例，并与CC治疗46例、CC联合尿促性素(HMG)治疗47例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部139例均为我院妇科门诊患者，随机分为3组。治疗组46例，年龄30～38岁，平均(31.30±6.25)岁;不孕年限1～12年，平均(5.83±3.74)年;体质量指数(BMI)(26.9 ±3.8);成熟卵泡数(1.30 ±1.35)个;雌二醇(E2)(669.5±418.8)pmol/L。对照 1组 46例，年龄29～37 岁，平均(31.83 ±5.59)岁;不孕年限1～12年，平均(4.87±3.22)年;体质量指数(26.7 ±3.9);成熟卵泡数(1.26 ±1.31)个;E2(658.7 ±402.6)pmol/L。对照2 组47 例，年龄30～37岁，平均(31.40±5.36)岁;不孕年限1～12 年，平均(5.17 ±3.79)年;体质量指数(27.4 ±4.0);成熟卵泡数(1.40 ±1.39)个;E2(636.2 ±398.4)pmol/L。3组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择 符合鹿特丹会议2003诊断标准:稀发排卵或无排卵;高雄激素血症的临床或生化表现;卵巢多囊性改变;并排除其他引起高雄激素血症的疾病［2］。所有患者均为达英－35治疗3～6个周期，复查黄体生成激素(LH)、睾酮(T)等正常，第1次促排卵，并且排除输卵管因素、男方因素、子宫因素及免疫因素引起的不孕，B超除外卵巢囊肿。

1.3 治疗方法 3组均于撤退性出血第5 d开始治疗。

1.3.1 对照1组 CC(广州康和药业有限公司，国药准字H44021970)50 mg，每日1次口服，共5 d。

1.3.2 对照2组 CC 50 mg，每日1次口服，共5 d。在月经第10 d B超提示无优势卵泡时开始注射 HMG(丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H10940097)(75单位起)，并根据卵泡发育情况及E2水平调整HMG用量。

1.3.3 治疗组 CC 50 mg，每日 1次口服，共5 d。从月经完全干净后加排卵汤。药物组成:女贞子15 g，巴戟天10 g，菟丝子15 g，淫羊藿10 g，白芍药10 g，熟地黄10 g，杜仲12 g。日1剂，水煎取汁300 mL，分早、晚2次服，直至卵泡发育至直径18 mm以上。

3组均从月经第10 d行B超观察卵泡大小及内膜厚度及形态，当B超提示卵泡平均径线达14 mm以上时，测尿LH试纸;卵泡平均直径达18 mm以上时，测血 LH、E2、孕酮(P)，当 E2＞732 pmol/L时，注射人绒毛膜促性腺激素(HCG)(丽珠集团丽珠制药厂，国药准字 H44020672)5 000～10 000单位，指导同房。均于注射后第3 d B超检查排卵情况，如B超提示卵泡较前增大，透声好提示未排卵，诊断为卵泡未破裂黄素化(LUF)。

1.4 观察指标 阴道B超:于撤退性出血第10 d起动态监测卵泡发育，记录子宫内膜厚度、形态，优势卵泡个数、大小;排卵征象:优势卵泡塌陷，体积缩小，形态不规则或消失，盆腔内少量积液;卵泡成熟日测血清激素:LH、E2、P，单个卵泡 E2＞732 pmol/L判定卵泡成熟，根据卵泡成熟情况观察排聊率。放弃周期:月经周期第20 d仍无优势卵泡生长则放弃周期，根据放弃周期情况计算周期取消率。妊娠判定:排卵后14～16 d测尿HCG，阳性为生化妊娠，进一步测定血HCG、E2、P，停经7周B超显示宫腔内妊娠囊判定为临床妊娠。

1.5 统计学方法 应用SPSS 17.0统计软件包进行数据处理，计量资料用均数±标准差(±s)表示，以单因素方差分析检验;计数资料频数及率的比较采用χ2检验。

2 结果

3组治疗后排卵率、LUF、多胎率、流产率、周期取消率、子宫内膜厚度为8～12 mm百分率及妊娠率比较见表1。

表1 3组治疗后排卵率、LUF、多胎率、流产率、周期取消率、子宫内膜厚度为8～12 mm百分率及妊娠率比较

由表1可见，3组排卵率、LUF、周期取消率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗组流产率、多胎率均低于对照1组、对照2组(P＜0.05)。治疗组子宫内膜厚度为8～12 mm患者百分率及妊娠率高于对照1组、对照2组(P＜0.05)。

3 讨论

PCOS是最常见的妇科内分泌疾病，育龄妇女发病率4%～12%，临床以月经稀发或继发性闭经、排卵障碍引起不孕、多毛、肥胖为主要特点。合并不孕症患者，CC为促排卵治疗的首选药物。CC是一种非甾体激素复合物，有弱雌激素效应，易吸收，半衰期大约为5 d，主要由粪便排出。CC可与下丘脑雌激素受体结合，使中枢神经系统对循环中的雌激素水平的感应被阻滞，脉冲式促性腺激素释放激素(GnRH)和促性腺激素分泌增加，进一步引起卵泡生长和发育。另外，CC也可直接影响垂体和卵巢，分别使促性腺激素分泌增加，协调增强卵泡刺激素(FSH)诱导的芳香化酶活性。CC在女性生殖道内表现出抗雌激素特征，特别是子宫内膜(使子宫内膜变薄)和宫颈(宫颈黏液黏稠)，这些抗雌激素效应对妊娠有负面影响。大约20%的PCOS患者存在氯米芬抵抗［3］。对CC不敏感及CC抵抗的患者，促性腺激素是常用的促排卵药，Gn制剂多样，如HMG、尿FSH、重组FSH，应用时都存在价格高、多胎妊娠、OHSS等风险。

PCOS属中医学闭经、月经不调、不孕范畴，肾虚、气郁、血瘀、痰浊是PCOS的基本病机，促排卵治疗用药应以补肾益精、养血益气为主。排卵汤方中巴戟天、淫羊藿、熟地黄、菟丝子、杜仲温补肾阳;女贞子滋补肝肾;白芍药疏肝解郁，敛阴调经。诸药配伍，共奏益精、养血、益气之功。

观察结果表明，排卵汤联合CC治疗PCOS不孕症流产率、多胎率均低于对照1组、对照2组(P＜0.05)，子宫内膜厚度为8～12 mm患者百分率及妊娠率高于对照1组、对照2组(P＜0.05)。说明排卵汤联合CC治疗PCOS不孕症可以获得满意的周期妊娠率，并降低并发症的发生，值得临床推广。

［1］ 罗丽兰.不孕与不育［M］.北京:人民卫生出版社，2000:208.

［2］ Rotterdam ESHRE/ASRM－Sponsored PCOS consensus workshop group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long－term health risks related to polycystic ovary syndrome(PCOS)［J］.Hum Reprod，2004，19(1):41－47.

［3］ 程亚辉，孟炎，黄桂芹，等.补肾活血方联合盐酸吡格列酮片治疗多囊卵巢综合征不孕70例临床观察［J］.河北中医，2014，36(1):58－59.