代谢综合征与女性膀胱颈梗阻病程进展的相关性分析

霍 飞，许克新，胡 浩，方志伟，陈京文，夏秋翔，高等会，王晓峰

(北京大学人民医院泌尿外科，北京 100044)

·临床研究·

代谢综合征与女性膀胱颈梗阻病程进展的相关性分析

霍 飞，许克新，胡 浩，方志伟，陈京文，夏秋翔，高等会，王晓峰

(北京大学人民医院泌尿外科，北京 100044)

目的 探讨代谢综合征对原发性女性膀胱颈梗阻的影响。方法 回顾性分析从1998年11月至2014年04月在我院因排尿困难行住院治疗的原发性女性膀胱颈梗阻的患者共68例。采用Blaivas-Groutz计算图，将这68例患者分为轻度梗阻(51例)和中、重度梗阻(17例)。并对每位入组者的人口学信息与代谢相关因素进行记录。分析代谢综合征及其组分与原发女性膀胱颈梗阻病程进展的相关性。结果 代谢综合征(包含三组分与四组分)在中、重度女性原发性膀胱颈梗阻中的发生率要显著高于轻度组(P<0.05)。将合并代谢综合征的女性膀胱颈梗阻的患者再次分为轻度组与中、重度组，中、重度组的体重、BMI指数要显著高于轻度组(P=0.013<0.05)。结论 代谢综合征(包含三组分与四组分)可能与女性原发性膀胱颈梗阻的病程的进展相关。在合并代谢综合征的女性原发性膀胱颈梗阻的患者中，体重、BMI可能对其病程进展的影响更为显著。

原发性女性膀胱颈梗阻;代谢综合征;相关性

女性膀胱出口梗阻(female bladder outlet obstruction, FBOO )是指女性从尿道内口到尿道外口因各种原因出现的排尿阻力的增加[1]。其病因通常分为解剖性和功能性[2]。女性原发性膀胱颈梗阻仅占女性排尿异常的0.5%～4.6%[3]。其特点包括排尿压力高、尿流率低，排尿时膀胱颈不能形成漏斗状，膀胱尿道镜检查可发现膀胱颈后唇抬高，膀胱壁小梁样增生等[4]。

有文献报道，代谢综合征(metabolic syndrome，MS)与下尿路症状的发生与发展存在相关性[5]。已有研究证实代谢相关因素会对男性前列腺增生患者的疾病进展产生影响[6-7 ]，控制相应的代谢因素可延缓男性前列腺增生患者的病程进展[8]。学者们研究了代谢相关因素与女性膀胱功能的相关性，包括糖尿病与女性膀胱功能的研究及相关尿动力学的研究[9-10]，也包括MS与膀胱过度活动症的相关研究等[11-12]。但并未有研究探讨代谢相关因素与女性原发性膀胱颈梗阻的相关性，本研究试图探讨MS及其组分对原发性女性膀胱颈梗阻病程进展的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究回顾性分析1998年11月至2014年04月在我院因下尿路症状行住院治疗女性患者，根据纳入标准和排除标准，最终选取了68例女性原发性膀胱颈梗阻的患者。

1.1.1 纳入标准 ①由于排尿困难初次住院;②根据Blaivas-Groutz列线图，尿动力学检查Qmax<12 mL/s，PdetQmax>20 cmH2O，③尿道膀胱镜检有膀胱颈后唇抬高，膀胱小梁形成。

1.1.2 排除标准 ①解剖性膀胱出口梗阻的患者，包括尿失禁术后出现的膀胱出口梗阻、盆腔脏器脱垂、尿道狭窄、尿道肿瘤以及其他的解剖性膀胱出口梗阻的患者;②由于失调性排尿以及括约肌协同失调而致的功能性膀胱出口梗阻的患者;③神经源性病变导致的下尿路症状的患者;④合并压力性尿失禁等其他下尿路症状的患者;⑤既往因膀胱出口梗阻而行经尿道膀胱颈切开术者;⑥入院后未行治疗的患者;⑦资料填写不完整的患者。

1.2 女性膀胱颈梗阻分度根据Blaivas-Groutz计算图，对原发性女性膀胱颈梗阻进行分度，将这68例患者分为轻度梗阻(51例)和中、重度梗阻(17例)。

1.3 MS诊断根据中华医学会糖尿病学会结合目前中国常用临床检测项目情况，于2004年提出国人的MS标准，具备以下4项组成成分的3项或全部定义为MS：①超重和(或)肥胖：BMI≥25.0 kg/m2;②高血糖：空腹血糖≥6.1 mmol/L及(或) 2 h PG≥7.8 mmol/L，或(及)诊断为糖尿病正在治疗者;③高血压: 血压≥140 /90 mmHg,或(及)确诊高血压病正在治疗者;④血脂紊乱:甘油三酯≥1.7 mmol/L 及(或) 女< 1.0 mmol/L。其中MS的组分数是指患者所符合的MS诊断标准的条目数。

1.4 研究方法检查患者血压、体重、身高，计算体质指数(Body Mass Index，BMI)=体重(kg)/身高2(m2)。采集患者高血压病、糖尿病史，并进行血压测定(其中平均血压采用国际标准血压计算公式及平均血压=舒张压+1/3(收缩压-舒张压)计算得出)。晨起抽取空腹静脉血，检测空腹血糖、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、尿酸。采用Laborie 尿动力学检测仪检完成尿动力学检查。

1.5 统计学分析应用SPSS16.0统计学软件处理和分析。在单因素分析中，记数资料以例数和百分比表示，组间的比较应用卡方检验进行分析；计量资料经正态性检验，符合正态分布的应用t检验。P<0.05表示有显著差异。

2 结 果

2.1 样本分布的正态性检验经正态性检验证实，身高、空腹血糖值、舒张压、甘油三脂水平、尿酸水平，等P值均<0.05，不符合正态分布，年龄、体重、BMI指数、收缩压、血压平均值、胆固醇水平、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等P值均>0.05,符合正态分布。对于符合正态分布的相关样本，采用独立样本的t检验进行分析。

2.2 女性膀胱颈梗阻患者的病程进展的相关影响因素的分析应用独立样本t检验，比较轻度和中、重度组原发性女性膀胱颈梗阻患者的年龄、体重、BMI指数、患者的收缩压及平均血压、血液中的胆固醇水平、高密度脂蛋白水平、低密度脂蛋白水平以等各组计量资料的差异。结果显示年龄、体重、BMI指数、患者的入院血压(包括收缩压及平均血压)、血液中的胆固醇水平、高密度脂蛋白水平、低密度脂蛋白水平在轻度和中、重度组中无显著差异(P均>0.05,表1)。

项目Ⅰ组(轻度梗阻)Ⅱ组(中重度梗阻)P值例数5117年龄(岁)58.94±14.4551.82±12.350.073体重(kg)60.97±11.4761.00±8.390.992BMI指数(kg/m2)23.96±4.4023.79±2.780.883收缩压(mmHg)125.69±14.47126.06±19.150.933平均值(mmHg)92.03±9.5694.69±12.370.360胆固醇(mmol/L)4.67±0.984.71±0.860.891高密度脂蛋白(mmol/L)1.27±0.331.14±0.230.147低密度脂蛋白(mmol/L)2.62±0.752.99±0.780.097

2.3 MS及其组分对女性膀胱颈梗阻患者病程进展的影响根据MS的诊断标准，资料全面可以用来分类的病例共有65例，根据每组中所含的MS的组分数不同，进行卡方检验，结果显示，单独的MS的一组分及两组分在中、重度和轻度的原发性女性膀胱颈梗阻患者组中差异无显著性(P>0.05, 表2)。MS(包含三组分与四组分)在中、重度和轻度的女性原发性膀胱颈梗阻患者组中差异有显著性(P<0.05，表2)。

2.4 合并MS的女性膀胱颈梗阻患者病程进展的相关影响因素的分析筛选出合并代谢综合征的女性膀胱颈梗阻的患者共18例。应用独立样本t检验比较这18例患者的年龄、体重、BMI指数、患者的收缩压及平均血压、血液中的胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白水平，结果显示，在合并MS的女性PBNO患者中，中、重度梗阻组的体重、BMI指数要显著高于轻度梗阻组(P<0.05，表3)。

表2 代谢综合征及其组分对女性膀胱颈梗阻患者病程进展的影响

[例(%)]

项 目Ⅴ组(轻度梗阻)n=10Ⅵ组(中重度梗阻)n=8P值年龄(岁)66.70±11.8754.25±14.910.066体重(kg)70.80±7.0460.88±8.110.013BMI指数(kg/m2)27.80±3.0024.07±2.530.013收缩压(mmHg)136.30±19.01138.75±18.160.785平均值(mmHg)95.03±13.32102.92±11.360.360胆固醇(mmol/L)4.20±1.184.71±0.860.379高密度脂蛋白(mmol/L)0.99±0.311.09±0.220.452低密度脂蛋白(mmol/L)2.34±0.842.89±0.440.110

3 讨 论

高血压患者对胰岛素介导的葡萄糖的摄取和利用产生抗性,并由此产生高胰岛素血症[13]。高胰岛素血症亦可促使儿茶酚胺的分泌,使血糖升高。胰岛素抵抗亦可引起餐后血脂代谢异常, 可能是通过以下机制:①胰岛素是调节脂肪组织和骨骼肌血流的重要激素之一, IR使餐后外周组织血流增加明显减少,因而减少乳糜微粒(CM)中的TG 运送到脂肪组织和骨骼肌, 从而导致易致动脉粥样硬化脂质颗粒在血管内的聚集, 引起餐后血脂代谢异常。体外试验证实胰岛素扩张大鼠骨骼肌血管条通过一氧化氮内皮系统, 体内胰岛素介导的血管舒张证实也是通过一氧化氮内皮系统[14]。②胰岛素抵抗可通过抑制脂蛋白脂酶(LPL)活性而引起餐后血脂的异常[15]。LPL 是一种胰岛素敏感性酶, 受胰岛素的调节。JEPPESEN等[16]观察37位健康者脂肪餐后血脂与IR、血糖、胰岛素反应及脂蛋白脂酶之间的关系, 发现餐后TG 的水平与LPL 敏感性密切相关。胰岛素敏感性下降,导致LPL 介导TG 分解能力下降, 引起餐后TG 清除延迟, 产生餐后高甘油三酯血症。③胰岛素敏感性下降, 胰岛素抑制脂肪组织释放游离脂肪酸作用减弱, 血清游离脂肪酸水平升高。进入肝脏的游离脂肪酸增多, 继发性引起肝脏合成极低密度脂蛋白增加。

通过本研究的结果，我们推测单独的MS的1组分或2组分并不会对原发性女性膀胱颈梗阻的患者的病程进展起到显著影响。但是我们观测到MS(包含3组分与4组分)可能与原发性女性膀胱颈梗阻的病程进展密切相关。大规模的流行病学调查研究亦提示，MS与女性下尿路症状的表现相关[17-18]。根据MS的特点，我们推测，MS的各个组分共同作用，而导致的胰岛素抵抗和代偿性的高胰岛素血症及能量代谢失衡状态，可能是导致原发性女性膀胱颈梗阻的病程进展的原因。但是由于本研究是小样本的回顾性研究，所得到的的结果也是较为表象的，证据级别是较低的，仍需要大规模的前瞻性的随机对照研究予以证实。

另外，通过本研究的结果，我们推测肥胖和超重也可能与原发性女性膀胱颈梗阻患者病程进展相关。

已有研究证实，MS在绝经期女性中的发病率要远远高于其他年龄段的女性[19-20]，这很可能与女性雌激素的撤退以及雌激素与雌激素受体的相互作用相关[21]。亦有研究证实，雌激素替代疗法可以改善胰岛素抵抗的状况，从而起到控制MS的作用[22-27]。此外，有动物实验研究表明，卵巢切除后的大鼠，易发生肥胖，且内脏白色脂肪增加，补充雌激素后大鼠肥胖及腹内脂肪堆积状况得到明显改善[28]，这些现象提示雌激素参与体内脂肪代谢，雌激素减少与腹型肥胖的发生有关，雌激素的减少与MS的发生相关，补充雌激素后，可以通过改善胰岛素抵抗而最终影响MS的发生及进展。既然MS的发生与雌激素及其受体相关，那么原发性女性膀胱颈梗阻的发生及进展会不会也与雌激素水平及其受体相关呢？

已有临床研究证实，绝经期的女性，会由于缺乏雌激素而导致下尿路血供的缺乏，并出现一些相应的下尿路症状[29]。通过补充雌激素，伴有下尿路症状的患者的尿频及夜尿症状也得到明显改善[30]。尿动力学检查亦可证实，补充雌激素后，功能尿道的长度以及尿道闭合压都会有所增加[31]。此外，有动物实验证实，雌激素的减少与女性膀胱出口梗阻的发生相关，通过补充雌激素可以逆转膀胱出口梗阻所带来的一些显微结构的变化[32]。据此，我们推测，超重和肥胖会导致雌激素水平的降低，而雌激素水平的降低，会导致女性下尿路出现显微结构的变化而加重下尿路症状，最终导致原发性女性膀胱颈梗阻患者的病程进展。但是同样的，由于本研究是小样本的回顾性研究，所得到的的结果也是较为表象的，证据级别是较低的，仍需要大规模的前瞻性的随机对照研究予以证实。

综上所述，我们推测MS(包含3组分与4组分)可能与女性原发性膀胱颈梗阻的病程进展相关。在合并MS的女性原发性膀胱颈梗阻的患者中，我们推测体重、BMI可能对其病程进展的影响更为显著。

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(编辑 王 玮)

The correlation between metabolic syndrome and progression of female primary bladder neck obstruction

HUO Fei, XU Ke-xin, HU Hao, FANG Zhi-wei, CHEN Jing-wen, XIA Qiu-xiang,GAO Deng-hui,WANG Xiao-feng

(Department of Urology, People’s Hospital of Peking University, Beijing 100044, China)

Objective To investigate the impact of metabolic syndrome (Mets) on the progression of female primary bladder neck obstruction (PBNO). Methods Clinical data of 68 patients admitted into our hospital for dysuria during Nov. 1998 and Apri. 2014 and then diagnosed as PBNO were retrospectively analysed. According to the results of Blaivas-Groutz nomogram, the patients were categorized into slight obstruction group (n=51) and moderate or heavy obstruction group (n=18). The corresponding demographic and metabolic factors were analyzed to see whether correlation existed between Mets and PBNO. Results The occurrence of Mets (including 3 or 4 components) in moderate or heavy obstruction group was significantly higher than that of the slight group (P=0.005<0.05). Moreover, when patients with Mets were subdivided into slight and moderate or heavy obstruction groups, the BMI was significantly lower in the slight obstruction group than in the moderate or heavy obstruction group (P=0.013<0.05). Conclusion Metabolic syndrome might be correlated with the progression of female PBNO, in which BMI might play an important part.

primary bladder neck obstruction; metabolic syndrome; correlation

2014-08-04

2014-11-01

许克新，教授，博士生导师.E-mail:cavinx@sina.com

霍飞(1989-)，男(汉族)，硕士.研究方向：泌尿系肿瘤、尿控.

R699.7

A

10.3969/j.issn.1009-8291.2015-01-007