中性粒细胞/淋巴细胞比值在肌层浸润性膀胱癌预后评估中的价值

白云金, 蒲春晓,韩 平, 员海超, 王小明, 唐 寅, 李金洪, 魏 强

(四川大学华西医院泌尿外科, 四川成都 610041)

·临床研究·

中性粒细胞/淋巴细胞比值在肌层浸润性膀胱癌预后评估中的价值

白云金, 蒲春晓,韩 平, 员海超, 王小明, 唐 寅, 李金洪, 魏 强

(四川大学华西医院泌尿外科, 四川成都 610041)

目的 探讨术前外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)是否可以作为肌层浸润性膀胱癌(MIBC)患者术后的预后评价指标。方法 回顾性分析2008年1月至2011年12月行膀胱癌根治术的214例MIBC患者的临床资料，根据患者术前外周血NLR大小分为低NLR组(NLR<3，92例)和高NLR组(NLR≥3，122例)，比较两组患者的5年生存率并进行预后危险因素分析。结果 低NLR组和高NLR组MIBC患者5年生存率分别为70.9%和55.8%(P<0.01)。单因素分析显示，术前NLR、吸烟史、病理T分期、肿瘤分级、围手术期输血、淋巴结转移、淋巴结密度及切缘阳性与MIBC患者预后有关(P<0.05)；Cox回归分析证实，NLR是影响MIBC患者预后的独立危险因素(HR=2.142，95%CI:1.212～3.786，P<0.01)。结论 术前NLR是影响MIBC患者术后生存时间的独立危险因素，可作为MIBC患者的预后指标。

膀胱癌；中性粒细胞/淋巴细胞比值；预后

膀胱癌是危害人类生命和健康的常见恶性肿瘤，其发病率呈逐渐上升趋势。其中肌层浸润性膀胱癌(muscle-invasive bladder cancer，MIBC)恶性程度高，预后差。近期研究发现肿瘤相关性炎症可促进其侵袭转移[1]。中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio， NLR)是全身炎症反应评价指标，现已证明是肾细胞癌、雄激素抵抗前列腺癌、结直肠癌、阴茎癌等多种肿瘤的独立预后因素[2-5]。本研究旨在探讨NLR是否可作为膀胱癌根治术(radical cystectomy，RC)患者的预后指标。

1 资料与方法

1.1 临床资料回顾性分析2008年1月至2011年12月在华西医院泌尿外科行RC的236例MIBC患者。病例纳入标准为：①术后病理确诊为MIBC；②术前无全身感染征象或其他可影响血常规的异常情况、术前1周内血常规正常；③具有完整随访资料。排除标准：①伴慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)、心力衰竭等影响患者术后正常恢复的严重疾病；②具有自身免疫疾病、肿瘤病史者；③围手术期出现严重并发症；④术前接受放化疗者。符合纳入标准的MIBC共214例，其中男性168例(78.5%)，女性46例(21.5%)；平均年龄(62.7±10.4)岁，范围29～83岁。

1.2 研究方法术前1周完成血常规检测。根据血常规中中性粒细胞计数及淋巴细胞计数，计算得到NLR。以NLR=3为临界点，分为高、低NLR组。分别收集患者年龄、性别、吸烟史、TNM分期、淋巴结转移、淋巴血管侵犯、切缘阳性以及5年生存率等临床资料。以术后5年生存率作为生存分析指标，比较两组生存状况。同时进行Cox多因素预后分析。

本研究采用门诊复诊或电话随访。我院MIBC患者术后门诊随访一般为术后第1年每3个月1 次，第2年起每半年1次。随访项目包括腹部盆腔CT或B超、尿常规、胸片、肿瘤标记物等。

2 结 果

2.1 低NLR组与高NLR组临床病理资料的比较214例患者中92例为低NLR组，122例为高NLR组。两组患者临床病理资料的比较见表1。高NLR 组与低NLR组患者相比，术前肾积水更常见、围手术期输血几率更高、肿瘤T分期更晚、分级更高、易出现淋巴结转移、淋巴结密度更大、淋巴血管易受侵以及切缘阳性率更高 (P均<0.05，表1)。

2.2 生存分析本研究中位随访时间46(29～74)月。总体5年生存率62.2%(74例)，其中低NLR组70.9%(31例)，高NLR组55.8%(43例)，经Log-rank检验，两者生存曲线比较差异有统计学意义(P<0.01，图1)。

2.3 预后危险因素Cox回归分析Logrank单因素分析显示吸烟史、病理T分期、肿瘤分级、围手术期输血、淋巴结转移、淋巴结密度、切缘阳性、NLR≥3是影响MIBC患者膀胱癌根治术后生存时间的危险因素。将这些指标逐步引入Cox风险比例模型，Cox回归分析显示，病理T分期、肿瘤分级、切缘阳性以及NLR ≥ 3是影响MIBC生存时间的独立危险因素(P<0.01，表2)。

图1 高NLR组与低NLR组患者生存曲线的比较

表1 两组患者临床病理资料的比较(例)

a连续校正

表2 肌层浸润性膀胱癌预后因素Cox回归分析

分析指标P值风险比95%可信区间T分期<0.012.5671.818～3.626肿瘤分级<0.013.4842.050～5.921围手术期输血0.4471.2090.741～1.971淋巴结转移0.3821.5780.567～4.392淋巴结密度0.5811.0070.982～1.032切缘阳性<0.014.9751.915～12.924NLR≥3<0.012.1421.212～3.786

3 讨 论

膀胱癌的发生与慢性炎症长期刺激密切相关，例如长期留置尿管、慢性泌尿系感染以及血吸虫感染均可诱发膀胱癌，然而长期服用非甾体类抗炎药可降低膀胱癌发生率[6]。目前RC仍是MIBC的标准治疗方式。对于肿瘤局限于膀胱内且淋巴结阴性MIBC患者，单纯行RC治疗，5年生存率可达80%；但对于有淋巴结转移者，5年生存率仅为15%～35%[7]。诸多因素可影响膀胱癌患者的预后，包括尿路上皮癌病史、年龄、性别、低蛋白血症、肿瘤分期分级、淋巴结转移以及淋巴血管受累等。

随着分子生物学的发展，已有研究证实肿瘤相关炎症具有促进肿瘤增殖、侵袭和转移的作用[8]。在MIBC组织中T细胞和自然杀伤细胞的数量明显低于表浅膀胱癌组织[9]，而癌旁组织低淋巴细胞浸润又为肿瘤细胞增殖及转移提供有利环境，从而影响患者的预后。外周血中性粒细胞是机体主要的炎性细胞，可通过抑制淋巴细胞、自然杀伤细胞和活性T细胞的溶细胞活性，降低抗肿瘤免疫效应，亦可产生血管内皮生长因子促进肿瘤血管生成[10]从而增加远处转移几率。淋巴细胞可通过介导肿瘤细胞凋亡发挥抗瘤作用[11]。因此，NLR能够在一定程度上体现炎性反应和抗肿瘤免疫之间的动态关联。

近期VIERS等[12]大样本回顾性分析证实，术前高NLR(≥2.7)与行RC患者的病理分级、淋巴结转移和肿瘤特异性死亡率呈正相关，是膀胱癌根治术后复发和肿瘤相关死亡的独立危险因素。本研究以GONDO等[13]提出的3为NLR的临界点，通过回顾分析发现，NLR≥3的MIBC患者5年生存率显著高于NLR<3的患者，提示术前NLR具有评估MIBC根治切除术后预后的临床价值，是影响MIBC预后的独立危险因素，与VIERS等研究结论一致。由于外周血血细胞计数是一种常用的简便易行且成本低廉的检查，又是患者术前的一项常规化验，因此，NLR可作为MIBC患者术前影像学TNM分期评估预后的一个有益补充，且不会增加患者经济负担，是一项较好的预后预测指标，有进一步推广应用价值。同时，亦为基于炎症的膀胱癌治疗策略的研究提供新思路。

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(编辑 王 玮)

Preoperative neutrophil-lymphocyte ratio predicts clinical outcome in patients undergoing radical cystectomy for muscle-invasive bladder cancer

BAI Yun-jin, PU Chun-xiao, HAN Ping,YUAN Hai-chao，WANG Xiao-ming， TANG Yin, LI Jin-hong, WEI Qiang

(Department of Urology, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610041, China)

Objective To assess the value of preoperative neutrophil-lymphocyte ratio (NLR) for prognosis in patients with muscle-invasive bladder cancer (MIBC) after radical cystectomy (RC).Methods Clinical data of 214 patients with MIBC undergoing RC during Jan. 2008 to Dec. 2011 were retrospectively reviewed. According to preoperative NLR, patients were divided into the low NLR group(NLR<3，n=92) and the high NLR group(NLR≥3，n=122). The overall 5-year survival rates of two groups were compared. Prognostic value of the preoperative clinical and laboratory parameters were evaluated by univariate and multivariateCoxproportional hazard model analyses. Results The overall 5-year survival rates of the low and high NLR groups were 70.9% and 55.8%, respectively (P<0.01)．In univariate analysis, NLR, smoking, pT stage, tumor grade, transfusion, lymph node metastasis, lymph node density and positive radial margin were significantly associated with poor prognosis. Moreover, on multivariate analysis, increased preoperative NLR was independent risk factor of prognosis (hazard ratio [HR] =2.142，95%CI:1.212-3.786，P<0.01). Conclusions Elevated preoperative NLR among patients undergoing RC is associated with significantly increased risk for overall survival rates. Preoperative serum NLR may be a prognostic marker in patients with MIBC.

bladder cancer; neutrophil-lymphocyte ratio; prognosis.

2014-10-08

2014-11-03

国家自然科学基金(No.81270841)；四川省科技厅科技支撑计划(No.2013SZ0034)

韩平，副教授，医学博士，硕士生导师. E-mail: hanpinghxyy@163.com

白云金(1989-)，男(汉族)，硕士.研究方向：膀胱肿瘤.E-mail：baiyunjin@163.com

R697

A

10.3969/j.issn.1009-8291.2015-01-004