慢性乙型肝炎患者血清HBeAg水平对阿德福韦酯抗病毒疗效的影响

丁俊琪，姚建华，马陈斌，赵卫峰

作者单位：226500江苏省如皋市人民医院感染病科

慢性乙型肝炎患者血清HBeAg水平对阿德福韦酯抗病毒疗效的影响

丁俊琪，姚建华，马陈斌，赵卫峰

作者单位：226500江苏省如皋市人民医院感染病科

第一作者：丁俊琪，男，46岁，大学本科，副主任医师。主要研究方向：常见传染病的诊断与治疗。E-mail：dingjunqijs@163.com

【摘要】目的探讨血清HBeAg水平对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者应用阿德福韦酯抗病毒治疗疗效的影响。方法选取

2012年6月至2014年11月我科诊治的96例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，按HBeAg水平分为低水平组（HBeAg<500 S/CO）和高水平组（≥500 S/CO），所有患者均口服阿德福韦酯治疗，观察24个月。结果在24月末，48例血清低水平HBeAg组完全应答、部分应答和无应答率分别为47.9%、31.2%和20.8%，显著优于48例高水平组（分别为43.7%、12.5%和43.7%，P<0.05）;低水平组HBeAg转阴率（54.2%）、HBeAg转换率（47.9%）、HBV DNA转阴率（93.7%）明显高于高水平组（分别为27.1%、25.0%、77.1%，P<0.05）；高水平组患者肝功能指标恢复差于低水平组（P<0.05）。结论HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清HBeAg水平对阿德福韦酯抗病毒疗效会产生一定的影响，患者血清HBeAg水平可能与机体清除HBV免疫反应有关。

【关键词】慢性乙型肝炎；HBeAg；阿德福韦酯；疗效

Impact of serum HBeAg levels on response of patients with chronic hepatitis B receiving adefovir dipivoxil therapy

Ding Junqi，Yao Jianhua，Ma Chenbin，et al. Department of Infectious Diseases，People's Hospital，Rugao City 226500，Jiangsu Province

【Key words】Chronic hepatitis B；HBeAg；Adefovir dipivoxil；Efficacy

慢性乙型肝炎患者临床表现有乏力、恶心、畏食、腹胀、肝区疼痛等，病情重者可伴有慢性肝病面容、肝掌、脾肿大，肝功能可异常或持续异常。感染乙型肝炎病毒的原因与家族性传播、婴幼儿期感染、免疫功能低下感染等有关[1，2]。对于慢性乙型肝炎的治疗主要有抗病毒、免疫调节、抗肝纤维化、对症治疗等，其中抗病毒是治疗慢性乙型肝炎的关键。阿德福韦酯是常用的核苷酸类抗病毒药，可抑制乙型肝炎病毒DNA复制，具有发生耐药时间晚、耐药发生率低、长期用药安全性好等特点，适合用于长期抗病毒治疗[3]。影响阿德福韦酯临床疗效的因素尚未阐明。有研究表明[4]，血清HBeAg水平低者机体清除HBV的免疫反应高于HBeAg水平高者。本文探讨了血清HBeAg水平对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者应用阿德福韦酯抗病毒治疗疗效的影响。

1　资料与方法

1.1临床资料选取2012年6月至2014年11月我科诊治的96例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，男56例，女40例；年龄24～60岁，平均年龄（35.6±6.2）岁。按2010年发布的《慢性乙型肝炎防治指南》的标准诊断，所有患者HBeAg阳性。排除肝硬化或肝恶性肿瘤、肾功能不全、自身免疫性肝炎和严重心脑血管疾病者。按HBeAg水平分为低水平组（HBeAg<500 S/CO）和高水平组（≥500 S/CO），两组性别和年龄差异比较无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2治疗方法所有患者均口服阿德福韦酯片（福建广生堂药业有限公司，国药准字H20070198）10 mg，1次/d，观察24 m。1.3疗效判定标准[5]：部分应答：经治疗后，患者HBV DNA、HBeAg和ALT等指标中有1～2项出现好转；完全应答：经治疗后，患者肝功能恢复正常，HBV DNA≦1×103拷贝/毫升，HBeAg血清转换；持续应答：患者出现完全应答后维持≥6个月或停药后6个月仍维持完全应答；无效：治疗6个月以上，指标无好转。

1.4指标检测采用实时荧光定量PCR法检测HBV DNA（上海科华实业责任有限公司）；采用ELISA法检测血清乙型肝炎病毒标记物（上海科华实业责任有限公司）；采用全自动生化分析仪测定肝功能（南京波音特试剂公司）。

1.5统计学方法应用SPSS 16.0统计软件进行分析，率的比较采用x2检验；计量资料以（x±s）表示，两组间均数比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1血清HBeAg低水平与高水平慢性乙型肝炎患者治疗后临床疗效比较低水平组疗效明显高于高水平组，差异具有统计学意义（x2=6.1187，P＜0.05，表1）。

2.2两组患者HBeAg和HBV DNA转阴率比较低水平组HBeAg和HBV DNA转阴率明显高于高水平组，差异具有统计学意义（x2=5.3，P＜0.05，表2）。

2.3两组患者肝功能指标的比较与低水平组比，高水平组患者肝功能指标恢复较差，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05，表3）。

3　讨论

HBeAg是乙型肝炎病毒内核中可溶性抗原，可作为DNA多聚酶和环状DNA分子存在的标志，反映高度传染性[6]。慢性乙型肝炎最基本的治疗为抗病毒治疗。目前公认有效的抗病毒药物为干扰素类及核苷类似物，HBeAg阳性患者抗病毒治疗的终点为HBeAg血清学转换，HBV DNA水平降低或低于检测水平，但并不一定能反映机体对HBV免疫状况的恢复，可能为病毒被暂时抑制，尤其在应用核苷类似物出现HBV DNA降低时，血清HBeAg被认为能反映更稳定的治疗效果，HBeAg血清学转换反映患者免疫系统开始起作用[7，8]。本文探讨了HBeAg水平对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者应用阿德福韦酯抗病毒治疗的影响。

HBeAg可能具有免疫调节作用，刺激Th2细胞因子分泌，诱导T淋巴细胞对HBV耐受，清除Th1，使得Th1/ Th2失衡，抑制机体T细胞对HBV免疫应答，HBeAg使机体免疫力下降[9，10]。本研究结果表明，两组患者治疗后低水平HBeAg组患者应答率明显高于高水平组，差异具有统计学意义。低水平组HBeAg转阴率、HBeAg转换率和HBV DNA转阴率明显高于高水平组（P＜0.05）。治疗后两组肝功能指标均显著性降低，高水平组恢复差于低水平组（P＜0.05），提示HBeAg水平可影响HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者应用阿德福韦酯抗病毒的疗效。HBeAg可能通过干扰机体特异性抗原识别呈递过程，影响特异性免疫应答作用，患者HBeAg水平与机体对HBV免疫应答相关，HBeAg水平可预测HBeAg血清学转换及慢性乙型肝炎抗病毒治疗的疗效。

阿德福韦属于单磷酸腺苷的无环核苷类似物，在细胞激酶的作用下被磷酸化，转换为有活性的代谢产物阿德福韦二磷酸盐，抑制HBV DNA多聚酶活性。影响阿德福韦酯抗病毒治疗有较多因素，如患者早期病毒学应答情况、HBV DNA基线水平、病毒基因型等[11～13]。HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清HBeAg水平与阿德福韦酯抗病毒疗效有相关性，患者血清HBeAg水平与机体清除HBV免疫反应有关。

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（收稿：2015-03-03）

（本文编辑：陈宗炳）

·短篇论著·

DOI：10.3969/j.issn.1672-5069.2015.04.020

通讯作者：赵卫峰，E-mail：zhaoweifengjs@163.com