胎儿侧脑室增宽与染色体异常关系探讨

第四军医大学西京医院妇产科 (西安 710032)

王 林 段利利 张建芳 燕 凤 韩 星 白雅维 孙 哲

胎儿侧脑室增宽与染色体异常关系探讨

第四军医大学西京医院妇产科 (西安 710032)

王 林 段利利 张建芳 燕 凤 韩 星 白雅维 孙 哲

目的：探讨胎儿侧脑室增宽与染色体异常的关系。方法：回顾性分析超声检出108例侧脑室增宽胎儿的羊水或脐血染色体核型检查资料。通过羊膜腔穿刺获取羊水或脐带穿刺获取脐带血，采用G显带法和荧光原位杂交方法进行胎儿染色体分析。结果：108例侧脑室增宽胎儿发现异常核型4例，异常率3.7%；轻度组与重度组检出的染色体核型异常分别为4例、0例。轻度组94例检测出染色体异常4例，异常率7.7%，其中数目异常3例，结构异常1例；尚有染色体多态3例。重度组14例，只检测出1例染色体多态。轻度组中52例非孤立性侧脑室增宽的胎儿中，检测出染色体异常核型3例(5.8%)，42例孤立性增宽胎儿中检测出染色体异常核型1例(2.2%)。结论：染色体非整倍体异常为胎儿轻度侧脑室增宽常见的异常核型。轻度侧脑室增宽合并其它异常时, 染色体异常核型的检出率明显升高。轻度侧脑室增宽的染色体核型检出率明显高于重度组。建议侧脑室增宽的胎儿行产前诊断及定期B超检查。

侧脑室增宽是胎儿中枢神经系统异常，如脑中线结构发育异常或局部占位等因素所致，其发病率从1 /1000[1]至22 /1000[2]。收集我院近几年在产前诊断中发现的胎儿侧脑室增宽108例，现就其胎儿侧脑室增宽与染色体异常情况的关系，分析报道如下。

资料与方法

1 一般资料 收集2012～2014年6月在我院妇产科产前诊断中心就诊的妊娠妇女4300例，其中108例经超声诊断为胎儿单侧或双侧侧脑室增宽，并接受羊水或脐血穿刺。108例中，孤立性增宽胎儿53例，合并其它异常的55例；轻度组(10～15 mm)94例，重度组(≥15 mm)14例。

2 仪 器 中孕期胎儿系统结构的超声检查参照美国超声医学协会发布的产前超声检查操作指南，由3名经专业培训的超声技师进行操作。使用超声检查仪器为GEVoluson 730及GE Voluson E6，经腹部超声检查，探头输出频率为2.5～5 MHz。穿刺引导使用美国Acuson Sequia-512彩色超声仪，探头频率3.5～5 MHz。

3 胎儿侧脑室增宽诊断 对妊娠17～38周的胎儿进行产前超声检查，经腹二维超声可于丘脑水平横切面在近脉络丛后缘处直接测量，取远离探头一侧，避免近场伪像[1]。侧脑室增宽的诊断标准参照文献[2,3]。

4 羊水染色体核型分析 在超声介导下，分别抽取孕妇羊水15 ml ，注入两个离心管中，第一管10 ml 做细胞培养，另一管5 ml 做FISH。一般在培养后10～15 d进行细胞收获，胰酶消化，G显带染色。常规计数15个分散良好的细胞核型，核型异常者要计数30个分裂相。

5 脐血染色体核型分析 在超声引导下行脐血管穿刺术，取脐血2 ml，置于肝素钠抗凝的一次性取血管中送实验室培养。将脐血接种于1640培养基中培养68 h，加10μg/ml的秋水仙素90～100 μl继续培养1.5 h，常规收获，G显带。每例分别记数20～30个核型，如发现嵌合体则加大记数至100个核型。

6 荧光原位杂交技术(FISH) 未培养的羊水或脐血细胞参照金菩嘉公司提供的操作步骤处理后进行FISH分析。每个杂交区至少数100个信号强、无重叠的杂交细胞。CSP18/X/Y探针区域：当细胞同时出现两个天蓝、一红、一绿四个信号，记为18XY；出现两个天蓝和两个绿色信号，记为18XX。GLP13/21探针区域：出现两个红色信号和两个绿色信号，记为21和13均为二倍体。阳性判断标准：GLP13/21、CSP18/X/Y探针至少计数100个细胞，非整倍体细胞比例>60%判为非整倍体。非整倍体细胞比例>30%为嵌合体。

结 果

4300例孕妇中，超声检出108例胎儿侧脑室增宽，发生率2.5%(108/ 4300)，其中，单侧增宽78例(72%), 双侧增宽30例(28%)。108例侧脑室增宽胎儿中双胎2例，经脐血穿刺7例，羊水穿刺101例。 孤立性增宽胎儿42例，发生率0.98%。合并其它异常的52例，发生率1.2%。轻度组(10～15 mm)94例，发生率2.2%；重度组(≥15 mm)14例，发生率0.3%。

1 轻度侧脑室增宽 胎儿轻度侧脑室增宽94例，其中，42例(44.7%)孤立性侧脑室增宽，52例(55.3%)非孤立性侧脑室增宽。轻度组中非孤立性侧脑室增宽合并其他畸形发生种类为：合并血清学筛查阳性9例，其中巨细胞病毒阳性1例，18三体高风险1例，甲胎蛋白高1例，21三体高风险5例，神经管高风险1例；合并B超异常43例。B超异常分为：羊水量异常7例，其中羊水偏少1例，羊水偏多6例；心血管系统异常17例，其中心室强回声13例，先心病室间隔缺损1例，心包积液2例，右心房增大1例；消化系统异常1例，即肠管扩张1例；神经系统10例，其中脉络膜囊肿1例，后颅窝池增宽2例，颈部淋巴囊肿1例，小脑延池增宽1例，侧脑室室管膜囊肿1例，侧脑室后角增宽2例，第三脑室增宽1例；脐带异常2例，其中脐绕颈1例，脐带囊肿1例；泌尿生殖系统5例，其中双侧肾盂分离4例，左肾显示小1例；面部异常1例，为鼻骨缺失1例。

2 重度侧脑室增宽 共发现胎儿重度侧脑室增宽14例，其中，3例(21.4%)为非孤立性侧脑室增宽， 11例(78.6%)为孤立性侧脑室增宽；重度侧脑室增宽组的伴发异常低于轻度组。重度组侧脑室最大增宽19 mm，该孕妇高龄，经羊水穿刺染色核型与FISH结果均正常。重度侧脑室增宽合并其他畸形发生种类为：1例胎儿全身水肿、1例侧脑室透明隔消失、1例颈部淋巴囊肿。

3 侧脑室增宽与年龄的关系 年龄分三个阶段：18～25岁侧脑室增宽胎儿32例、26～30岁侧脑室增宽55例、31～34岁侧脑室增宽胎儿12例、35以上侧脑室增宽4例.侧脑室增宽的发生率和年龄无明显关系，其中26～30岁之间胎儿侧脑室发生情况最频繁。

4 侧脑室增宽与孕周的关系 孕周分五个阶段：16～22周侧脑室增宽胎儿10例，23～26周侧脑室增宽胎儿34例，27～30周侧脑室增宽胎儿46例，31～34周侧脑室增宽胎儿13例，34～38周侧脑室增宽胎儿5例。侧脑室增宽的发生率和孕周无明显关系。

5 胎儿侧脑室增宽与染色体异常的关系 侧脑室增宽胎儿的异常染色体核型分布：轻度组中异常核型4例(4.3%)，重度组中14例异常核型，轻度组的染色体核型异常检出率明显高于重度组，两者比较差异显著。轻度组的4例异常核型中，数目异常3例，结构异常1例，另外尚有染色体多态3例。重度组只检测出1例染色体多态，为46,XY，15p+。非孤立性侧脑室增宽52例检出异常核型3例(5.8%)，孤立性侧脑室增宽42例检出异常核型1例(2.4%)，具体见附表。

附表 8例侧脑室增宽胎儿产前诊断指征及其染色体情况

讨 论

B超测量侧脑室增宽对判定胎儿脑积水及中枢神经系统的发育有重要价值。妊娠期胎儿侧脑室宽度为一恒定的参数。Gaglioti等[3]认为，将10 mm作为正常侧脑室宽度上限，轻度侧脑室增宽为侧脑室宽度≥10 mm、<15 mm；重度侧脑室增宽或脑积水为侧脑室宽度≥15 mm。本研究108例侧脑室增宽胎儿中，轻度侧脑室增宽胎儿94例，伴发其他异常52例。而该52例非孤立性轻度侧脑室增宽中，32.7%合并心血管系统异常，19.2%合并神经系统异常，11.5%合并羊水量过多。这与Joo等[4]在2008年报道的侧脑室增宽的伴发畸形均以神经系统异常以及羊水过多最常见的报道基本一致。但本研究发现侧脑室增宽的伴发畸形均以心血管系统异常为最多，其中尤以心室强回声最多25%(13/52)，这与国外的报道不太一致。这有可能与研究对象有关，本研究主要针对中国的西北地区人群。本研究4300例孕妇中检查出侧脑室增宽胎儿108例侧脑室增宽的的发生率为2.5%，与国外报道的0.38～2.2%的相比稍高[5]。另外，本研究发现，胎儿侧脑室增宽的发生率与孕周和年龄的分布无明显关系。

有文献[6～9]指出，胎儿侧脑室增宽与染色体异常有关，且轻度侧脑室增宽的染色体异常率比重度组高。本研究的轻度组染色体核型异常的发生率为4.3%，与重度组未见染色体异常核型比较差异显著。这与报道基本一致。染色体异常核型中数目异常为轻度组最常见的异常核型，且其中的3例发生在非孤立性侧脑室增宽的病例，提示与重度组比较，轻度组染色体异常的发生率增加，且伴发其他异常的轻度侧脑室增宽组染色体的异常率更高。据报道，轻度侧脑室增宽合并染色体异常的比例约为3%～12.6%[10]。

本研究52例非孤立性轻度侧脑室检测出3例染色体异常核型，发生率为5.8%，与报道基本一致。多位学者研究指出，约1/3轻度侧脑室增宽在孕期可以自行消失至正常范围，侧脑室宽度<13 mm时自行消失的可能性更大，预后更好[10]。因此，当胎儿出现侧脑室增宽时，建议产前检查染色体核型。排除染色体异常后，对轻度孤立性侧脑室增宽者应定期进行超声观察。

本研究采用脐静脉穿刺检查染色体7例，均为28周以后孕妇。脐血静脉穿刺不受孕周影响，适用于孕中晚期的补充诊断，并对胎儿血液病、宫内感染有非常重要的诊断价值。

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(收稿：2015-04-16)

侧脑室 染色体障碍 胎儿

R714.5

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.12.033