147例侧脑室增宽胎儿染色体核型分析

熊梦华，程 璐，郑 娇，徐 慧，唐苗苗，陈必良，张建芳

(空军军医大学第一附属医院妇产科，陕西 西安 710032)

胎儿脑脊液过多、中枢神经系统异常会导致侧脑室增宽，胎儿染色体异常、病毒感染也可能会有侧脑室增宽的表现，侧脑室增宽是提示胎儿染色体异常的软指标之一。正常侧脑室体部宽度小于10mm，平均7mm，侧脑室宽度大于10mm称为侧脑室增宽。近年来，国内外学者多建议将侧脑室宽度分为轻度侧脑室增宽(侧脑室宽10～12mm)，中度侧脑室增宽(侧脑室宽12.1～14.9mm)和重度侧脑室增宽(侧脑室宽≥15mm)[1]。本文对2015年12月至2017年11月空军军医大学第一附属医院147例超声筛查提示侧脑室增宽的胎儿进行染色体核型分析，探讨侧脑室增宽与染色体异常间的关系。

1资料与方法

1.1一般资料

收集空军军医大学第一附属医院2015年12月至2017年11月超声筛查提示侧脑室增宽病例147例，年龄18～46岁，孕周17～30周，部分伴有胎儿心血管、泌尿系统结构异常等检查指征。经产前咨询后进行胎儿染色体核型分析。

1.2方法

用B型超声波仪进行胎盘定位，选择不会损伤胎盘和胎儿的进针途径，无菌抽取羊水30mL后，一部分离心进行体外细胞培养。当细胞生长旺盛，一定数量细胞处于活跃分裂的细胞中期时，加入适量秋水仙碱使细胞有丝分裂抑制在分裂中期。之后用胰酶消化收获细胞，并经低渗处理、细胞固定后制片进行G显带核型分析。

根据胎儿侧脑室分为：侧脑室宽度10～12mm为轻度侧脑室增宽，12.1～14.9mm为中度侧脑室增宽，≥15mm为重度侧脑室增宽。按产前超声筛查结果分为：侧脑室宽度≥10mm且不包含其他超声检查异常的为孤立性侧脑室增宽，侧脑室宽度≥10mm且包含如超声软指标异常、羊水量异常等其他超声检查异常的为非孤立性侧脑室增宽。

2结果

2.1胎儿侧脑室宽度分布

共收集超声筛查提示胎儿侧脑室增宽病例147例，其中轻度侧脑室增宽最多，为123例，占总数83.67%；中度侧脑室增宽14例；重度侧脑室增宽10例。孤立性侧脑室增宽94例，占总数63.95%，非孤立性侧脑室增宽53例，占总数36.05%。轻度孤立性侧脑室增宽75例，占总数51.02%，轻度非孤立性侧脑室增宽48例，占总数32.65%，中度孤立性侧脑室增宽12例，占总数8.16%，中度非孤立性侧脑室增宽2例，占总数1.36%，重度孤立性侧脑室增宽7例，占总数4.76%，重度非孤立性侧脑室增宽3例，占总数2.04%，见表1。

表1 147例胎儿侧脑室宽度分布[n(%)]

Table 1 Distribution of fetal lateral ventriculomegaly[n(%)]

侧脑室宽度轻度侧脑室增宽中度侧脑室增宽重度侧脑室增宽总计孤立性侧脑室增宽75(51.02)12(8.16)7(4.76)94(63.95)非孤立性侧脑室增宽48(32.65)2(1.36)3(2.04)53(36.05)总计123(83.67)14(9.52)10(6.80)147(100.00)

2.2非孤立性侧脑室增宽伴超声异常类型分析

在53例非孤立性侧脑室增宽中，合并超声异常最多的为心血管系统异常，共计20例，其中心室强光点最常见，共11例。其次是神经系统异常和脐带异常。神经系统异常中最常见的是胼胝体缺失或形态异常，共4例，脐带异常中最常见的是单脐动脉，共4例，见表2。

表2 非孤立性侧脑室增宽伴发异常类型

2.3侧脑室增宽胎儿染色体异常核型分布

147例脑室增宽胎儿中，异常核型共21例(占总数的14.29%)。异常核型中数目异常共13例，占异常总数61.90%，其中9例为21三体；结构异常共8例，占异常总数38.10%，包括4例染色体易位、3例染色体片段缺失和1例染色体片段重复。21例异常核型病例的超声筛查中，轻度侧脑室增宽有20例(占轻度侧脑室增宽病例总数的16.26%)，中度侧脑室增宽有1例(占中度侧脑室增宽病例总数的7.14%)，孤立性侧脑室增宽有9例(占孤立性侧脑室增宽病例总数的9.57%)，非孤立性侧脑室增宽有12例(占非孤立性侧脑室增宽病例总数的22.64%)。9例孤立性侧脑室增宽均为轻度侧脑室增宽，其中5例是21三体，见表3。

表3 侧脑室增宽胎儿染色体异常核型分布

3讨论

在产前超声检查中，侧脑室宽度和形态是重要的筛查内容，相比第三、第四脑室，侧脑室更易被观察[2]。有研究提供了侧脑室宽度的正常范围，通常侧脑室宽度≥10mm被认为是异常的[3]。近年来，国内外学者建议将侧脑室宽度分为轻度侧脑室增宽(侧脑室宽10～12mm)，中度侧脑室增宽(侧脑室宽12.1～14.9mm)和重度侧脑室增宽(侧脑室宽≥15mm)[1]。轻度孤立性侧脑室增宽可以是一个正常的生理变化，也可能是脑室内压增高、原发性神经元丢失、宫内感染或染色体异常导致的脑发育异常的病理表现[2]。重度侧脑室增宽也称为脑积水，当脑脊液过多积聚于脑室系统中，侧脑室系统扩张，压力升高，超声检查时表现为脑室增宽。

3.1胎儿侧脑室宽度分布与非孤立性侧脑室增宽合并超声异常分析

研究表明，轻度孤立性侧脑室增宽在临床较为常见，常为临床产前诊断带来困难[2]。本研究共收集超声筛查提示胎儿侧脑室增宽病例147例，轻度孤立性侧脑室共75例，占总数51.02%。非孤立性侧脑室增宽中，合并超声异常最多的为心血管系统异常，其中心室强光点最常见，共11例。有文献显示，先天性心脏病是目前新生儿最常见的先天性畸形，占活产儿的0.80%～1.10%，居各种出生缺陷发病率首位[4]。

3.2胎儿侧脑室增宽与染色体核型异常

侧脑室增宽是提示胎儿染色体异常的软指标之一。本研究21例异常核型病例的超声筛查中，除1例中度非孤立性侧脑室增宽，其余有9例孤立性侧脑室增宽和11例非孤立性侧脑室增宽均为轻度侧脑室增宽。McKechnie等[5]研究表明，孤立性侧脑室增宽胎儿异常核型检出率为3%～10%，21三体综合征最常见。本研究中孤立性侧脑室增宽胎儿异常核型检出率为9.57%(9/94)，且9例异常核型中5例为21三体，与McKechnie等研究基本一致。研究表明，超声软指标对染色体异常有提示意义，且多个指标同时出现提示染色体异常的发生风险增加[4]。轻度侧脑室增宽作为超声软指标，提示胎儿染色体非整倍体的发生风险增加，尤其是21三体[3,6]。本研究中，轻度孤立性侧脑室增宽的染色体异常比例为9/75(12.00%)，5例为21三体，轻度非孤立性侧脑室增宽胎儿的染色体异常比例为11/48(22.92%)，3例为21三体，轻度非孤立性侧脑室增宽胎儿异常核型检出率明显高于轻度孤立性侧脑室增宽胎儿，且轻度非孤立性与孤立性侧脑室增宽胎儿21三体的检出率均较高，与前述研究结果基本一致。

综上所述，胎儿侧脑室增宽染色体异常检出率较高，是产前诊断的重要指征。临床上轻度侧脑室增宽发生率较高，轻度孤立性侧脑室增宽存在染色体异常的风险，而轻度侧脑室增宽合并其他超声软指标异常时，染色体异常率显著升高。中重度侧脑室增宽发生率较低，但仍存在染色体异常的风险。因此当产前超声筛查提示胎儿侧脑室增宽时，有必要对胎儿进行染色体核型分析。