香菇多糖注射液联合化疗对晚期胃癌患者免疫功能和临床疗效的影响*

西安市红会医院内一科(西安 710054)

李晓利 牛 敏 张 铭 张润岐△

香菇多糖注射液联合化疗对晚期胃癌患者免疫功能和临床疗效的影响*

西安市红会医院内一科(西安 710054)

李晓利 牛 敏 张 铭 张润岐△

目的:观察香菇多糖注射液联合 FOLFOX4 方案化疗对晚期胃癌患者免疫功能的影响及临床疗效。方法:86例晚期胃癌患者随机分为观察组与对照组,对照组采用 FOLFOX4 方案化疗，观察组加用香菇多糖注射液。观察2组的近期疗效、不良反应、生活质量及免疫功能变化。结果:在化疗后, 测定的细胞免疫指标中，观察组与对照组比较CD8+降低，CD4+、NK、CD4+/CD8+、IgG、 IgA和IgM均明显升高(P<0.05)；观察组治疗有效率为46.5%，对照组为44.2%；观察组KPS评分较对照组高，且主要毒副反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论:香菇多糖注射液可减轻晚期胃癌患者FOLFOX4方案化疗而引起的毒副反应，增强患者免疫系统功能。

胃癌是临床最常见的恶性肿瘤之一[1]。大多数胃癌在中晚期才能被确诊，主要通过手术和化学药物进行治疗[2]。化疗具有许多不良反应，而导致很多患者需调整治疗方案甚至放弃治疗[3]。香菇多糖注射液作为一种生物反应调节剂，能促进T、B淋巴细胞增殖，提高NK细胞活性,常用于临床肿瘤治疗的辅助用药，降低化疗带来的不良反应。

资料与方法

1 一般资料 收集本院2011年6月至2014年4月的晚期胃癌患者86例，男48例，女38例；年龄40～78岁，中位年龄56岁。纳入标准[4]：①通过病理或者细胞学证实的胃癌患者、且不能进行手术或者为术后转移复发;②具有可测量的病灶且均属于国际TNM分期(2010)评价的Ⅳ期；③最近一个化疗结束时间>6个月或没有接受过化疗；④治疗前肝肾功能，血常规，心电图正常，Karnofsky 评分超过70分，预计生存超过3个月。本临床试验采用双盲操作，将86例患者随机分为观察组和对照组(每组各43例)，两组患者一般资料比较无明显差异，具有可比性(P>0.05)。

2 治疗方案 对照组方案为FOLFOX4化疗：第1d， 85 mg/m2iv奥沙利铂；第1d和第2d， 300 mg/m2iv亚叶酸钙；第1d和第2d，iv5-FU 400 mg/m2；5-FU600 mg/m2持续静脉泵入滴注48h，14d为1周期。观察组患者使FOLFOX4方案，同时加用香菇多糖注射液12 mg溶解于250 ml5%葡萄糖溶液，iv，1次/d。两组疗程均为2个周期。

3 观察评价指标

3.1 结果评价标准：对2组患者的疗效评定依据WHO 实体瘤的评价标准，完全缓解(CR)：可见的病变完全消失，超过一个月。 部分缓解(PR)：肿块缩小50%以上，时间不少于4周。 无变化(SD)： 肿块缩小不及50%或增大未超过25%。 进展(PD)：一个或多个病变增大25%以上或出现新病变。总有效率(RR)=CR+PR。 Karnofsky评分[4]评价患者的生活质量：有效：KPS增加大于10分；无效：减少小于10分；稳定：增加或减少小于10分。化疗产生的不良反应的评定依据WHO评价标准，分为0～IV度。

3.2 细胞免疫功能指标的测定：在治疗前1d、治疗后第14d、28d，清晨空腹抽取3ml静脉血使用流式细胞仪对T细胞亚群(包含CD3+、CD4+、CD8+)、NK细胞(包含CD16+、CD56+)的百分数以及CD4+/CD8+比值进行检测，免疫球蛋白(IgG、 IgA和IgM)使用单向琼脂扩散法检测。

结 果

1 两组疗效 治疗28d后比较2组的总有效率，观察组比对照组略高，但没有统计学差异(P>0.05)。见表1。

表1 2组疗效比较

2 生活质量比较 观察组KPS评分提高有28例，稳定7例，改善率为81.4%；而对照组提高19例，稳定9例，改善率65.1%。观察组改善率比对照组改善率高且差异有统计学意义(P<0.05)。

3 不良反应比较 观察组产生的不良反应主要归属于Ⅰ～Ⅱ级，而对照组的不良反应主要为Ⅲ～Ⅳ级，两组不良反应的差异显著(P<0.05)，具有统计学意义。

4 免疫功能比较 两组治疗前免疫功能差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK均较对照组明显升高(P<0.05)。观察组CD8+治疗后较对照组明显下降(P<0.05)。观察组免疫球蛋白IgG、 IgA和IgM明显高于对照组(P<0.05)，表明香菇多糖注射液对晚期胃癌患者的免疫系统功能具有增强和保护的作用，见表2。

表2 两组免疫功能各项指标比较

注：与观察组比较，*P<0.05；与治疗前比较，#P<0.05

讨 论

近年来，胃癌的FOLFOX4化疗方案具有很好的临床效果及耐受性[5]。但长期使用化疗手段会产生多种副作用，降低了患者的生活质量，给患者造成很大的心理压力，严重的患者不得不调整或停止化疗方案，这样就对患者的治疗效果产生不良的影响。因此对于增加治疗效果而减小毒副作用的药物的研究刻不容缓。

随着社会的发展,提高和改善患者的生活质量成为治疗胃癌晚期患者的必然因素，机体的免疫功能与肿瘤的发生和发展机制有着必然的联系，香菇作为真菌，中医认为其具有益气健脾，扶正固本的疗效，亦可调和阴阳。香菇多糖是一种抗肿瘤的多糖，是在香菇中提取，经过进一步分离纯化而得。其为T淋巴细胞的特异免疫佐剂，既可以使对抗原刺激的免疫反应增强，又可以使受抑制的辅助性T淋巴细胞的功能得到恢复，而且具有增效减毒的作用，控制癌细胞的生长，并且是患者放疗、化疗的毒副作用降低。香菇多糖通过增强机体的免疫功能，从而对肿瘤的生长起到抑制作用，具有显著的调节免疫及抗肿瘤作用。有研究者报道香菇多糖联合其他药物治疗其他肿瘤，如非小细胞肺癌、消化道恶性肿瘤、胃肠癌等，可以提高临床疗效，改善患者生活质量[6～9]。

本研究结果可以看出，香菇多糖注射液可显著增强患者机体免疫力，减轻患者因化疗出现的多种毒副作用，大大提高患者的生活质量，提高患者用药的依从性，可用于化疗的辅助用药，本研究证实香菇多糖注射液辅助治疗晚期胃癌具有很好的效果，临床上值得应用和推广。

[1] 邹小农，孙喜斌，陈万青，等. 2003-2007年中国胃癌发病与死亡情况分析 [J]. 医药卫生科技, 2012, 32(2): 109-114.

[2] 徐瑞华，滕开原. 晚期胃癌化疗进展 [J].癌症, 2009, 28( 10) : 1108-1113．

[3] Wu F, Zhang HG, Ran FW,etal. FOLFOX4 regimen versus DP (O) Fregimen for advanced gastric cancer [J]. Ai Zheng, 2008, 27 (4): 413-417.

[4] 申杰苏，秀兰，徐桂华，等.香菇多糖对晚期胃癌患者免疫功能的影响及临床疗效与安全性评估 [J]. 中国循证医学杂志，2007，7(1)：18-25.

[5] Naahasih S，Suzuki H，Nishiwaki M，etal.TS-1/CDDP/Lenntinan combination chemotherpy for inoperable advanced gastric cancer. Japanese Journal of Cancer& Chemotherapy, 2004,31(12):1999-2003.

[6] 游如旭，王凯平,黄 璞，等.香菇多糖注射液联合化疗治疗非小细胞肺癌的疗效与安全性的Meta分析[J].中国药房，2014，25(32)：3033-3037.

[7] 田 明,林小波.影响胃癌患者预后多因素相关性分析[J].陕西医学杂志，2014.43(12):1639-1641.

[8] 麻 青，张军峰，李建军，等.香菇多糖注射液联合鸦胆子油乳注射液姑息治疗晚期消化道恶性肿瘤的近期疗效分析[J].肿瘤药学，2013，3(3)：219-222.

[9] 王 达，潘春球，韩述岭，等.香菇多糖注射液提高胃肠癌化疗患者生存质量的临床研究[J].实用医学杂志，2012，28(24)：4143-4145.

(收稿：2015-07-12)

*西安医学院基金项目(2011FZ03)

胃肿瘤/治疗 香菇多糖 @免疫功能

R735.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.12.027

△西安医学院