芪参二莲汤治疗基因Ⅰ型高病毒载量慢性丙型肝炎临床疗效观察

王炳予 袁星星 张雅丽

黑龙江省中医药科学院南岗分院综合内科（黑龙江 哈尔滨，150001）

慢性丙型肝炎（CHC）病毒感染初期症状较轻或无明显症状，隐匿性强，容易延误治疗而致进一步发展为肝硬化［1］，甚至肝细胞癌［2］。基因Ⅰ型高病毒载量型丙型肝炎属难治性疾病［3］，而聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）-2a联合利巴韦林（RBV）的抗病毒治疗持续应答率低，芪参二莲汤是中医肝病专家张雅丽教授根据多年临床经验总结拟定成方，具有养肝益肾，清热解毒之效［4］，笔者应用本方联合PEG-IFN -2a和RBV治疗基因Ⅰ型高病毒载量CHC，取得较好临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 75例患者为2012年05月—2013年03月于本院就诊的基因I 型CHC 患者，诊断符合2000年西安会议制订的《病毒性肝炎防治方案》［5］，其中男性36例，女39例，年龄24～55岁，平均（38.8±10.7）岁。入选标准：①ALT 反复或持续异常（超过正常值2 倍以上、低于正常值10 倍以下）至少24周；②血清抗-HCV 阳性，HCV RNA＞4×105IU/ml；③血细胞分析未见异常；④影像学检查未提示肝硬化改变；⑤从未接受过干扰素治疗，并无RBV禁忌症；⑥可接受48周持续治疗，且配合随访24周。排除标准：①合并严重心脑血管、肾脏、肺脏、神经系统、血液系统、内分泌系统等疾病者；②妊娠及哺乳期妇女；③其他肝炎病毒、HIV重叠感染者；④自身免疫性相关疾病患者；⑤未戒断酗酒及吸毒者。随机分为治疗组38例和对照组37例，两组患者性别、年龄及一般情况比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 对照组37例，给予PEG-IFN -2a（派罗欣，上海罗氏制药有限公司）180 g，皮下注射，1次/周；口服RBV（利巴韦林片，江西汇仁药业有限公司）300mg/次（体重＜75kg）或400mg/d（体重≥75kg），3次/d 随餐服用。治疗组38例，在对照组用药基础上，加用芪参二莲汤（同仁堂草药，本院煎药机统一煎煮），1 剂/d，早晚温服。药方组成：黄芪、茵陈、蒲公英、败酱草各30g，西洋参、当归、半边莲、半枝莲、虎杖、猫爪草、石见穿、佛手各20g，女贞子、旱莲草、五味子、香附、甘草各15g，苦参25g。两组疗程均为48周，停药后随访24周，观察期间不再服用其他保肝及抗病毒药物。

1.3 监测及随访 对纳入的75例患者：①治疗初4周，每周做1次血细胞分析，结果正常后，4周检查1次直至疗程结束。②根据慢性肝病问卷（CLDQ），计量治疗前、治疗48周时腹部症状、困乏、全身症状、活动能力、情感及焦虑6个维度总积分［6］。③治疗前、治疗12周、24周、48周及停药后24周时定期检测HCV RNA、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST），总胆红素（TBil）、甲状腺功能。④密切观察各组患者的不良反应，若出现较重不良反应时立即终止试验。

1.4 疗效标准 ①早期病毒学应答（EVR）：治疗12周时，HCV RNA 降低2log10 以上。②治疗结束时病毒学应答（ETVR）：治疗48周结束时HCV RNA 转阴。③持续病毒学应答（SVR）：治疗结束后随访24周时，HCV RNA 转阴。

1.5 统计学方法 所有资料均采用SPSS17.0 软件进行统计学分析，计量资料用均数±标准差表示，采用t检验，计数资料采用2检验，P＜0.05 为差异有统计学定义。

2 结果

2.1 两组患者疗效情况 见表1。

表1 两组患者疗效比较［n（%）］

2.2 两组患者治疗前后CLDQ 情况 见表2。

表2 两组患者治疗前后CLDQ 计分比较（分，± ）

CLDQ 问卷由腹部症状（AS）、乏力（FA）、全身症状（SS）、活动（AC）、情感功能（EF）、焦虑（WO）6个维度29个条目组成，各条目及维度总分均为1～7 分。

2.3 两组患者治疗前后肝功能检测结果 见表3。

表3 两组患者治疗前后肝功能检测比较（）

表3 两组患者治疗前后肝功能检测比较（）

与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.05

2.4 两组患者不良反应发生情况 见表4。

表4 两组患者治疗期间发生不良反应情况比较［n（%）］

3 讨论

目前，临床治疗CHC 的标准方案仍为PEG IFN -2a 合用RBV，PEG IFN -2a 是干扰素-2a 与聚乙二醇结合而成，可有效避免蛋白质的水解，提高药物的活性，使半衰期延长，发挥持久而有效地抗病毒作用，且不良反应少于普通干扰素，用药更为安全［7］；利巴韦林是一种合成的核苷酸类广谱抗病毒药物，与聚PEG IFN -2a 合用可增强抗病毒作用，对早期肝纤维化有阻断意义［8］。但此方案对基因Ⅰ型感染者的有效率仅为40%左右［9］，而高病毒载量直接影响EVR［10］，属难治性疾病。

中药具有良好的抗病毒、保肝降酶作用，有调节免疫功能、减轻药物不良反应等作用，并可阻断肝纤维化，改善症状提高患者生活质量［11］。CHC 乃因感受疫气，着于肝脏，正气不足所致，湿热毒邪为始动因素，疫疠邪气深伏血分。《类经·藏象类》云：“肝肾为子母，其气相通也”，肝为刚脏，赖肾水以滋养。如《医宗必读》：“东方之木，无虚不可补，补肾即所以补肝；北方之水，无实不可泻，泻肝即所以泻肾”。张雅丽教授侧重于养肝益肾法，佐之清热解毒剂，创制芪参二莲汤，用以配合干扰素及利巴韦林治疗CHC。方中黄芪、西洋参益气养阴共为主药；女贞子、旱莲草、当归、五味子养血柔肝益肾；佛手、香附疏肝理气；半边莲、半枝莲、苦参、蒲公英、败酱草清热解毒；茵陈、虎杖清热利湿；石见穿、猫爪草活血化瘀；甘草养肝调和诸药。全方气阴同补，肝肾同治，补血活血，兼以清热解毒，起到扶正不留邪，驱邪不伤正的作用。现代药理学研究表明，黄芪富含黄芪皂苷、黄芪多糖、黄酮类化合物、氨基酸及三萜类物质等，具有抗病毒、抗氧化、抑制自由基形成、保护肝细胞等作用［12］；西洋参、旱莲草具有保肝、调节免疫作用；女贞子主要含有三萜类、黄酮类、裂环环烯醚萜类和对羟基苯乙醇苷类化合物等，具有治疗急、慢性病毒性肝炎、提高机体免疫力和抗炎抑菌等作用［13］；五味子中含有的五味子多糖、有机酸，具有保肝、抗疲劳、免疫增强作用［14］；半边莲、半枝莲、败酱草、苦参、蒲公英等具有抗肿瘤、抗病毒作用。笔者观察结果表明，芪参二莲汤能明显提高PEG IFN -2a 联合RBV 抗HCV 疗效，改善患者生存质量，疗效良好、稳定，并能有效减轻患者治疗中各种药物不良反应。

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