地奥司明治疗女性特发性水肿临床分析

师 苹， 杨红坡， 张韶龙

(1.河 北 省 定 州 市 人 民 医 院， 河北 定 州 073000 2.河北省承德钢铁集团职工总医院， 河北 承德双滦区 067100)

地奥司明治疗女性特发性水肿临床分析

师 苹1， 杨红坡1， 张韶龙2

(1.河 北 省 定 州 市 人 民 医 院， 河北 定 州 073000 2.河北省承德钢铁集团职工总医院， 河北 承德双滦区 067100)

目的:研究口服微粒化地张韶龙奥司明治疗女性特发性水肿的近期疗效。方法:选择临床收治的179例女性特发性水肿患者，随机分为两组:常规治疗组(n=103例)及地奥司明治疗组(n= 76例)，地奥司明治疗组病人在常规治疗基础上加用口服微粒化地奥司明片，每次900mg，每日两次。分别在治疗后7d、15d、30d、60d及停药后30d进行小腿周径测量，观察患者症状体征改善情况。结果:常规治疗组患者在治疗60d后有57例症状消失或基本恢复正常，37例仍有胀痛不适但较前明显减轻，9例无明显变化。随访30d有31例较停药前有所加重。地奥司明治疗组患者在治疗60d后有49例症状消失或基本恢复正常，23例仍有胀痛不适但较前明显减轻，4例无明显变化。随访30d有17例较停药前有所加重。两组间显效率、有效率、无效率及复发率比较均具有统计差差异(P＜0.05)。结论:口服微粒化地奥司明对女性特发性浮肿的近期疗效明确，安全且无明显不良反应，值得推广。

特发性浮肿; 微粒化地奥司明

特发性水肿是水盐代谢混乱导致机体水肿的一组综合症［1］。又叫特发性浮肿综合症，idiopathic edema综合症。病因不明，主要发生在中年女性，半数病人有轻中度肥胖，以双下肢指凹性水肿多见。病程长，易反复，给患者带来不少身心痛苦。笔者采用口服地奥司明片治疗特发性水肿，取得较好的近期疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:179例特发性水肿患者为本院门诊2010年1月至2012年11月收治患者，所有病人均为女性患者。按照随机原则分为两组:常规治疗组，103例，平均年龄48.4岁，病程0.4～11.2年;地奥司明治疗组，76例，平均年龄49.6岁;病程0.5～10.3年。所有病例均已排除心、肾、肝疾患及甲状腺功能减退、营养不良等器质性疾病导致的水肿。患者水肿部位均以双下肢为主。临床表现主要为肢体肿胀、胀痛、沉重感。就诊前间断中药治疗18例，口服小剂量氢氯噻嗪11例。

1.2 方法:根据患者症状体征进行治疗前评估，记录患者下肢沉重，胀痛，乏力症状，测定其小腿周径。常规治疗病人，给予休息、限盐限水、适当抬高两下肢，弹力袜和弹力绷带等治疗。地奥司明组病人在上述常规治疗基础上给予口服微粒化地奥司明片(葛泰，南京正大天晴制药公司产品)900mg/次，bid，连用20d。然后改为450mg/次，bid，连用40d，整个疗程共60d。随访30d，治疗期间，停用其他药物。

1.3 疗效评价:记录治疗前后肢体主要症状和主要体征的改善程度，以治疗后肢体周径恢复正常和肢体胀痛症状消失为显效;无变化为无效;自诉下肢不适症状减轻或仍有水肿但肢体周径减少均为有效，停药后30d内由治疗后肢体周径再次增加或肢体肿胀胀痛感觉加重为复发。评价治疗效果。

2 结 果

2.1 下肢沉重，胀痛，乏力症状和局部水肿体征的变化:常规治疗组患者在治疗60d后有57例症状消失或基本恢复正常，37例仍有胀痛不适但较前明显减轻，9例无明显变化。随访30d有31例较停药前有所加重。地奥司明治疗组患者在治疗60d后有49例症状消失或基本恢复正常，23例仍有胀痛不适但较前明显减轻，4例无明显变化。随访30d有17例较停药前有所加重。两组间显效率、有效率、无效率及复发率比较均具有统计差差异(P＜0.05)，见表1。

2.2 小腿周径的变化:常规治疗组患者在治疗后小腿周径测量逐渐缩小，用药7d后小腿周径较治疗前平均缩小0.2cm，15d后平均缩小0.4cm，30d后缩小0.8cm，60d后缩小1.1cm，停药30d后有31例较停药前平均增长0.4cm。地奥司明治疗组患者治疗后小腿周径测量逐渐缩小，用药7d后小腿周径较治疗前平均缩小0.2cm，15d后平均缩小0.5cm，30d后缩小1.1cm，60d后缩小1.6cm，停药30d后有17例较停药前平均增长0. 4cm。两组间比较，自30d地奥司明治疗组患者小腿周径明显小于常规治疗组(P＜0.05)。

表1 接受治疗60d后两组患者疗效比较 n(%)

2.3 安全性:治疗后均无全身不良反应。用药后患者的血常规、肝功能、肾功能检测均无异常。

3 讨 论

3.1 水肿常见病因有心源性、肾源性、肝源性、营养不良性等，都有明显原因可寻。特发性水肿(idiopathic edema)发病率逐年上升，女性多见，目前也成为是水肿中较为常见的一种，无明确原因可查，早期认为与情绪不稳定、性激素有关［2］，但缺乏依据。近期资料表明可能与血管、神经及内分泌代谢功能紊乱等因素有关:①体位因素:此类水肿患者微血管滤出过多与立位有关，且分为立位性排钠减少者和立位性水滞排水减少者。②微血管床异常:据电镜观察，患者皮肤微血管壁的基底膜增厚，故提出原发微血管病导致水肿的假说。③体液因素:可能与醛固酮、ADH、多巴胺和缓激肽等有关。据报道，醛固酮分泌增多可能导致立位性钠滞留，而ADH分泌增多可能导致立位性水滞留;有人提出多巴胺产生减少引起排钠减少的主张;还有人根据病人立位时的许多表现与缓激肽过多的表现很相似，推想缓缴肽参与其发生机制［3］。

3.2 微粒化地奥司明片是微粒化、纯化的黄酮提取物，500mg葛泰含有90%的地奥司明(450mg)和10%的橙皮苷(50mg)。作为微循环调节剂，微粒化地奥司明已被证实具有全面作用于增加静脉张力、改善淋巴回流、改善毛细血管的通透性的三个血管回输系统的效果，从而起到减轻肢体水肿的作用［4，5］。且地奥司明对静脉有特异的亲和性却不影响动脉系统［6，7］。它能抑制内皮细胞和白细胞崩解释放出的炎性物质，从而降低毛细血管通透性、增强抵抗力。此外地奥司明还可以提高红细胞流速，降低血液粘稠度从而改善微循环淤滞达到改善微循环的目的。

3.3 目前特发性浮肿以物理、中药治疗及小剂量利尿剂为主，副作用大易反复。本组临床实验表明应用微粒化地奥司明片(葛泰)口服治疗60d后，特发性水肿患者下肢水肿情况明显改善，大多数患者症状体征得到显著改善，甚至部分患者症状体征消失。笔者认为微粒化地奥司明主要通过上述原理达到改善水肿达目的，且治疗特发性水肿有效、安全、无明显不良反应，复发率低。对轻中度特发性水肿患者可作为首选.建议服药30d为1疗程，应用2～3个疗程可取的满意效果。

3.4 目前使用的微粒化地奥司明主要有江苏正大天晴药业股份有限公司研制的地奥司明片(商品名:葛泰)、武汉马应龙公司生产的地奥司明片、法国施维雅药厂生产的地奥司明片(商品名:爱脉朗)三种。它们由于都采用了微粒化技术，能使临床疗效增加＞30%.经研究葛泰和马应龙公司生产的地奥司明片与进口的爱脉朗均具有生物等效性，但国产药物更优质、经济，更适合我国广大百姓。

［1］刘世翔.特发性浮肿的发病机理及其诊治(附8例报告)［J］.山东医药，1982，(4):

［2］赵广兰，贾洪斐.“特发性浮肿是何因?”［N］.医药经济报，2002.

［3］罗邦尧，胡仁明，蒋季杰.特发性水肿［J］.江苏医药，1981，(6):

［4］Roux E.Therapeutic efficacy of Daflon 500mg in the treatment of chronic venous insufficiency in more than 11000 patients［J］.Tribune Med，1990，337:41～44.

［5］Ibegbuna V，Nicolaides AN，Sowade O，et al.Venous elasticity afer treatment with Daflon 500mg［J］.Angiology，1997，48:45～49.

［6］文爱东，吴寅，杨春娥，等.地奥司明片在健康人体内的药物动力学［J］.中国药师，2007，10(7):632～634.

［7］Cesarone MR，Belcaro G，pellegrini L，et al.Venoraton vs Daflore evaluation of effects on quality of life in chronic venous insufficiency［J］.Angiology，2006，57(2):131～138.

B

10.3969/j.issn.1006－6233.2015.05.040

1006－6233(2015)05－0821－02