肥猪散发酵制剂的药效学研究

郭芳茹，张遂平，苑青艳，杨慧敏,吴胜耀

(1.河南亚卫动物药业有限公司，郑州 450008；2.河南省郑州种畜场，郑州 450008)



肥猪散发酵制剂的药效学研究

郭芳茹1，张遂平1，苑青艳1，杨慧敏1,吴胜耀2

(1.河南亚卫动物药业有限公司，郑州 450008；2.河南省郑州种畜场，郑州 450008)

利用人工制造消化不良病理模型考察肥猪散发酵制剂对消化不良家兔的体重、进食、胃酸和胃蛋白酶的影响以及小肠推进实验考察肥猪散发酵制剂对正常小鼠的小肠推进速度的影响。结果显示：肥猪散发酵制剂增加消化不良家兔模型的体重、进食量，调整胃酸量和胃蛋白酶的活性，加快小鼠的小肠推进速度，中剂量组的药效可达到普通散剂的2倍。肥猪散发酵制剂促进了肥猪散消食开胃的作用，本实验为肥猪散发酵制剂的药效学研究提供了参考。

肥猪散发酵制剂；药效学；胃蛋白酶；小肠推进试验

肥猪散是由黄豆、麦芽、绵马贯众和何首乌四味中药组成的复方散剂，具有开胃、驱虫、补养和催肥的作用，主治畜禽食少、瘦弱、生长迟缓[1]。肥猪散发酵制剂是利用纳豆芽孢杆菌作为发酵菌种，采用适当的工艺对肥猪散进行发酵炮制而制得的一种集中草药、酶制剂和益生素于一体的新产品。本文通过人工制造消化不良病理模型和小肠推进实验考察对肥猪散及肥猪散发酵制剂的促消化和助生长效果进行了药效学研究。

1 仪器和材料

1.1 仪器 800型离心沉淀器，郑州第三医疗器械厂；CX-400A型高速多功能粉碎机，上海市晟喜制药机械有限公司；DZKW-4型电子恒温水浴锅，黄华市渤海电器厂；AL204电子天平，梅特勒-托利多仪器上海有限公司；TU-1810PC紫外分光光度计，北京普析通用仪器责任有限公司。

1.2 试药 发酵肥猪散，河南亚卫动物药业有限公司产品，批号201305201；肥猪散，河南亚卫动物药业有限公司产品，批号2013011；胃蛋白酶测定试剂盒，浙江爱康生物科技有限公司；氢氧化钠，天津市博迪化工有限公司；乙醚，天津市富宇精细化工有限公司；酚酞，天津市博迪化工有限公司；活性炭，天津市科密欧化学试剂有限公司。

1.3 实验动物 日本大白兔30只，体重(1.8±0.2)kg，昆明种小鼠50只，体重(20±2)g，雌雄各半，洁净级别为CL级，由上海奥陆生物科技有限公司提供；兔粮及小鼠标准日粮，按照美国NTP2000标准自制。

1.4 特殊饲料 消化不良模型造模期间采用高糖高脂饮食[2]：4%胆固醇，1%胆酸盐、10%蔗糖、10%猪油、75%基础饲料(玉米面、胡萝卜、白菜、豆渣、土豆等)。

2 方法

2.1 对消化不良家兔的药效试验 取大白兔30只，随机分为6组，其中5组采用特殊饲料和方法喂养造模[2]，1组采用常规饲料喂养作为空白对照，饲喂3周。造模成功的标准为摄食饮水减少、毛发不顺、出现便秘或腹泻。第3周造模成功后，除模型组外其余4组开始按表1所示的剂量口服给药，各药物的剂量按照文献提供的方法换算得到[3]。称取药物加水10 mL配制成混悬液灌胃给药，每天1次，连用2周，试验期间，每3 d称重1次，并记录每日的进食量。在试验结束前1 d，各组动物禁食24 h，结束时，用乙醚麻醉动物，剖腹结扎幽门和十二指肠结合处，由十二指肠给药或生理盐水，创口缝合后静养5 h，禁食禁水，随后麻醉处死动物，取出胃，收集胃液，3500 r/min离心15 min，吸取上清液测量胃液量，采用胃蛋白酶测定试剂盒测定胃蛋白酶活性，以酸碱中和法测定胃酸的量[4]。

2.2 小肠推进试验 取体重20 g左右的小鼠50只，随机分为空白组,发酵肥猪散高、中、低剂量组,肥猪散组，各药物的剂量按照文献提供的方法换算得到，按表4所示剂量称取药物加水0.5 mL配制成混悬液，每天灌胃给药1次，空白组给予等剂量的蒸馏水，给药3 d后，禁食12 h，于最后一次给药1 h后按10 mL/kg体重给各组动物灌胃10%活性炭混悬液，25 min后将动物处死，取出胃肠道放在玻璃平板上，测定幽门至回盲部全长及幽门到炭末前沿的距离[5]，计算炭末推进百分率，公式为：炭末推进百分率(%)=(炭末混悬液移动的距离/小肠的总长度)×100%。

3 结果与分析

3.1 对消化不良家兔的药效试验结果 以SPSS2.0软件对结果进行t检验,比较各给药组与模型组之间是否有统计学意义，结果见表1～表3。

表1 发酵肥猪散对消化不良家兔模型体重增长的影响(n=5)

与空白组相比，“△”表示P<0.05，“△△”表示P<0.01，与模型组相比，“*”表示P<0.05，“**”表示P<0.01

表2 发酵肥猪散对消化不良家兔进食量的影响(n=5)

与空白组相比，“△”表示P<0.05，“△△”表示P<0.01，与模型组相比，“*”表示P<0.05，“**”表示P<0.01

表3 发酵肥猪散对消化不良家兔胃酸、胃蛋白酶分泌的影响(n=5)

与空白组相比，“△”表示P<0.05，“△△”表示P<0.01，与模型组相比，“*”表示P<0.05，“**”表示P<0.01

由表1和表2中的进食量数据可以看出，模型组和给药组动物在造模后第3周的进食量和体重均低于空白对照组，比较差异有统计学意义(P<0.01)，提示造模成功，从第7天开始各给药组家兔的进食量和体重明显增加，其中发酵肥猪散低剂量组在给药后第7天到第13天体重和进食量增加较为缓慢，与模型组相比没有统计学意义(P>0.05)，其余各给药组家兔的体重和进食量明显增加，与模型组相比有统计学意义(P<0.05，P<0.01)。表3中胃酸和胃蛋白酶的测定结果表明，模型组胃酸含量明显高于空白组，胃蛋白酶含量明显低于空白组，数据比较具有统计数意义(P<0.01)。发酵肥猪散高剂量和中剂量给药组以及肥猪散给药组均可使消化不良家兔模型的胃酸含量降低，胃蛋白酶含量增加，与模型组相比有统计学意义(P<0.01，P<0.05)，与空白组相比差异不显著(P>0.05)。发酵肥猪散低剂量组也可使胃酸量降低，胃蛋白酶含量增高，但与模型组相比差异不显著(P>0.05)。

3.2 小肠推进试验结果 对结果进行t检验比较各组数据的差异，结果见表4。

表4 小肠推进试验结果(n=10)

与空白组相比，“△”表示P<0.05，“△△”表示P<0.01

小肠推进试验结果表明，发酵肥猪散低、中、高剂量组均可促进小鼠小肠碳末推进距离，中、高剂量组推进百分率大，与空白组相比差异显著(P<0.05，P<0.01)，因此发酵肥猪散具有促进小肠蠕动的功能。发酵肥猪散中剂量组与普通散剂组药效相近，但用药量仅为后者的1/2，说明发酵过程使肥猪散的药效加倍。

4 讨论与小结

肥猪散中的大豆主要活性成分为大豆异黄酮，其生物活性丰富，结合型的异黄酮在肠道内不能直接吸收，不具备生物活性，经过发酵处理后，游离苷元型大豆异黄酮的含量迅速增加[6]，发酵黄豆的药用价值得到大幅度提高，使其能够更好的提高动物的生产性能和免疫功能以及增强动物的抗氧化功能[7]。麦芽含有多种酶类和B族维生素，具有行气消食、健脾开胃的功效，发酵过程可破坏根须有毒生物碱，使麦芽的药效得到充分发挥[8]。何首乌经过微生物发酵处理后，蒽醌类化合物的含量大幅度降低，同时又能够最大程度地保留了其中的有效成分二苯乙烯苷，提高了何首乌的药用价值[9]。

本试验通过人造家兔消化不良的病理模型和小肠推进试验考察发酵肥猪散对体重、进食，胃酸和胃蛋白酶以及小肠推进速度的影响，结果显示，肥猪散组和肥猪散发酵制剂中、高剂量组均能够增加消化不良家兔的体重、进食量，调整胃酸量和胃蛋白酶的活性、促进肠蠕动，肥猪散组和肥猪散发酵制剂中剂量组药效相近，证明发酵过程增强了肥猪散的药效。这与安胜英[10]等和刘春辉[11]对中药发酵组的效果优于中药组研究的结果是一致的。

[1] 中国兽药典委员会.中华人民共和国兽药典(2010)[M].北京：中国农业出版社，2011.

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[3] 黄继汉，黄晓晖，陈志扬，等.药理试验中动物间和动物与人体间的等效剂量换算[J].中国临床药理学与治疗学，2004，9(9)：1069-1072.

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[6] 索化夷，骞宇，卢露，等.永川豆豉传统发酵过程中的大豆异黄酮变化[J].食品科学， 2012，33(8)：270-273.

[7] 许啸，齐智利.大豆异黄酮对畜禽生理机能的调控[J]，动物营养学报， 2012，24(3)：436-438.

[8] 乌兰其其格，钱建军，张雄杰.绿色功能性饲料麦芽粉对提高奶牛产奶量的研究[J].中国科技成果，2012，11：29-31.

[9] 石聪，张兰春，赵荣华，等.发酵何首乌的化学成分研究与鉴定[J].昆明医学院学报， 2011，10：45-47.

[10]安胜英，马学会，刘观忠.发酵中药添加剂对肉仔鸡免疫机能和抗氧化机能的影响[J].畜牧兽医学报，2015，(5)：863-867.

[11]刘春辉.固态发酵复方中药防治奶牛乳房炎的效果及对生产性能的影响[J].中国奶业，2013，(11)：27-30.

(编辑：侯向辉)

Study on Pharmacodynamics of Feizhusan Fermentation Preparation

GUO Fang-ru1，ZHANG Sui-ping1，YUAN Qing-yan1，YANG Hui-min1,WU Sheng-yao2

(1.HenanYaweiVeterinaryPharmaceutcalCo.,Ltd,Zhengzhou450008,China; 2.ZhengzhouLivestockFarmofHenanProvince,Zhengzhou450008,China)

To evaluate the pharmacodynamic effects of feizhusan fermentation preparation on appetite and digestion，the effection on body weight, feeding, gastric acid and pepsase of rabbits was inspected by inducing pathological model of dyspepsia on healthy animals and the effection on intestinal peristalsis of mice was observed by intestinal movement experiment.Results indicated that feizhusan fermentation preparation could increase the body weight and food intake of dyspepsia rabbits, regulate the gastric acid and the pepsase, promote the movement of small intestine.The fermentation process doubled the pharmacodynamic effects of ordinary powder.feizhusan fermentation preparation has more effect on stimulating appetite and digestion to feizhusan.

feizhusan fermentation preparation；pharmacodynamics；pepsase；intestinal movement experiment

郭芳茹，硕士，从事兽药新产品和新剂型研发。E-mail : 460294979@qq.com

2015-09-16

A

1002-1280 (2015) 11-0030-04

S859.79