血清CRP、BNP及LDH浓度变化在慢性阻塞性肺疾病伴肺动脉高压中的作用研究

吴晓瑞　姜宏英(航天中心医院　北京　100049)



血清CRP、BNP及LDH浓度变化在慢性阻塞性肺疾病伴肺动脉高压中的作用研究

吴晓瑞姜宏英
(航天中心医院北京100049)

摘要目的:探讨慢性阻塞性肺病( COPD)急性加重合并肺动脉高压患者C反应蛋白( CRP)、脑钠肽( BNP)、乳酸脱氢酶( LDH)的水平变化和临床意义。方法:收集航天中心医院呼吸科2014年2月至2015年2月收治的COPD急性加重( AECOPD)住院患者共73例，心脏超声测定肺动脉压力，测定血清CRP、BNP、LDH、PaO2水平。结果:73例中31例伴有肺动脉高压，为肺动脉高压组，42例肺动脉压正常，为肺动脉压正常组。肺动脉高压组血浆CRP;中位55. 4mg/L( 1. 0～200. 0mg/L)、BNP;中位131. 4pg/ml( 16. 0～465. 0pg/ml)、LDH;中位235. 4IU/L( 132. 1～347. 0IU/L)浓度水平明显高于肺动脉正常组CRP;中位24. 6mg/L( 1. 0～145. 0mg/L)、BNP;中位42. 2pg/ml( 10. 0～112. 0pg/ml)、LDH;中位188. 3IU/L( 110. 6～289. 8IU/L)浓度水平，肺动脉高压组的CRP、BNP、LDH与心功能分级呈正相关( r = 0. 728，0. 823，0. 854，P＜0. 01)，PaO2水平与心功能分级则呈负相关( r =－0. 606，P＜0. 01)。结论: COPD并肺动脉高压患者血清CRP、BNP、LDH水平明显升高，与病情严重程度呈明显的相关性，监测血清CRP、BNP、LDH水平可作为临床评估COPD并肺动脉高压病情评估的重要指标。

关键词慢性阻塞性肺疾病;肺动脉高压; C反应蛋白;乳酸脱氢酶;脑钠肽

Changes of serum CRP、LDH、BNP levels in chronic obstructive pulmonary disease with pulmonary arterial hypertension and their clinical significance

Wu Xiaorui，Jiang HongyingAerospace Central Hospital，Beijing，100049

Abstract Objective: To investigate the changes in the serum levels of C－reactive protein( CRP)，lactate dehydrogenase( LDH) and B－type natriuretic peptide( BNP) in COPD patients with pulmonary arterial hypertension. Methods: From February 2014 to February 2015 73 patients with AECOPD were enrolled in our hospital. Pulmonary pressure was assessed by Doppler echocardiography. Serum CRP、BNP、LDH levels and arterial blood gas analysis were measured. Result: The level of Serum CRP［55. 4mg/L( 1. 0～200. 0mg/L)］、BNP［131. 4pg/ml( 16. 0～465. 0pg/ml)］、LDH［235. 4IU/L( 132. 1～347. 0IU/L)］levels in the PAH group were significantly higher than that in the normal PAP group，CRP［24. 6mg/L( 1. 0～145. 0mg/L)］、BNP［42. 2pg/ml( 10. 0～112. 0pg/ml)］、LDH［188. 3IU/L( 110. 6～289. 8IU/L)］. Positive correlation ( r =0. 728，0. 823，0. 854，P＜0. 01) was found between serum CRP、BNP and LDH with the level of cardiac function grading，while negative correlation( r =－0. 606，P＜0. 01) was found between PaO2and the level of cardiac function grading. Conclusion: Serum CRP、LDH、BNP levels in COPD patients with pulmonary arterial hypertension were significantly high，and they have high relationship with the disease severity. Combined detection of serum CRP、LDH and BNP can provide reliable indicators for the diagnosis，prevention of COPD with pulmonary arterial hypertension.

Keywords Chronic obstructive pulmonary disease( COPD) ; Pulmonary arterial hypertension( PAH) ; C－reactive protein( CRP) ; Lactate dehydrogenase ( LDH) ; B－type natriuretic peptide( BNP)

慢性阻塞性肺疾病( Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种进行性发展的不完全可逆的气流受限性疾病，其确切的病因还不十分清楚，但认为与肺对有毒颗粒或气体的异常炎症反应，多种炎症细胞、炎症介质和细胞因子的参与有关［1］。COPD合并肺动脉高压也称为"低氧性肺动脉高压"，COPD急性加重时，机体呼吸道炎症状况和缺氧产生的低氧血症，加重肺动脉高压，右心负荷加重，导致机体心肌细胞功能受损，从而引起血清心肌酶谱不同程度的变化以及炎症因子的改变。CRP目前已经被认为是系统炎症有效的标志物之一［2］。BNP能够客观地反映心力衰竭的严重程度，LDH是心肌酶变化中较为敏感的指标，故本文从COPD急性加重合并肺动脉高压患者血清CRP、LDH、BNP的浓度水平变化来进行监测比较，同时监测PaO2，从而对COPD合并肺动脉高压患者发病预防及治疗提供更进一步的研究分析，利于患者病情的监测。

1.资料与方法

1.1临床资料收集航天中心医院呼吸科2014年2月至2015年2月收治的COPD住院患者共73人，COPD诊断符合中华医学会呼吸病学会2007年制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》诊断标准［3］，肺动脉压的测量:根据超声心动图右房室瓣返流量估计肺动脉压，以肺动脉收缩压≥40mmHg为肺动脉压增高诊断标准。右心功能不全依据临床表现诊断。所有患者皆行血D－二聚体、血常规、尿常规、血生化、心电图、胸片(或肺CT)、腹部肝胆B超等检查，排除左心功能不全、心肌梗塞、冠心病、房颤、慢性肝病及肾功能不全、肿瘤及急性肺栓塞等疾病。

1.2方法:

所有人选病人均于入院24 h内采静脉血，测定BNP值采用化学发光法测定，用Access2诊断仪，仪器及试剂由美国贝克曼库尔特( Beckerman Coulter)公司提供; LDH值采用连续监测法，用Au5800诊断仪，仪器由美国贝克曼库尔特( Beckerman Coulter)公司提供，试剂由柏定生物工程公司(北京)提供，CRP测定采用免疫比浊的方法，用Quik Read CRP分析仪，仪器和试剂由芬兰Qrion Diagnostica公司提供，同时抽取桡动脉血3ml，采用GEM premier 3000血气分析仪测定PaO2。于入院48 h内行超声心动图检查，进行标准长轴切面、短轴切面、心尖二腔心和四腔心切面扫描，测定收缩末期左、右心室内径大小，肺动脉收缩压及左室EF值，据此排除LVEF≤50%的左心功能不全病人，抽血检查BNP、CRP、LDH，同时抽取动脉血检查PaO2。

1.3统计学处理

所有测量数据采用SPSS 17. 0统计软件，观察数据中变量为非正态分布，故变量以中位数(四分位间距)表示。两组间资料采用非参检验中的2个独立样本Mann－Whitney u检验，多组之间资料采用非参数检验中的多个独立样本Kruskal Wallis卡方检验，相关性采用Spearman直线相关分析。

2.结果

2.173例COPD入组患者中，正常肺动脉压组42例，男26例，女16例，年龄52～94岁，平均年龄75岁，肺动脉高压组31例，男18例，女13例，年龄52～88岁，平均年龄73岁，两组间性别、年龄差异无统计学意义( P＞0. 05)。肺动脉高压组中，心功能I级8例，男6例，女2例，年龄57 ～82岁，平均年龄70岁，心功能II级8例，男3例，女5例，年龄62～82岁，平均年龄75岁，心功能III级8例，男4例，女4例，年龄52～88岁，平均年龄75岁，心功能IV级7例，男5例，女2例，年龄63～84岁，平均年龄71岁，组间性别、年龄差异无统计学意义( P＞0. 05)。

2.2COPD正常肺动脉压组与COPD并肺动脉高压组患者BNP、CRP、LDH水平比较差异具有统计学意义( P＜0. 01)，见表1

表1　CRP、BNP、LDH水平比较

2.3肺动脉高压组四个亚组BNP、CRP、LDH及PaO2组间差异具有统计学意义( P＜0. 01)，见表2

表2　CRP、BNP、LDH、PaO2水平比较

2.4Spearman直线相关性分析:肺动脉高压组患者分组亚组间CRP、BNP、LDH与心功能分级呈正相关( r = 0. 728，0. 823，0. 854，P＜0. 01)，PaO2与心功能分级呈负相关( r =－0. 606，P＜0. 01)。

3.讨论

慢性阻塞性肺疾病急性加重( acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary，AECOPD)最常见的原因为细菌或者病毒感染，可导致炎症反应标志物CRP水平持续升高。它不受抗感染药、免疫抑制药和糖皮质激素等临床干预的影响。越来越多的研究发现，AECOPD是全身性炎症反应，系统性炎症可能是参与肺血管重塑的一个重要的机制: CRP、IL一6、IL 8、内皮素－l、TNF－α和IFN－γ了等炎性介质在其发生及发展过程中具有重要作用，有助于COPD患者病情及预后判断［4］。因此，CRP可以有助于对肺心病早期病情的评估，也是在未取得病原学依据之前经验性治疗一个较好的参考指标。本研究显示血清CRP浓度水平在COPD伴肺动脉高压组明显高于COPD不伴肺动脉高压组( P＜0. 01)。其机制可能与C反应蛋白导致内皮功能紊乱，引起血管重塑并增加肺循环的血管阻力，从而导致肺动脉高压有关［5］，同时CRP与COPD伴肺动脉高压病情严重程度呈正相关( r =0. 728)。

脑钠肽( BNP)是由32个氨基酸组成的多肽，是肾素血管紧张素醛固酮系统天然拮抗剂。具有促进水、钠排泄，抑制血管收缩肽及交感神经活性，扩张血管等作用。主要由左、右心室肌分泌，在左、右心室压力与容量负荷增高时，血浆BNP水平可快速升高，不仅是左心衰竭的敏感指标，也是肺动脉高压和右室功能不全的敏感指标之一。Nagaya等［6］研究发现血浆BNP水平与平均肺动脉压成正相关( r = 0. 73)，与右心室功能障碍的严重程度相关。本研究结果显示血清BNP浓度水平在COPD伴肺动脉高压组明显高于COPD不伴肺动脉高压组( P＜0. 01)，BNP与肺动脉高压明显相关，与心功能分级呈正相关( r =0. 823)，且左室EF值皆在正常值，说明了慢性肺动脉高压，右室超载是血浆BNP升高的原因，是COPD继发肺动脉高压的独力的预测因子，与文献报道相符［7］。

LDH主要存在于心肌、肝脏、肺及骨骼肌等组织器官中，COPD急性发作时，因缺氧加重而全身器官组织细胞受损，血清酶被不同程度释放入血。当COPD患者处于急性加重时，由于患者肺部感染而导致的急性炎症的发生会引起低氧血症，从而造成心肌受损，心脏功能障碍。本研究结果显示血清LDH浓度水平在COPD合并肺动脉高压明显高于COPD肺动脉压正常组( P＜0. 01)，随着心功能不全的加重，LDH逐渐升高( r = 0. 854)，PaO2则逐渐下降( r =－0. 606)。表明血清酶增高不是急性心肌梗塞的特异表现。在COPD急性发作时亦可有血清酶的增高，并且随着病加重，PaO2越低，血清LDH水平越高，预后越差。可根据血清酶变化情况判断病情严重性，进行有效治疗［8］。

综上所述，COPD合并肺动脉高压仅凭症状很难诊断，若能早期发现和筛查并进行干预，可显著改善患者预后，减少其病死率。因此，探索有效的血清学生物标记物对于COPD合并肺动脉高压的早期诊断是十分有意义的。通过本次研究我们发现，COPD合并肺动脉高压患者血清CRP、LDH及BNP与病情的严重程度有明显的相关性，三者联合检测可以作为判断AECOPD患者入院初期病情严重程度的有力指标，以更好的指导早期临床治疗。

参考文献

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［3］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南( 2007年修订版) M］.中华结核和呼吸杂志，2007，30 ( 1) :8－17.

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［6］Nagaya N，Nishikimi T，Okano Y，et a1. Plasma brain natriuretic peptide levels increase in proportion to the extent of right ventricular dysfunction in pulmonary hypertension［J］. J Am Coll Cardiol，1998，31( 1) : 202 －208.

［7］蒋延文，庞莉，方秋红，等.血清炎性因子水平与慢性阻塞性肺疾病继发肺动脉高的相关性研究［J］.中华结核和呼吸杂志，2011，34: 904－908.

［8］刘漪，和瑾，高俊，等，慢性阻塞性肺病患者急性发作期血清酶测定及其临床意义［J］，临床肺科杂志，2007，12( 11) :1178.

【中图分类号】R563. 5

【文献标识码】B

【文章编号】1009－6019( 2015) 07－0020－02