茚达特罗对COPD患者日常活动影响的研究

作者单位:610083 成都,成都军区总医院呼吸科二病区

段　玲，陈　章，肖贞良

茚达特罗对COPD患者日常活动影响的研究

作者单位:610083 成都,成都军区总医院呼吸科二病区

段玲，陈章，肖贞良

[摘要]目的研究茚达特罗对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的治疗效果及日常活动的影响。方法采取随机对照方法，将129例中度COPD患者分为3组，每组43例，分别每日单次吸入150 μg茚达特罗(茚达特组)、安慰剂(空白对照组)、18 μg噻托溴铵(噻托溴铵组)，疗程均为3 w。治疗3 w后，采用身体体积描记法及肺活量检测评估肺功能，多感官臂带记录评估患者活动量的改变。结果治疗3 w后，茚达特罗组最大吸气量为2.69 L，显著大于噻托溴铵组及空白对照组(P<0.05)；与安慰剂相比，茚达特罗和噻托溴铵均能显著改善肺功能相关指标(P<0.05)；对每日步行数、每日步行时间、平均活动水平进行比较，茚达特罗组均优于噻托溴铵组及空白对照组(P<0.05)；3组间不良反应无统计学差异(P>0.05)。结论每日单次吸入150 μg茚达特罗能够缓解中度COPD患者肺的过度充气(肺气肿)，对患者日常活动能力的改善也有积极作用。

[关键词]慢性阻塞性肺疾病；茚达特罗；噻托溴铵；日常活动

慢性阻塞性肺疾病(COPD)临床上常表现为持续的不同程度的通气功能障碍，致使空气于肺内积聚产生肺气肿。肺气肿能够明显影响肺的正常生理功能，是导致劳力性呼吸困难、运动耐力下降及日常活动受限的主要机制[1-2]。中度COPD患者临床上日常活动受限已非常明显，患者住院时间一般较长，生活质量差，肢体肌肉逐渐废退，死亡率较高[3]。支气管扩张剂能够迅速缓解患者通气困难症状，其中茚达特罗作为长效的β2激动剂，能够保证患者长达24 h的支气管舒张状态，改善患者通气，增加其运动耐量。本研究通过比较肺功能指标，评价茚达特罗对中度COPD患者肺气肿的影响，同时与噻托溴铵相比较，评价患者日常活动功能的改善情况，分析其变化与肺功能改善的相关关系，以供临床诊疗参考。

1资料与方法

1.1病例纳入和排除标准纳入标准：年龄≥40岁；肺功能检测诊断为中度COPD：应用支气管扩张剂后第1秒用力呼气量(FEV1)<80%，并且>50%预计值；应用支气管扩张剂后FEV1与用力肺活量(FVC)比值<70%；≥10年吸烟史。排除标准：存在呼吸道感染或近期COPD加重；既往有哮喘病史或长期使用类固醇类药物治疗； 存在其他肺部病变不适

合入组者。

1.2病例资料 本研究经我院伦理委员会批准，各种治疗方案的利弊已向患者充分说明，患者均知情同意并署名。按照上述标准，共纳入2013年1月~2014年9月在我院住院治疗的COPD患者129例，其中男性64例，女性65例，年龄18~65岁，平均61.4岁。在患者入组时，按照随机数字表法将患者分为3组，各组病情、年龄、性别等方面进行比较，差异无统计学意义(P>0.05，表1)。

1.3治疗方法茚达特罗组每日单次给予150 μg茚达特罗粉末吸入(新西兰昂润比斯海乐，注册批准文号：H20120232)，噻托溴铵组每日单次给予18 μg噻托溴铵粉末吸入 (德国勃林格殷格翰，注册批准文号：H20100194)，空白对照组每日单次给予相同外观的空白粉末吸入。各组均在每日相同时间给药，疗程均为3 w。治疗期间根据患者临床症状，给予沙丁胺醇、氧气吸入等措施对症治疗。

1.4观察指标

1.4.1肺功能治疗3 w后，采用M224900型肺功能检查仪(英国比特乐)检测肺功能相关指标，包括吸气量(IC)、第1秒用力呼气量(FEV1)、胸腔内气体量(ITGV)、残气量(RV)、肺总通气量(TLC)、获得特异气体抵抗(sRAW)。

表1　各组一般临床资料比较(n=43)

1.4.2日常活动能力评价使用SenseWear多感官臂带(美国bodymedia公司)，于治疗3 w后，对患者日常活动进行记录评估，记录的内容包括每日行走的步数、适度日常活动的时间、平均运动水平。患者每日需佩戴22 h以上，连续记录时间≥3 d的数据为有效数据。

1.4.3不良反应观察记录患者治疗期间出现的不良反应情况，包括鼻咽炎、后背疼痛、头痛、呼吸困难、咳嗽、鼻炎、低血压等。

1.5统计学方法采用SPSS16.0进行统计学数据分析，计量资料以均数±标准差表示，多组均数比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验；计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

最终110例完成研究，19例由于发生不良反应事件、实验室检查结果异常、用药障碍等被排除。

2.13组治疗后肺功能指标比较治疗3 w后，茚达特罗组IC、 FEV1和ITGV均高于空白对照组(P<0.05)，而与噻托溴铵组相差不大；茚达特罗组RV、TLC、sRAW均低于噻托溴铵组和空白对照组(P<0.05)。见表2。

表2　3组治疗后肺功能指标的比较(n=43)

注：与空白对照组比较，①P<0.05；与噻托溴铵组比较，②P<0.05

2.23组日常活动能力比较茚达特罗组每日步行数、每日适度活动时间和日常活动水平分级均明显高于其他两组(P<0.05，表3)。

表3　3组日常活动能力比较(n=43)

注：每日运动水平=每日全部能量消耗/休息能量消耗。与其他两组比较，①P<0.05

2.3安全性研究过程中出现的不良反应事件发生率，茚达特罗组为23.3%，噻托溴铵组为20.9%，空白对照组为18.6%，无死亡病例发生。各组间比较，差异无统计学意义(P>0.05，表4)。

表4 3组主要不良反应事件比较[n(%)，n=43]

3讨论

本研究的主要发现在于，茚达特罗同噻托溴铵一样，对中度COPD患者治疗3 w后，能够显著改善肺功能相关指标，并显著提高患者的日常活动能力。

肺的过度充气与患者呼吸困难、日常活动受限的主诉密切相关，长效的支气管扩张剂能够通过增加IC使肺气肿的程度减轻，缓解COPD患者的临床症状[4]。治疗后IC的改变所带来的积极作用目前尚未被广泛认识，然而其仅增加100 ml即会给患者的症状缓解产生明显的影响[5]。本研究中，茚达特罗治疗3 w后，COPD患者的IC最大值及最小值均有显著增加。O’Donnell等发现，经过3 w噻托溴铵(18 μg/d)治疗，COPD患者 IC的最大值和最小值分别增加250 ml及100 ml；Celli等使用同样的剂量治疗4 w后，发现IC的增加更加显著。由此可见，茚达特罗对IC的影响与噻托溴铵基本一致，并且对患者肺过度充气能够起到一定的缓解作用。

虽然之前有研究证实，噻托溴铵及茚达特罗(300 μg/d)能够延长患者的日活动持续时间，但测量的方法为恒定负荷周期测力试验，患者舒适度及耐受性较差，测量数据误差较大[6]。本研究借助多感官加速度计测量患者日常活动证实，茚达特罗治疗3 w后，患者的日步行数及活动时间分别提高10.9%和29.2%，与空白对照组相比活动水平显著提高。

本研究中入组患者为中度COPD，在茚达特罗治疗3 w后，经肺功能、日常活动能力评价发现，治疗后各项指标较前明显改善。Watz 等[7]对一系列轻~重度COPD患者研究发现，每日平均步行数减少1845步，死亡相关性风险增加117%。有研究者指出，对于COPD患者，应该适当增加日常活动，每日进行15 min的有氧运动，可以使总体死亡率下降14%[8]。

综上所述，每日150 μg茚达特罗能够对COPD患者肺气肿的控制产生积极影响，并且能够明显改善中度COPD患者的日常活动能力，值得临床借鉴。

【参考文献】

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[8]Shrikrishna D, Hopkinson NS. Chronic obstructive pulmonary disease: consequences beyond the lung[J]. Clin Med, 2012, 12(1):71-74.

Study on influence of Indacaterol on daily activities of patients with COPD

Duan Ling, Chen Zhang, Xiao ZhenliangSecond Ward, Department of Respiration, General Hospital of Chengdu Military Command, Chengdu, Sichuan, 610083, China

[Abstract]ObjectiveTo study the curative effect and influence of Indacaterol on daily activities of patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Methods 129 patients with COPD were randomly divided into three groups (n=43 per group), and they were administered with 150 μg of Indacaterol (Indacaterol group), placebo (blank control group), and 18 μg of tiotropium bromide (tiotropium bromide group) once every day. The treatment courses were all three weeks. After one treatment course, body plethysmography and vital capacity were used to evaluate the pulmonary function, and multi-sensory arm band was used to record and evaluate the change of activities of the patients. ResultsAfter one treatment course, the maximum inspiratory volume in the Indacaterol group was 2.69 L, significantly greater than those in the tiotropium bromide group and blank control group (P<0.05); compared with placebo, Indacaterol and tiotropium bromide can significantly improve the related indexes of pulmonary function (P<0.05); in terms of daily walking, walking time, and the average daily activity levels, the Indacaterol group was better than the tiotropium bromide group and blank control group (P<0.05); there was no significant difference in adverse reactions among the three groups (P>0.05). Conclusion 150 μg of Indacaterol administered once every day can alleviate the pulmonary hyperinflation (emphysema) of patients with moderate COPD, and can positively improve the daily activities of the patients.

[Key words]chronic obstructive pulmonary disease; Indacaterol; tiotropium bromide; daily activities

(收稿日期:2015-01-16)

文章编号1004-0188(2015)04-0369-04

doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2015.04.008

中图分类号R 563

文献标识码A